Вопрос 22 система hla

И

Иммунологическая реактивность.

Иммуногенетику можно считать самостоятельной наукой с момента открытия ком­плекса тканевой совместимости у мышей (Н-2). Аналогичный комплекс совместимости МНС (Major Histocompatibility Complex) сформи­ровалось на основе открытия аналогичных систем у животных и человека. У человека МНС получил название HLA (Human Leukocyte Antigens).

Учение о системе генов, контролирующих синтез антигенов гистосовместимости, за по­следние десятилетия вышло за рамки трансплантационной иммунологии.

Установлено, что МНС ответственен не только за взаимодействие между ИКК, но и меж­ду любыми клетками организма. Установлено, что ан­тигены МНС человека участвуют в та­ких физиологических феноменах, как продукция гормонов, миграция клеток, процессах ста­рения. Антигены МНС экспрессированы не только на ИКК, но и на многих других клетках. Гены системы HLA и их антигены принимают самое непосредственное участие на всех ста­диях иммунного ответа.

1. Распознавание антигена невозможно без молекул антигенов HLA.

2. Кооперация клеток в иммунном ответе, взаимодействие Ts, Tx, обеспечивается анти­генами HLA.

3. Эффекторные механизмы в частности Тк атакуют мишень также при непосредствен­ном участии HLA-антигенов.

Строение системы hla

HLA локализуется на коротком плече справа от центромеры VI аутосомной хромосомы и занимает расстояние около 2 сантиморган между гена­ми, кодирующими гипоксалазу (GLO) и мочевой пепсиноген 5 (Рд5). В пределах системы HLA могут разместиться около 10⁵∙10⁶ генов.

Одна из особенностей системы HLA - это высокий полиморфизм. Первый антиген был открыт Ж.Доссе в 1954 г. а к настоящему времени их более 100. Комитетом ВОЗ (1984) были признаны следующие локусы системы ILA: HLA-A (2За/Г), HLA-B (49), HLA-C (8), HLA-DR (16), HLA- D (19), ILA - DQ (3) , HLA - DP (6) .

Гены, кодирующие антигены системы hla, принято делить на 4 класса:

• 1 класс - локусы А, В, С.

• 2 класс - структуры Д-области, в которых выделяют 4 сублокуса:

HLA-D, DR, DQ,DP.

• 3 класс - в состав входят гены компонентов комплемента С2, С4а, С4б, пропердино­вый фактор BF. 4 класс - условно отнесены гены, связь которых с системой HLA еще нуждается в доказательствах.

В биохимическом отношении HLA-антигены 1-го и 2-го классов состоит их двух равных гликополипептидных цепей (с отн. мм 33-35 и цепей с отн. мм28-34). Каждая цепь состоит из 2-х наружных доменов (х1, х2, в1, в2 соответственно), имеет трансмембранную гидро­фобную часть и цитоплазматический участок цепи. Различия аминокислотных последова­тельностей, характерных для определенных антигенов HLA, сосредоточены доменах А1 и В1, в то время как домены А2 и В2 обладают более посто­вым аминокислотным составом и имеют выраженную гомологию с В2-микроглобулином, которые сод-ся больших клеток, часть их входит в состав антигенов HLA - А,В,С, кроме D/DR. Эти черты строения сходны со структур­ой особенностями 1д, что дает основание говорить об общности эволюционного генеза 1д и антигенов HLA, при этом распознавательная функция антигенов HLA, чем распоз­навание с помощью антител.