Загальне вчення про пухлини. Морфологічні особливості пухлин з тканин, що походять з мезенхіми.
Пухлина (новоутворення) – це патологічний процес, який характеризується бурхливим розмноженням клітин з порушенням їх росту та диференціації. Пухлина може розвитися в будь-якій тканині, будь-якому органі.
Преморбідним фоном розвитку пухлини найчастіше буває метаплазія та дисплазія (див. заняття №11).
Етіологія злоякісних пухлин
Хімічні канцерогенні речовини.
Фізичні фактори (іонізуюча радіація, ультрафіолетове випромінювання, висока температура, механічний вплив).
Біологічні агенти (онкогенні віруси).
Вирусогенетическая теория - основную роль в развития опухолей отводит вирусам. Суть ее сводится к интеграции нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая приобретает опухолевые свойства. Онкогенные вирусы имеют в своем составе ДНК и РНК, бывают экзогенными и эндогенными. К экзогенным вирусам принадлежат: герпесовидный вирус Епстайна-Бара (дает развитие саркомы Беркита), вирус герпеса (рак шейки матки), вирус гепатита. В (рак печени) и др. Эндогенные вирусы входят в состав генома клеток и проявляют себя только при определенных условиях. Процесс канцерогенеза, согласно с вирусо-генентической теорией, имеет две фазы, в которых роль вируса неодинакова.
На первой стадии - вирус проникает в геном клетки с дальнейшей ее трансформацией в опухолевую клетку. Вирусы включают свой геном в ту часть генома клетки, где содержится онкоген (протоонкоген). Последний представляет собой нормальную последовательность нуклеотидов клеточной ДНК: протоонкоген входит в состав генома каждой нормальной клетки, берет участие в регуляции ее разделения и дифференцировки. На другой стадии онкоген, который имеется в составе вирусного генома, активируется и осуществляет опухолевую трансформацию клетки, при этом вирус уже не играет существенной роли.
Физико-химическая теория объясняет развитие опухолей действ ием на клетки разнообразных физических и химических веществ. Речь идет о действии так называемых канцерогенных веществ на генетический аппарат клетки. Это вызывает ряд качественных изменений генома клетки-мишени, что сопровождается преобразованием клеточных протоонкогенов в активные онкогены. Последние путем действия своих продуктов (онкобелков) трансформируют нормальную клетку опухоли
Канцерогенные свойства имеют ультрафиолетовые лучи, ионизирующее излучение (рентгеновские и гамма лучи, нейтроны, протоны, альфа и бетта-частицы) как при действии извне, так и при введении в организм радионуклидов. При радиационном канцерогенезе имеет место, обратная зависимость между величиной дозы и продолжительностью латентного периода, необходимого для появления опухоли. В механизме радиационного канцерогенеза большое значение предоставляют соматические мутации, активация латентного вируса и разным проявлениям нарушений гомеостаза.
Различают три основные группы канцерогенов:
- химические (главным образом, полициклические углеводы);
- физические (солнечная радиация, ионизирующее облучение, действие высоких и низких температур и др.);
- биологические (онкогенные вирусы).
Их действие на клетку имеет косвенный характер - это означает, что, проникая в клетку, они сначала изменяют свою структуру в результате внутриклеточных метаболических процессов, создавая промежуточные продукты - активированные метаболиты. Последние не нейтрализуются и не элиминируются за пределы клетки, а вступают в непосредственное взаимодействие с ДНК и белками ядра. Ионизирующее облучение реализует свой канцерогенный эффект опосредованно через активацию ферментов с созданием разнообразных веществ, что имеют негативное влияние на положение ядерной ДНК. Становится очевидным, что подобные процессы в клетке могут возникать в течение длительного периода, то есть дестабилизация генома приобретает хроническое течение.
Дизонтогенетическая теория - предложена Конгеймом в 1882 г. Согласно этой теории, опухоли развиваются из ембрионально-тканевых смещений: так называемых хористий и гамартий.
Суть ее сводится к дисембриогенезу, то есть врожденного смещения эмбриональных зародышевых листков тех или других тканей. Эти листки в виде группы клеток, не будучи использованными, в период эмбриогенеза, остаются в организме длительное время без особенных изменений в виде выше обозначенных хористий (смещение ткани в пределах одного зародышевого листка) или гамартий (смещения тканей в пределах нескольких зародышевых листков) с нарушением соотношений между ними. Большая часть их (например, невусы) длительное время, иногда в течение всей жизни, ничем себя не проявляет. Вместе с тем, в отдельных случаях эмбриональные зародыши могут изменять свои свойства и становиться на путь опухолевой трансформации. Из-за каких причин элементы зародыша приобретают эти свойства, теория Конгейма ответа не дает, то есть она объясняет только формальный, а не каузальный генез опухолей.
Дизонтогенетическое происхождение имеют целый ряд опухолей: тератомы, которые возникают в результате перемещений бластомеров и отдельных клеток эмбриональных зародышей; хордомы, бронхиомы, которые возникают из остатков хорды и жаберных щелей. На основе разных недостатков развития (внутриутробного или постнатального) возникает также большинство доброкачественных опухолей (ангиомы липомы, фибромы, аденомы).
Полиэтиологическая теория свидетельствует о том, что злокачественная трансформация нормальных клеток может происходить под влиянием разных внешних и внутренних факторов.
Основні властивості пухлини:
Автономний і безконтрольний ріст клітин.
Атипізм клітин (клітини пухлини набувають особливий вигляд і властивості (анаплазія), які відрізняють їх від нормальних клітин).
Зовнішній вигляд пухлини різноманітний: вона може мати форму вузла, шапки гриба, нагадувати кольорову капусту тощо.
В одних випадках пухлина може дифузно пронизувати орган (її межі практично не визначаються), в інших – розташована на поверхні органа у вигляді поліпа. У компактних органах пухлина може виступати над поверхнею, проростати та руйнувати капсулу, роз’їдати судини з наступною кровотечею.
Пухлина на розрізі має вигляд однорідної, зазвичай біло-сірої або сіро-рожевої тканини, іноді нагадує риб’яче м’ясо.
Мікроскопічно пухлини різноманітні, але всі вони складаються з паренхіми та строми. Паренхіму пухлини утворюють клітини, які характеризують даний вид пухлини та визначають її морфологічну специфіку. Строма пухлини утворена як сполучною тканиною органа, у якому вона розвинулась, так і клітинами самої пухлини.
Розміри пухлини різні, що залежить від швидкості та тривалості її росту, походження й консистенції.
Консистенція пухлини залежить від переваги в пухлині паренхіми або строми: у першому випадку вона м’яка, у другому – щільна.
Пухлина може зазнавати вторинних змін: некрозу, крововиливу, запалення, ослизнення, петрифікації. Часто вторинні зміни в пухлині відбуваються у зв’язку з застосуванням променевої і хіміотерапії.
Гомологічні пухлини – це пухлини, будова яких відповідає будові органа (або тканини), у якому вона розвинулася. Частіше це зрілі, високодиференційовані доброякісні пухлини.
Гетерологічні пухлини – це пухлини, клітинна будова яких відрізняється від клітинної будови органа (або тканини), у якому вона розвинулася. Частіше це незрілі, низькодиференційовані злоякісні пухлини.
Гетеротопічні пухлини – це пухлини, які виникають у результаті ембріональних порушень (наприклад, пухлина з кісткової тканини в стінці матки або легені та ін.).
Пухлини можуть рецидивувати, тобто з’являтися на колишньому місці після хірургічного видалення або променевої терапії з пухлинних клітин, які залишилися у пухлинному полі. Рецидиви пухлини можуть виникати й з найближчих метастазів, які не були видалені під час операції.