Антибиотики-макролиды

Макролидные антибиотики, входящие в группу гликозидных антибиотиков, содержат макроциклическое лактонное кольцо, состоя­щее из 12—17 атомов углерода, связанное с различными сахара ми. Группа представлена эритромицином, олеандомицином и препарата­ми, основу которых составляет тилозин.

Препараты этой группы обладают выраженной активностью в от­ношении грамположительной микрофлоры (стафилококки, стрепто­кокки) и некоторых грамотрицательных кокков. К макролидам чувст­вительны также микоплазмы, риккетсии, сибиреязвенная палочка и клостридии. На микробные клетки действуют бактериостатически. Активны в отношении устойчивых к пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам бактерий. Устойчивы к макролидам многие грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, сальмонелла и др.), хотя тилозин все же оказывает на них определенное действие. Устой­чивость микроорганизмов к макролидам развивается быстро, по стреп-томициновому типу.

Механизм действия. Сходен с другими антибиотика-ми-гликозидами — подавление синтеза белка на уровне рибосом. При приеме внутрь хорошо всасываются и быстро распространяются по ор­ганизму, удерживаясь в терапевтических концентрациях в организме до 6—9 ч.

Побочные явления при использовании макролидов возникают крайне редко и проявляются расстройством желудочно-ки­шечного тракта (диареи), дисбактериозом и при длительном примене­нии поражением печени. Возможны и аллергические реакции.

ЭРИТРОМИЦИН (Erythromycinum). Синонимы: Eritrocina, Ermycin, Erycinum и др. Кристаллический порошок белого цвета, без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко — в спирте. По активности 1 ЕД = 1 мкг.

Применяют перорально в дозах (мг/кг массы тела): крупным жи­вотным 10—15, мелким животным и птице 20—30 мг 3—4 раза в сутки на протяжении 5—7 дней при гастроэнтеритах и пневмониях. Наружно применяют в виде мази при гнойных поражениях кожи, ин­фицированных ранах, ожогах.

Выпускают в форме таблеток по 0,1 и 0,25 г (100 000 и 250 000 ЕД), в капсулах по 0,1 и 0,2 г (100 000 и 200 000 ЕД) и ма­зей, содержащих в 1 г 10 000 ЕД эритромицина. Хранят по списку Б. Срок годности таблеток и капсул 3 года, мази 2 года.

ЭРИТРОМИЦИНА ФОСФАТ (Erythromycini phosphas). Фосфор­нокислая соль эритромицина для внутривенных инъекций. Применя­ют при пневмонии.

Выпускают во флаконах по 50, 100 и 200 мг активного вещества.

Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

ОЛЕАНДОМИЦИНА ФОСФАТ (Oleandomycini phosphas). Сино­нимы: Oleandomycinum phosphoricum, Amimycin. Кристаллический по­рошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, горького вкуса. Легко растворим в воде, в разбавленных рас­творах кислот и спиртах.

По спектру антибактериального действия сходен с эритромици­ном. Действует в основном на грамположительную микрофлору.

Применяют при гастроэнтеритах, пневмониях, метритах, эндо­метритах, вызванных чувствительными к олеандомицину, эритроми­цину микроорганизмами.

Назначают перорально в дозах (мг/кг массы тела): крупным жи­вотным 10, мелким 15—20, птице до 30 мг 2—3 раза в день на про­тяжении 5—7 дней. Препарат хорошо всасывается и при внутримы­шечных инъекциях, однако раздражающее действие ограничивает данный способ введения.

В отдельную подгруппу макролидов можно выделить антибиоти­ки, продуцируемые грибом Streptomyces fradiae, содержащие активное вещество — тилозин. Представителями подгруппы являются: тилозин (США), спирамицин (Франция), фармазин (ряд зарубежных стран, в том числе Болгария) и фрадизин (СССР).

По антимикробному спектру тилозиновые антибиотики идентич­ны другим макролидам. Отличие — выраженное антимикоплазмозное действие и определенный тропизм при распределении в организме, а именно при любых способах введения высокие концентрации тилози-на регистрируются в тканях легких и стенке кишечника. Этим и объ­ясняется тот факт, что пока нет средств более эффективных при ре­спираторном микоплазмозе птиц, чем тилозиновые препараты. Кроме того, в последнее время отмечен высокий лечебно-профилактический эффект тилозиновых антибиотиков при желудочно-кишечных болез­нях телят и поросят, з том числе и при внутримышечных инъекциях. Это препараты ветеринарного назначения.

Поступают из Болгарии в виде фармазина, содержащего 50 % ти-лозина, в виде тилана для орального применения из ряда стран по ли­цензии США и тилозина для инъекций. В последнее время налажен выпуск отечественного препарата — фрадизина, содержащего тило­зин.

Выпускают в форме фрадизин-10, 30 и 50 с содержанием тилози-на 10, 30 и 50 мг/г.

Тилозиновые антибиотики применяются при респираторном ми-коплазмозе цыплят (кур) и инфекционном синусите индеек, а также при гастроэнтеритах и бронхопневмониях телят и поросят.

Для лечебно-профилактической обработки против респираторных инфекций птиц тилозин назначают в дозе 0,5 г на 1 л воды и выпаи­вают птенцам в возрасте 1—3, 25—29 дней. Для племенной птицы препарат назначают дополнительно на 56—57-й и 140—141-й день. В лечебных целях дозу препарата удваивают. Аналогично применяют и фармазин, с той лишь разницей, что его доза должна быть в 2 раза выше, чем тилана, так как он содержит 50 % этого препарата.

При гастроэнтеритах и бронхопневмониях телят и поросят тилан применяют также с водой (1 г/л) на протяжении 5—7 и более дней.

Препараты для инъекций (тилозин, фармазин-50 и фарма-зин-200) назначают внутримышечно животным при многих патологи­ях: бронхопневмониях, вибриозной дизентерии поросят, атрофическом рините, роже свиней и др. Вводят в дозах (мг/кг массы тела): круп­ным животным 5—10, мелким 10—15 мг 1 раз в сутки на протяже­нии 5—7 дней.

Фрадизин-10 применяют в дозах 5 мг/кг массы тела (по АДВ)

2. раза в сутки для лечения и для профилактики 1 раз в сутки при бронхопневмонии и гастроэнтеритах поросят и телят (10—15 дней), профилактики послеродовых инфекций у свиноматок (3 дня до и

3. дня после опороса), лечения и профилактики респираторного микоплазмоза птиц (7—10 дней) в дозах 30—60 мг/кг массы тела.

Спирамицин применяют для лечения и профилактики респира­торного микоплазмоза птиц, гастроэнтеритов и бронхопневмонии по­росят. При лечении респираторного микоплазмоза птиц спирамицин задают 7 дней в дозе 400 г/т корма, а при лечении заболеваний сви­ней 200 г/т корма на протяжении 10—15 дней. С профилактической целью дозу препарата уменьшают в 1,5—2 раза.

Хранят по списку Б. Срок годности тилозина, фармазина и спира-мицина 3 года, фармазина-50 и -200 2 года, фрадизина-10 — 6 мес.

Полиеновые (противогрибковые) антибиотики

Полиеновые антибиотики, относящиеся к гликозидам, актив­ны в отношении патогенных грибов (кандида, аспергиллус и др.) (ни­статин, амфотерицин В, леворин, микогептин и др.). Представляют со­бой смеси очень близких по строению веществ, трудно разделимых обычными методами. Так, нистатин состоит их компонентов A_v А^ и A3, различных по своей биологической активности, химиотерапевти-ческой эффективности и стабильности. По нескольку компонентов включают также антибиотики леворин и микогептин. Молекула каж­дого из компонентов состоит из имеющего макроциклическую струк­туру агликона и аминосахаров, соединенных между собой гликозидной связью. Поэтому эти антибиотики могут быть также отнесены к числу аминогликозидов. Химическая структура полиенов сходна с

макролидными антибиотиками, но полиеновые антибиотики имеют большую длину алифатической цепи. Продуцируются грибами рода стрептомицес. Все препараты практически нерастворимы в воде и спирте. Для улучшения растворимости в воде леворин применяют в ниде натриевой соли, а амфотерицин В используют в сочетании с N-метилглюкамином. Этот препарат назван амфоглюкамином. Поли­еновые антибиотики чувствительны к действию света, высокой темпе­ратуры, кислорода воздуха и других окислителей. Они легко инакти-пируются в кислой и щелочной среде, гигроскопичны. Более устойчив к воздействию света леворин.

НИСТАТИН (Nistatinum). Синонимы: Anticandine, Fungicidin, Fungistatin. Порошок светло-желтого цвета со специфическим запа­хом, горького вкуса, нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Чувствителен (разлагается) к действию света (хотя устойчивее других полиенов), высокой температуры и кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей, гиг­роскопичен. По активности 1мг» 4000 ЕД. Действует на патогенные грибы, особенно рода Candida, а также на аспергиллы. Действует фунгистатически, лишь в высоких дозах — фунгицидно. На микроорганизмы не действует. При пероральном вве­дении антибиотик практически не всасывается и выводится в неизме­ненном виде в основном через желудочно-кишечный тракт.

Применяют с лечебно-профилактической целью при различных кандвдозах слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, моче­половых органов, легких, почек и т.д. С профилактической целью на­значают при длительном применении антибиотиков: тетрациклина, левомицетина, неомицина. Назначают внутрь в дозах (ЕД/кг массы тела): свиньям — 10 000—15 000, птице —15 000—20 000 ЕД 3 ра­за в день на протяжении 7—10 дней. Местно применяют мази.

Выпускают в форме таблеток по 250 000 и 500 000 ЕД, свечей и суппозиториев и мазей, содержащих 100 000 ЕД в 1г. Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

ЛЕВОРИН (Levorinum). Темно-желтый порошок без запаха и вкуса. Легко разрушается под действием кислот и щелочей, а также на свету. Практически нерастворим в воде и спирте. В 1 мг содержит­ся 25 000 ЕД.

Действует как нистатин в основном на грибы рода Candida, поэ­тому и применяется в тех же случаях, что и нистатин. Активнее по­следнего.

Выпускают в форме таблеток (активность 500 000 ЕД) и мазей (1 г содержит 500 000 ЕД). Хранят по списку Б. Срок годности 1 год.

ЛЕВОРИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Levorinum-natrium). Пористая масса, растворимая в воде, с образованием коллоидной системы. Дей­ствие аналогично леворину.

Применяется в виде ингаляций аэрозоля, полосканий, спринцева­ний и мази. Ингаляции леворина испытаны для профилактики кандидоза птиц, во время вывода цыплят. Препарат ингалируют дважды: во время вывода цыплят и после их сортировки ( в инкубатории) в дозах 250 000 ЕД/м³. Для местного применения используют растворы с со

держанием антибиотика 20 000 ЕД в 1 мл. Назначают 3—4 раза в день.

Выпускают во флаконах по 200 000 ЕД. Хранят по списку Б. Срок годности не более 1 года.

АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericinum В). Синонимы: Amfostat, Fungilin, Fungizone, Saramycetin и др. Порошок желтого и жел­то-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде и спирте. Чув­ствителен к свету, высокой температуре; инактивируется в кислой и щелочной среде. По активности 1 ЕД = 1 мкг.

Эффективен в отношении многих патогенных грибов, возбудите­лей различных заболеваний, в том числе при глубоких микозах. Ак­тивен в отношении грибов рода Aspergillus, Blastomyces, Cryptococcus, Histoplasma.

Применяют при бластомикозах, гистоплазмозе, криптококкозе и других генерализованных микозах собак и некоторых других живо­тных. Вводят медленно внутривенно 3 раза в неделю в дозе 0,5 мг/кг массы тела в форме раствора, содержащего 100—150 ЕД/мл. Раствор готовят непосредственно перед введением на 5%-м растворе глюкозы или с добавлением 5%-й декстрозы. В случае появления признаков нефротоксикоза дозу снижают до 0,2 мг/кг массы тела, а затем по­степенно поднимают. Курс лечения 6—12 нед.

Испытан при аспергиллезе птиц. Применяют с лечебно-профи­лактической целью во время вывода цыплят (в выводном инкубаторе или после сортировки) в дозе 150 мг/м³.

Из полиеновых антибиотиков самый токсичный амфотерицин В. Основное побочное действие — нефротоксический эффект, повыше­ние концентрации в крови остаточного азота, цилиндрурия, гемату­рия и др. При отмене препарата или снижении дозы (в 2 раза) эти явления исчезают. При быстром внутривенном введении возможен шок. Ингаляции высоких доз антибиотика могут вызвать респиратор­ный синдром у цыплят с признаками удушья и поражения легких.

Выпускают во флаконах по 50 000 ЕД в двух вариантах: а) для внутривенного введения — с приложением флакона с растворителем (5%-й раствор глюкозы), б) для ингаляции — без растворителя, а также мазей. Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

МИКОГЕПТИН (Mycoheptinum). Аналог амфотерицина В. Фар­макологические свойства те же, в том числе и побочные действия. Применяется в тех же случаях, но только внутрь и наружно. Внутрь в дозах 250—300 ЕД/кг массы животного 2 раза в сутки на протяже­нии 10—14 дней.

Выпускают в форме таблеток по 50 мг (50 000 ЕД). Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.