Противосвертывающие механизмы. Антикоагулянты.

Несмотря на то, что в циркулирующей крови содержатся все необходимые для ее свертывания факторы, она остается жидкой. Это один из параметров гомеостаза.

Механизмы, поддерживающие жидкое состояние крови:

• Гладкая поверхность эндотелия сосудов (предотвращается активация фактора Хагемана, агрегация тромбоцитов).

• Отрицательные заряды стенки сосудов и форменных элементов крови, что обеспечивает отталкивание их друг от друга.

• Стенки сосудов покрыты слоем (тонким) растворимого фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.

• Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).

• Наличие естественных антикоагулянтов.

В организме имеются 2 группы антикоагулянтов:

1. Первичные (предшествующие, имеются в крови до начала свертывания крови).

2. Вторичные (образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза).

Первичные антикоагулянты.

Физиологиченские антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоянии и ограничивают процесс тромбообразования.

Антитромбин III — на его долю приходится 75 % всей антикоагулянтной активности плазмы. Он является основным плазменным кофактором гепарина, ингибирует активность тромбина, факторов Ха, IХа, VIIa, XIIa. Гепарин — сульфатированный полисахарид. Образует комплекс с антитромбином III, трансформируя его в антикоагулянт немедленного действия и усиливая его эффекты, активируя неферментный фибринолиз. α₂-Макроглобулин — образует комплекс с тромбином, в результате чего фибриноген становится недоступным для тромбина.

Эндотелиальные клетки неповрежденной сосудистой стенки препятствуют адгезии тромбоцитов на ней. Этому же противодействуют гепариноподобные соединения, секретируемые тучными клетками соединительной ткани, а также простациклин, синтезируемый эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосуда, активация протеина С на эндотелии сосуда. Гепариноподобные соединения и гепарин крови усиливают антикоагуляционную активность антитромбина III. Протеин С — витамин-К-зависимый белок плазмы, синтезируется в печени, способен инактивировать факторы Va и VIIIla, кофактором этой реакции является протеин S. Протеин С также обладает способностью высвобождать тканевой активатор плазминогена из стенки сосуда (усиление фибринолиза). Активация протеина С происходит на поверхности эндотелиальных клеток. Фактор Виллебранда защищает VШ фактор от протеолитического воздействия протеина С. Тромбомодулин — рецептор тромбина на эндотелии сосудов, взаимодействуя с тромбином, активирует протеин С.

К вторичным антикоагулянтам относятся факторы, принимавшие участие в свертывании — продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие способностью препятствовать агрегации и свертыванию, стимулировать фибринолиз. Таким образом, функция вторичных антикоагулянтов заключается в ограничении внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам. Вторичные антикоагулянты: Антитромбин I (фибрин). Способен адсорбировать значительное (до 90%) количество тромбина. ПДФ (продукты деградации фибрина и фибриногена) обладают антитромбиновым эффектом, препятствуют полимеризации фибрин-мономеров и угнетают адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов. Антикоагулянты, применяемые в лабораторной клинической практике: Гепарин; ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота); Лимонная кислота и ее соли (лимоннокислый натрий) 0,5% раствор (цитратная кровь); Щавелевая кислота и ее соли (щавелевокислый натрий) 0,1–0,15% раствор (оксалатная кровь); В слюнных железах медицинских пиявок содержится антикоагулянт гирудин. Регуляция свертывания крови.

В норме внутрисосудистого свертывания крови не происходит, либо протекает в очень незначительной степени. Тонкая регуляция процесса свертывания крови является результатом взаимодействия многих факторов и систем:

1. Присутствие в плазме целого ряда ингибиторов прокоагулянтов.

2. Многие факторы прочно связываются со сгустком ― это ограничивает их действие.

3. Концентрация прокоагулянтов уменьшается вследствие их разведения протекающей кровью. Поэтому тромбы не образуются в сосудах с быстрым кровотоком, но возникают при венозном стазе (при варикозном расширении вен).

4. Прокоагулянты из крови удаляются печенью.

В целом механизм регуляции свертывания крови нейрогуморальный. В организме существуют специальные хеморецепторы (особенно каротидной и аортальной зон), реагирующие на концентрацию в крови тромбина, плазмина и других факторов свертывающей и противосвертывающей систем.

Возбуждение симпатической нервной системы (a–адренорецепторов) повышает скорость свертывания крови (гиперкоагуляция). Это отмечается при стрессовых состояниях, страхе, боли, сопровождающиеся выделением адреналина надпочечниками.

Под влиянием адреналина:

• Высвобождается тромбопластин стенкой сосуда.

• Активируется FXII Хагемана (контактный фактор), который активирует кровяной протромбопластин.

• Активируется высвобождение фосфолипидов из эритроцитов.

Глюкокортикоиды, соматотропный гормон, антидиуретический гормон, кальцитонин, тестостерон, прогестерон первично вызывают гиперкоагуляцию и вторично активируют фибринолиз.

Свертывание крови предотвращается действием сложного рефлекторно-гуморального противосвертывающего механизма. При появлении в сосудистом русле малых концентрации медленнообразующегося тромбина происходит его прямая нейтрализация естественными антикоагулянтами плазмы (антитромбинами, гепарином). Гепарин блокирует образование тромбопластина и тромбина, рефлекторно увеличивается количество активаторов плазминогена.

Раздражение парасимпатической нервной системы (n. vagus) приводит к выделению из стенок сосудов веществ, аналогичных тем, что и под влиянием адреналина.

15