3. Обратимая агрегация (скучивание, образование конгломерата) тромбоцитов у места повреждения.

Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов — присоединение тромбоцитов, находящихся в токе крови, друг к другу и ранее фиксированным в области повреждения тромбоцитам. Основным рецептором агрегации является GPIIb-IIIa, который после активации тромбоцита связывается с фибриногеном. Под влиянием GPIIb/IIIa-рецепторов между тромбоцитами формируются фибриновые мостики, и происходит локальное скопление тромбоцитов и обеспечивается их агрегация.

Показано, что связь GPIIb-IIIa с WF также важна для эффективной агрегации тромбоцитов в условиях воздействия высоких скоростей кровотока.

Первичный стимул к агрегации дают коллаген, АДФ, катехоламины и серотонин, выделяющиеся из сосудистой стенки и первично адгезировавших тромбоцитов.

Из тромбоцитов, подвергающихся адгезии и агрегации, активно секретируются гранулы, содержащие вещества, усиливающие процесс агрегации и формирующие ее вторую волну. К ним относятся δ-гранулы, содержащие в большом количестве АДФ, адреналин, норадреналин, серотонин, а также α-гранулы, содержащие белки, — антигепариновый фактор 4, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный стимулятор роста и др. (реакция высвобождения 1-го порядка). Позднее секретируются λ-гранулы, содержащие лизосомальные ферменты (реакция высвобождения 2-го порядка). Увеличивающаяся концентрация АДФ, тромбина, серотонина и других тромбоцитарных агрегантов вовлекает новые тромбоциты в образование первичного тромба.

В результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка. Агрегация тромбоцитов вначале носит обратимый характер (происходит обратимое соединение с другими клетками, частичная секреция гранул). Под влиянием ингибиторов агрегации (простациклина, простагландинов E₁ и D₂) тромбоциты переходят в неактивное состояние и могут поступать обратно в кровоток.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов.

Необратимые изменения агрегации тромбоцитов наступают через 2–3 мин с момента повреждения сосудов (прочная фиксация к другим клеткам или внеклеточным структурам, полная дегрануляция и секреция содержимого гранул, образование на поверхности фибриновых волокон) — фаза «вязкого метаморфоза». Тромбоциты сливаются в единую массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови.

В результате взаимодействия тромбоцитарных и плазменных факторов в зоне гемостаза образуется тромбин. Тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков в тромбоците и высвобождение ионов кальция. Коллаген-индуцированная активация фосфолипазы А₂ в присутствии Са²⁺ приводит к высвобождению арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. Под влиянием циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы из арахидоновой кислоты образуются простагландины G₂ и H₂ и тромбоксан А₂. Тромбоксан А₂ взаимодействует с G-белком с последующей активацией фосфолипазы С и активацией агрегации тромбоцитов. Тромбоксан А₂ индуцирует агрегацию тромбоцитов как непосредственно, так и в качестве синергиста АДФ, тромбина и коллагена.

Наряду с агрегационным эффектом тромбоксан А₂ оказывает выраженный сосудосуживающий эффект. Такой же эффект вызывают серотонина, адреналина, выделяющиеся из гранул тромбоцитов. Возникает вторичный спазм сосудов, что также способствует гемостазу.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ацетилирует циклооксигеназу, что блокирует образование тромбоксана, в результате функция тромбоцитов нарушается, и время кровотечения удлиняется.

Выделяющийся тромбоцитарный тромбопластин запускает механизм коагуляционного гемостаза. Образуется небольшое количество нитей фибрина.