3. Морфология опухолевого роста. Понятие цитогенеза и гистогенеза. Строение опухоли. Взаимодействие опухоли и организма. Доброкачественные и злокачественные опухоли хрящевой и костной ткани.

Морфология опухолевого роста. Гистогенез и цитогенез опухолей. Термин гистогенез опухолей означает тканевое происхождение опухоли.

В настоящее время можно определить не только тканевое, но и клеточное происхожде­ние неоплазмы, т. е. цитогенез.

В качестве гисто- и цитогенетических маркеров опухолевых кле­ток используют: ультраструктурную организацию опухоле­вой клетки, генные, хромосомные, антигенные и биомоле­кулярные маркеры, получившие названием опухолевых маркеров.

Строение опухоли. Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — это собственно опухолевые клетки. Второй важный структурный компонент опухоли — это ее строма.

Стромальные элементы опухоли представлены клетками и внекле­точным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом.

Происхождение стромы опухоли. Клеточные эле­менты стромы опухолей возникают из предсуществующих нормальных соединительнотканных предшественников.

Образова­ние стромы опухоли является многостадийным процес­сом, основными ступенями которого считают:

1) секрецию опухолевыми клетками митогенных цитокинов — раз­личных факторов роста и онкопротеинов, стимулирующих проли­ферацию соединительнотканных клеток;

2) синтез опухолевыми клетками некоторых компонентов внекле­точного матрикса — коллагенов, ламинина, фибронектина и др.;

3) пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, формирование;

4) миграцию в строму опухоли клеток гематогенного происхождения — моноцитов, плазмоцитов, лимфоидных элементов, тучных кле­ток и др.

Ангиогенез в опухоли. Рост опухолей зависит от степени развитости сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания более круп­ных новообразований необходима васкуляризация ткани.

В зависимости от развитости стромы опухоли подразделяются на органоидные и гистиоидные. В органоидных опухолях имеется паренхима и развитая строма. Примером органоидных опухолей служат опухоли из эпителия. Степень развито­сти стромы может варьировать от редких узких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощ­ных полей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые цепочки бывают едва различимыми, в фиброзном раке или скирре. В гистиоидных опухолях доминирует паренхима, строма практичес­ки отсутствует, представлена тонкостенными сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани и некоторые другие неоплазмы.

Взаимодействие опухоли и организма. Взаимодействие опухоли и организма-опухоленосителя складывается из действия опухоли на организм и защиты организма-опухоленосителя от опухоли. Дейст­вие опухоли на организм хозяина проявляется в локальном и общем воздействии. Локальное воздействие включает в себя нарушения ме­таболизма, сдавление прилежащих тканей, их разруше­ние, прорастание стенок сосудов. Некроз и изъязвление опу­холи может сопровождаться кровотечением и присоединением вто­ричных инфекций.

Общее воздействие опухоли на организм хозяина может приводить к развитию анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.

Кахексия. Раковая кахексия характеризуется истощением больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетной мускулатуры.

Паранеопластические синдромы — это синдромы, связанные с наличием опухоли в организме.

При гормонально активных опухолях могут возникать эндокринопатии. На стадии метастазирования опухоль воздействует на свертывающую и противосвертывающую систему крови, усиливает коагуляцию крови и способствует развитию раз­личных видов тромбопатий.

Хондрома — опухоль, возникающая из гиалинового хряща. 

Наиболее частая локализация — кости кистей и стоп, позвонки, грудина, кости таза. Опухоль может достигать больших размеров, плотная, на разрезе имеет вид гиалинового хряща. Если опухоль образуется из предсуществующего хряща и выступает наружу, ее называют экхондромой. При развитии хондромы в костях хрящевого генеза опухоль растет внутри костномозговой (межбалочной) полости и обозначается как энхондрома. Микроскопически хондрома построена из беспорядочно расположенных, зрелых клеток гиалинового хряща, заключенных в гомогенного вида базофильном основном веществе. 

Остеома — костная опухоль. 

Она бывает двух видов: компактная и губчатая. Губчатая остеома построена из сети расположенных беспорядочно костных балочек. Между костными балочками развивается волокнистая соединительная ткань. Компактная остеома состоит из сплошного массива костной ткани, лишенной обычной остеонной структуры. Остеомы возникают как в трубчатых, так и в губчатых костях. Экстраоссальные остеомы встречаются в языке и молочной железе. 

Остеосаркома (остеогенная саркома) является наиболее часто встречающейся первичной злокачественной опухолью кости (35%).  Наиболее часто остеосаркома выявляется в возрасте от 10 до 30 лет, однако в 10% случаев опухоль диагностируется в возрасте 60-70 лет. В среднем возрасте остеосаркома возникает очень редко. Мужчины заболевают чаще женщин. Остеосаркома чаще поражает верхние и нижние конечности, а также кости таза. 

Хондросаркома развивается из хрящевых клеток и занимает второе место среди злокачественных опухолей костной и хрящевой тканей (26%). Она достаточно редко выявляется у лиц в возрасте до 20 лет. После 20 лет риск развития хондросаркомы повышается до 75 лет. Опухоль возникает с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Хондросаркома обычно локализуется на верхних и нижних конечностях и в тазу, но может также поражать ребра и другие кости. Иногда хондросаркома развивается в результате злокачественного перерождения доброкачественной опухоли остеохондромы. 

Саркома Юинга названа в честь описавшего ее врача в 1921 г. Чаще всего опухоль возникает в кости, однако в 10% случаев саркому Юинга можно обнаружить в других тканях и органах. Она занимает третье место по частоте среди злокачественных опухолей костей. Наиболее часто поражаются длинные трубчатые кости верхних и нижних конечностей, реже – кости таза и другие кости. Саркома Юинга чаще всего диагностируется у детей и подростков и редко – у лиц старше 30 лет.

Фибросаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома (6%) развиваются из так называемых мягких тканей, к которым относятся связки, сухожилия, жировая ткань и мышцы. Обычно эти опухоли выявляются в среднем и пожилом возрасте. Верхние и нижние конечности и челюсть – наиболее частые локализации фибросаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы. 

Гигантоклеточная опухоль кости может быть как доброкачественной, так и злокачественной. Чаще всего встречается доброкачественный вариант опухоли.  10% гигантоклеточных опухолей кости протекают злокачественно, что выражается в метастазировании в другие части тела, а также частом местном рецидивировании после оперативного удаления. Обычно возникают на верхних и нижних конечностях у молодых взрослых и людей среднего возраста.

Хордома (8%) возникает на основании черепа или в позвонках. Хирургическое вмешательство и применение лучевой терапии осложнены, в связи с близким расположением спинного мозга и жизненно важных нервов. После проведенного лечения больные должны находиться под тщательным наблюдением, так как возможен повторный рост (рецидив) опухоли, спустя многие годы.

4. Эпителиальные опухоли доброкачественные и злокачественные. Классификация. Макро- и микроскопическая характеристика. Формы метастазирования злокачественных опухолей из эпителия.

Эпителиальные опухоли - возникают из плоского, переходного, призматического и железистого эпителия.

Доброкачественные опухоли из эпителия.

Папиллома – опухоль из плоского и переходного эпителия. Локализуется на коже, слизистой полости рта, голосовых связках, в лоханке, мочеточнике, мочевом пузыре и влагалище.

Макроскопически имеет сосочковый вид, в мочевыводящих путях напоминает цветную капусту. Микроскопическая картина – имеет сосочковое строение, каждый сосочек покрыт гиперплазированным эпителием с увеличенным числом слоев. В сосочках хорошо выражена строма, которая растет вместе с эпителием. В эпителии может быть гиперкератоз и наблюдается погружной рост – акантоз.

Аденома – развивается из призматического и железистого эпителия. Аденомы локализуются на слизистых, покрытых призматическим эпителием, где растут они экзофитно в виде полипа в просвет органа и имеют название аденоматозные полипы.

Аденомы, построенные из железистого эпителия, локализуются в железистых органах (печень, почки, эндокринные железы). Растут эти аденомы экспансивно с образованием соединительнотканной капсулы.

Гистологические разновидности аденом: альвеолярная, трабекулярная, сосочковая. В аденоме может быть сильно развита строма. Такая аденома называется фиброаденомой. В некоторых органах (яичник, поджелудочная железа) аденомы построены в виде полости – цистаденома, а если на ее внутренней поверхности образуются сосочки, то это будет – сосочковая аденома.

Злокачественные опухоли из эпителия.

Плоскоклеточный рак– развивается в органах и тканях, покрытых плоским многослойным эпителием из клеток-предшественниц плоского эпителия, а также в очагах метаплазии. Наиболее часто плоскоклеточный рак возникает в коже, легких, гортани, пищеводе, шейке матки, влагалище, мочевом пузыре.

Выделяют: 1. Рак на месте, 2. Инвазивный плоскоклеточный рак.

Рак на месте– форма рака без инвазивного роста, но с выраженным клеточным атипизмом.

Инвазивный плоскоклеточный рак классифицируется по уровням дифференцировки: высокодифференцированный, умеренно дифференцированный и низкодифференцированный.

Для высокодифференцированного плоскоклеточного рака характерно наличие внеклеточного ороговения с формированием «раковых жемчужин», стратификации, комплексности, межклеточных мостиков.

Для умеренно дифференцированного плоскоклеточного рака характерно внутриклеточное ороговение, стратификация, комплексность и наличие межклеточных мостиков.

Для низкодифференцированного – только стратификация, компексность и наличие межклеточных мостиков.

Метастазирует плоскоклеточный рак прежде всего лимфогенным путем, поэтому первые метастазы рака обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах. На поздних стадиях развиваются гематогенные метастазы.

Аденокарцинома – возникает в органах, где есть железистый эпителий и возможна железистая метаплазия эпителия.

По гистологическому строению выделяют следующие типы аденокарцином: тубулярные (трубчатые структуры), трабекулярные (балочные структуры), альвеолярные, папиллярные, цистаденомы (кистозные).

По уровню дифференцировки – высоко-, умеренно и низкодифференцированные аденокарциномы.

В зависимости от клеточного происхождения (с учетом цитогенеза) выделяют специальные варианты аденокарцином: эндометриоидный рак яичника, В-клеточный рак щитовидной железы. Если клетки аденокарциномы содержат много слизи, но при этом не формируют железистых структур, то такой вариант опухоли называется перстневидноклеточным раком.

В зависимости от соотношения паренхимы и стромы среди аденокарцином выделяют опухоли со слабо развитой стромой – медулярный рак, солидный рак и опухоли с высокоразвитой стромой – скиррозный рак.

Перстневидноклеточный рак, медулярные, солидные и скиррозные формы рака по степени зрелости относятся к недифференцированным формам рака.

Метастазирует аденокарцинома также лимфогенным путем, а на поздних стадиях развиваются гематогенные метастазы.

5. Основные принципы классификации опухолей по клиническим, морфологическим, макро- и микроскопическим критериям. Современные методы определения степени дифференцировки. Опухоли сосудистого происхождения доброкачественные и злокачественные.

Основные принципы классификации опухолей. В основу совре­менных классификаций опухолей положены клинические и мор­фологические проявления. Морфологические являются основными и учитываются в клинике при диагностике, выборе терапии и прогнозировании жизни больных.

Среди клинических критериев выбраны те, которые характеризу­ют стадию процесса и распространенность метастазов в организме. Используется система TNM (tumour, lymph nodules, organ metastases), которая учитывает размеры опухоли (Т), наличие метастазов в регионарных и отдаленных лимфатических узлах (N), а также в других органах (М).

Морфологические критерии классификации опухолей можно разделить на: макроскопические и микроско­пические. Макроскопические критерии включают: размер и наличие метастазов в лимфатических узлах и отдален­ных органах, характер роста. По характеру роста выделяют опухоли с преимущественным экзофитным, экспансивным, эндофитным, инфильтрирующим ростом.

К микроскопическим критериям классификации опухолей относят: 1) степень зрелости опухолевых клеток; 2) гисто (цитогенез) — ткане­вое, клеточное происхождение опухоли; 3) органоспецифичность; 4) уровень дифференцировки для злокачествен­ных опухолей.

По степени зрелости различают доброкачественные и злокачественные опухоли.

Доброкачественные и злокачественные опухоли. Существует два типа опухолей в зависимости от степени их зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на гра­нице с окружающей нормальной тканью (рост опухоли самой в себе), не рецидивируют после удаления и не дают метастазов, автономный рост выражен слабо, свойственен только тканевой атипизм.

Злокачественные опухоли построены из частично или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани {инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать, автономны рост выражен в значительной степени, присущ клеточный и тканевой атипизм.

Обнаружены опухоли, обладающие чертами как доброкачественных (например, построены из зрелых дифференци­рованных клеток), так и злокачественных (инвазивный рост, рецидивирование). Такие опухоли называются пограничными.

По гистогенезу опухоли классифицируется в зависимости от того вида ткани или клеток, из которых опухоль развилась. Различают 7 групп опухолей: 1) Эпителиальные опухоли без специфической локализации; 2) Опухоли экзо- и эндокринных желез; 3) Мезенхимальные опухоли; 4) Опухоли меланинобразующей ткани; 5) Опухоли нервной системы и оболочек мозга; 6) Опухоли системы крови; 7) Тератомы.

Органоспецифичность относится к группе опухолей, которые возникают только в определенных органах.

Уровень дифференцировки злокачественных опухолей определяется по степени выраженности маркеров гистогенетической дифференцировки, выделяют высоко- (хорошо), умеренно- и низко- (мало) дифференцированные карци­номы и саркомы.

Биомолекулярные маркеры опухолей. В случаях низкодифференцированных и недифференцированных злокачественных опухолей в диагностике используют совре­менные мeтоды исследования. С этой целью используют различные молекулярно-биологические и морфологические методы (полимеразно-цепная реакция, in situ гибридизация, блот-анализ, цитогенетический анализ, иммунногистохимия и электронная микроскопия), позволяющие выявлять биомолекулярные маркеры опухолей.

Биомолекулярные маркеры опухолей — хромосомные, генные и эпи-геномные перестройки в опухолевых клетках, позволяющие осуществ­лять диагностику опухолей, определять степень риска, а также про­гнозировать течение и исходы заболевания.

Можно выделить две группы биомолекулярных маркеров опухо­лей: 1) маркеры клеточной дифференцировки (гисто- и цитогенетические маркеры); 2) маркеры прогрессии опухоли (пролиферации, апоптоза, инвазивного роста и метастазирования) (митотический индекс, Ki-67, PCNA).

Опухоли сосудистого происхождения носят название ангиом. Они могут возникать из капилляров, артерий, вен и лимфатических сосудов. Нередко развиваются на почве пороков развития (гамартий) сосудов, таких, как телеангиэктазии и т. д.

По морфологии и течению различают несколько разновидностей ангиом как доброкачественных, так и злокачественных.

Доброкачественные опухоли

Гемангиома — общее название опухоли, развивающейся из кровеносного сосуда. В формировании опухолипринимают участие обычно все элементы стенки сосуда, но располагаются они атипично и иногда преобладают некоторые составные части стенки.

Гемангиома капиллярная построена из переплетающихся капилляров, стенки которых утолщены за счет пролиферации эндотелиальных клеток. Часть капилляров находится в спавшемся состоянии, часть заполнена кровью. Иногда опухоль не имеет четких границ и после удаления дает рецидивы. Встречается в коже и других органах как у детей, так и у взрослых. Размеры узла опухоли разные. На разрезе она имеет пестрый вид. Ангиомы кожи и слизистых оболочек могут изъязвляться. Гемангиома кавернозная состоит из крупных сосудистых (венозных) тонкостенных полостей, имеющих разные размеры.

Чаще всего встречается в печени, а также в коже и других органах. Имеет вид узла темно-красного цвета. Иногда кровь в полостях (пещерах) свертывается и тромбы организуются.

СОСУДИСТЫЕ ОПУХОЛИ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ГРУППЫ

Эти опухоли имеют морфологию доброкачественного новообразования, но клинически обладают чертами злокачественных опухолей.

● Гемангиоэндотелиома — разновидность капиллярной гемангиомы. Состоит из солидных масс пролиферирующих эндотелиальных клеток, функционирует лишь часть капилляров. Характерна для молодых лиц, склонна к инвазивному росту.

● Гемангиоперицитома — опухоль из капилляров, окружённых скоплениями округлых и удлинённых клеток (производных перицитов). Напоминает гемангиоэндотелиому, но клетки, окружающие сосуды, расположены снаружи от базальной мембраны. Опухоль считают доброкачественной, однако она способна к инвазивному росту и метастазированию.

 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ СОСУДИСТЫЕ ОПУХОЛИ

Ангиосаркома — редкая злокачественная сосудистая опухоль, состоящая из анаплазированных атипичных эндотелиоцитов. Поражает разные органы, кожу, мягкие ткани. Течение агрессивное, быстрое, с инвазивным ростом и гематогенными метастазами. Имеет вид серо-белой мясистой ткани, иногда с участками распада и кровоизлияний. Границы нечёткие. Микроскопически возможна разная степень дифференцировки: от анаплазированных сосудов с атипичным эндотелием до недифференцированной ткани без различимых сосудов и с резким атипизмом клеток.

6. Доброкачественные и злокачественные опухоли из соединительной, жировой и мышечной тканей.

Доброкачественные опухоли соединительной ткани.

Фиброма – зрелая опухоль из волокнистой ткани, встречается в любом возрасте у людей обоего пола. Чаще растет экспансивно в виде узла.

Различают: твердую и мягкую фиброму.

Твердая фиброма растет в виде узла плотной консистенции белого цвета, на разрезе слоистого строения. В твердой фиброме преобладают пучки коллагеновых волокон. К разновидности твердой фибромы относится десмоид, для которого характерен инфильтративный рост с рецидивами, микроскопически он представлен пучками коллагеновых волокон и пролиферирующими фибробластами. По локализации различают абдоминальный десмоид, он локализуется в толще передней брюшной стенки и связан с апоневрозом прямой мышцы живота. Чаще возникает у женщин после родов. Экстраобдоминальный десмоид - чаще наблюдается у молодых людей в зоне апоневрозов на конечностях, ягодицах, плечевом поясе.

Мягкая фиброма – эластичный узел на разрезе имеет вид отечной ткани белого цвета, микроскопически состоит из рыхлой соединительной ткани с большим числом фибробластов и фиброцитов.

Липома - возникает из мезенхимальных клеток липобластов, локализуется всюду, где есть жировая ткань. Если опухоль локализуется в дерме, то она имеет капсулу. В других участках тела отграничена плохо. Часто липомы множественны, иногда развиваются симметрично. При истощении липомы не только не теряют жир, но продолжают его накапливать.

Макроскопически липома имеет узловатую форму. Кроме узловатых форм могут быть ветвистые липомы суставов и кольцевидные липомы шеи (жирная шея Маделунга). Липомы могут располагаться в толще мышц (внутримышечная липома). Она не имеет четких границ, расслаивает мышечные пучки, вызывая атрофию мышц. На разрезе липомы имеют дольчатое строение.

Консистенция может быть мягкой и плотной, если преобладает соединительнотканная строма (фибролипома). Если в липоме много сосудов, ее называют ангиолипомой.

Все перечисленные липомы состоят из нейтрального жира, однако есть липомы, развивающиеся из бурого жира. Такой вариант опухоли называется - гибернома.

Гибернома – жировая опухоль коричнового цвета. Чаще локализуется на шее, в аксилярной области, в средостении, имеет форму узла дольчатого строения, не более 5 – 6 см. Микроскопически состоит из круглых или полиганальных клеток, которые образуют ячейки, цитоплазма клеток заполнена жировыми вакуолями, придающими клеткам пенистый вид.

Злокачественные опухоли из соединительной ткани (фибросаркома, липосаркома).

Фибросаркома чаще локализуется в толще мягких тканей плеча и бедра. Особенно часто фибросаркомы возникают в зоне рубцов после ожогов и лучевых воздействий. Макроскопически может расти или в форме четко контурируемого узла или инфильтративно. Опухоль обычно связана с фасцией и апоневрозом. Микроскопически представлена фибробластноподобными клетками и коллагеновыми волокнами. В зависимости от степени зрелости клеток различают дифференцированные и низкодифференцированные фибросаркомы.

Дифференцированная фибросаркома имеет клеточно-волокнистое строение, в низкодифференцированной - преобладает клеточное строение с признаками выраженного атипизма.

Липосаркома – злокачественная опухоль из жировой ткани. Чаще развивается у мужчин в любом возрасте. Локализация такая же, как и у липом. Строение опухоли узловатое, консистенция более плотная. На разрезе пестрая: участки некроза чередуются с кровоизлияниями и ослизнением. Липосаркомы могут достигать громадных размеров. Описана липосаркома массой до 32 кг.

Гистологически выделяют варианты: круглоклеточная, миксоидная, полиморфная.

Доброкачественные опухоли мышечной ткани.

Лейомиома – опухоль из гладких мышц, растет в виде четко отграниченного узла плотной консистенции разных размеров. Нередко лейомиомы множественные (особенно в матке). Микроскопически опухоль состоит из опухолевых мышечных клеток веретенообразной формы, которые собираются в пучки, идущие в разных направлениях. Мышечные клетки отличаются от нормальных увеличенными размерами и более плотным ядром. В зависимости от длительности «жизни» лейомиомы, меняется ее структура и проявляется это тем, что с течением времени количество стромы в опухоли увеличивается, а мышечные клетки атрофируются, тогда опухоль постепенно приобретает строение фибромиомы и превращается в четко отграниченный узел. Строма миом и стенки сосудов подвергаются гиалинозу. Характерны дистрофические изменения (ослизнение и обызвествление) и некрозы.

Рабдомиома – редкая доброкачественная опухоль из поперечно-полосатых мышц. Построена из клеток, напоминающих эмбриональные мышечные клетки. По локализации различают:

1. рабдомиомы сердца,

2. рабдомиомы экстракардиальные (конечности, женские половые органы, средостение).

Макроскопически рабдомиомы имеют вид узла коричновато-серого цвета 6 - 15 см в диаметре. Рабдомиомы чаще развиваются у детей (3 – 15 лет).

Зернистоклеточная опухоль (опухоль Абрикосова). Опухоль не совсем ясного генеза. Локализуется эта опухоль в мышцах языка, бедра, плеча и вне мышц (кожа, гортань, гипофиз). Встречается в любом возрасте обоего пола. Опухоль имеет форму узла от 2 до 20 см. На разрезе опухоль белесоватая, сочная, не четко отграниченная. Микроскопически построена из клеток, которые Абрикосов относил к миобластам – это крупные округлой формы клетки с зернистой цитоплазмой. Опухоль имеет склонность к инфильтративному росту.

Злокачественные опухоли мышечной ткани (лейомиосаркома, злокачественная рабдомиома).

Оба вида сарком текут крайне злокачественно, очень рано и бурно метастазируют и дают рецидивы. Микроскопически лейомиосаркома представлена веретенообразными и гигантскими клетками с гиперхромными ядрами. Злокачественная рабдомиома построена из клеток, утративших сходство с поперечно-полосатой мускулатурой.