1. Опухоль, определение понятия. Канцерогенез. Определение понятия. Теории канцерогенеза. Молекулярные основы канцерогенеза. Основные свойства опухоли и их характеристика.

Опухоль - патологический процесс, представленный новообразованной тка­нью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Номенклатура. В качестве синонимов для понятия опу­холь используют: неоплазма (neoplasm); бластома (blastema); тумор (tumor); онкос (oncos). Злока­чественные опухоли из эпителия называются раком или карциномой, из производных мезенхималыюй ткани — саркомой.

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются кан­церогенными факторами, или канцерогенами. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза.

Выделяют три ос­новных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачествен­ных опухолей являются результатом неблагоприятного воздейст­вия окружающей среды.

Основными теориями канцерогенеза являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Все эти канцерогены повреждают ДНК генома клеток.

Молекулярные основы канцерогенеза. Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке. Выделяют четыре класса генов, которые являются мишенями канцерогенных агентов: 1) протоонкогены (клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками, или онкопротеинами. (c-erbB, c-erbA, c-fos, и др.) — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; 2) гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибируюшие пролиферацию клеток тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Антионкогенами являются р53 и Rb (retinoblastoma gene); 3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза: bcl-2, c-myc и р53. Апоптоз — генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме происходящая при опухолевом росте. Апоптоз в опухолях может быть спонтанным и индуцированным различными терапевтическими воздействиями; 4) гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Основные свойства опухолей. Автономность. Основными свойствами опухолей являются: 1) автономный рост, 2) наличие атипизма, 3) спо­собность к прогрессии и метастазированию.

Автономный рост опухоли характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя.

Автономность опухоли носит относительный характер, посколь­ку опухолевая ткань постоянно получает от организма различные питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины. Она испытывает воздействия иммунной системы и прилежащей окружающей неопухолевой ткани. Автономность опухоли следует понимать как приобретение опухолевыми клетками способности к самоуправлению.

Атипизм опухоли. Атипизм происходит от греч. Atypicus — отклонение от нормы. Помимо термина атипизм используются такие понятия, как анаплазия (возврат к эмбриональному этапу развития) и катаплазия (уподобление эмбриональной ткани).

В опухолях выделяют четыре вида атипизма: 1) морфологический, 2) биохимический, 3) антигенный и 4) функциональный.

Морфологический атипизм, или атипизм струк­туры опухоли выражается в том, что ткань опухоли не повторя­ет строение аналогичной зрелой ткани. Представлен двумя вариантами: тка­невым и клеточным.

Клеточный атипизм заключается в появлении: 1) полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, 2) укрупнении ядер, 3) увеличении ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра, 4) появлении крупных ядры­шек, 5) патологических митозов.

Патология митоза и апоптоза. В опухолевой ткани наблюдает­ся патология митоза, регистрирующаяся в гистологических и ци­тологических препаратах. Фракция делящихся клеток в опухолевой ткани значительно выше и составляет около 20% клеток.

Биохимический атипизм проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: уси­ленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, синтез эмбриональных 6елков. Может изучаться с помощью гисто- и иммунногистохимических методов.

Антигенный атипизм связан с появлением в ней особых антигенов. Выделяет в опухолях 5 типов антигенов.

Прогрессия опухоли. Теория прогрессии опухолей разработана L.Foulds в 1969 г. Происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных ста­дий в сторону повышения ее злокачественности. В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция, появляются новые клоны опу­холевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций.