Тетрациклины

Тетрациклины, или циклоалканы, имеют циклическое распо­ложение атомов углерода. Основу химического строения тетрацикли-мов составляют четыре конденсированных ядра бензола, получившие на.шание "тетрациклин" и давшие название всей группе веществ. Эта группа включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производ­ных, родственных по химическому строению, антимикробному спект­ру и механизму действия.

Тетрациклины различаются между собой по некоторым особенностям антимикробного действия, скорости всасывания, выведения из организма, метаболизму и токсичности. Антибиотики этой группы ак­тины в отношении многих грамположительных и грамотрицательных

бактерий, устойчивы в кислой среде и в ней более активны. Антибио­тические спектры индивидуальных тетрациклинов очень близки меж­ду собой. Их активность в отношении грамположительных бактерий несколько выше, чем в отношении грамотрицательных^и уменьшается в ряду хлортетрациклин—тетрациклин—окситетрациклин. Многие штаммы грамотрицательных бактерий намного чувствительнее к тет­рациклину, чем к другим представителям.

Действуют эти антибиотики бактериостатически. В основе их дей­ствия лежит нарушение синтеза белка на уровне рибосом. В более вы­соких концентрациях они тормозят синтез мукопептида клеточной стенки бактерий и оказывают уже бактерицидное действие. Устойчи­вость у микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно.

Тетрациклины хорошо всасываются при всех методах введения (пероральном, внутримышечном, ингаляционном), создают в крови высокие концентрации и проникают почти во все органы и ткани, за исключением головного и спинного мозга. Однако при патологических состояниях оболочек головного или спинного мозга тетрациклины проникают и в эти органы. При некоторых инфекционных заболева­ниях и интоксикациях организма проникают через гематоэнцефалический барьер. Через плацентарный барьер тетрациклины проникают сравнительно легко. Эти антибиотики образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Поэтому не следует назначать одновременно внутрь тетрациклины с молоком (из-за содержания в нем кальция), с антацидами, содержа­щими соли алюминия, а также с препаратами железа, так как значи­тельно снижается активность антибиотиков.

После перорального применения максимальная концентрация ан­тибиотиков в крови достигает через 1,5—4 ч и терапевтические кон­центрации удерживаются до 8—12 ч. При внутримышечных инъекци­ях до 12—24 ч. При ингаляциях наивысшие .концентрации препаратов регистрируются в легких. В этом органе сохраняются до 36—48 ч. При всех случаях введения тетрациклины длительно (до 6—7 сут) об­наруживаются в костном мозге, а у молодняка и в костной ткани. По­этому сроки убоя животных на мясо должны определяться не ранее как через 7 дней после применения препаратов.

Применение. Тетрациклины наиболее широко применяют-­ ся в ветеринарной практике почти при всех бактериальных, а также вирусных инфекциях всех видов домашних животных, зверей и пти­ цы. Активность большинства тетрациклинов составляет: 1 ЕД = 1 мкг. „

Побочные действия. Из побочных явлений тетрацик­лины могут вызывать дисбактериоз, гепатотоксический эффект (при длительном применении в высоких дозах), а также отрицательно вли­яют на скелет растущего эмбриона. Препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, ус­тойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы к другим антибио­тикам этой группы.

ТЕТРАЦИКЛИН (Tetracyclinum). Синонимы: Achromycin, Cyclottiycin, Tetracyn и др. Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, мало растворим в воде, трудно — в спирте. Ус­тойчив в кислой среде.

Применяют внутрь и наружно. Перорально назначают 2 раза в сутки в дозах (мг/кг массы тела): крупным животным 15—30, овцам и свиньям 20—30, мелким животным и птице 40—50 мг на протяже­нии 5—7 дней.

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Tetracyclini hydrochlori-dum). Синонимы: Ambramycin (Ю), Polfamicin (П).

Отличается от тетрациклина лучшей растворимостью в воде, поэ­тому может применяться внутримышечно и ингаляционно.

Назначают 1—2 раза в сутки в дозах (мг/кг массы тела): круп­ным животным 10—20, овцам и свиньям 15—30, птице 30—50. Доза при ингаляциях составляет 250 мг/м³.

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ДИГИДРАТ (Oxytetracyclini dihydras).

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Oxytetracyclini hid-rochloridum).

ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Chlortetracyclini hyd-rochloridum).

Первый препарат плохо растворим в воде, два последних хорошо. По антибактериальному спектру близки к тетрациклину.

Для внутреннего применения используется окситетрациклина дигидрат (выпускается в таблетках). Дозы аналогичны тетрациклину. Окситетрациклина гидрохлорид и хлортетрациклина гидрохлорид вы­пускаются в форме мазей и аэрозольных баллонов для наружного применения.

МОРФОЦИКЛИН (Morfocyclinum). Синтетическое производное тетрациклина: один атом в карбоксильной группе (-CONH₂) тетра­циклина замещен группой метилморфолина. Пористая масса тем­но-желтого цвета, горького вкуса, легко растворима в воде. Разруша­ется под действием концентрированных растворов кислот и щелочей.

Антибактериальный спектр сходен с другими тетрациклинами, поэтому применяется при аналогичных случаях и особенно, когда на­до очень быстро создать высокие концентрации препарата в организме (например, при сепсисе). Назначается внутривенно (нельзя подкожно — возможно образование инфильтратов) или ингаляционно в тех же дозах, как и тетрациклин. Морфоциклин действует также на микоп-лазмы_ч Поэтому весьма эффективен при респираторном микоплазмозе птиц, которым назначается ингаляционно во время вывода цыплят в дозах 250—500 мг>/м.

Выпускают во флаконах по 0,1 и 0,15 г (100 000 и 150 000 ЕД).

МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Methacyclini hydrochlori-dum). Синонимы: рондомицин, Adramycin. Является полусинтетиче­ским тетрациклином, близок к окситетрациклину. Отличается от дру­гих тетрациклинов тем, что лучше всасывается при приеме внутрь и дольше сохраняется в крови.

Применяется при тех же заболеваниях, что и другие тетрацикли­ны и в тех же дозах: 2 раза в сутки на протяжении 5—7 дней подряд.

Выпускают в капсулах по 0,15 и 0,30 г.

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxycyclini hidrochlori-dum). Синонимы: вибрамицин (Ю), Abadox, Biociclina. Полусинтетическое производное окситетрациклина отличается от других тетрациклинов более длительным нахождением в организме (до 24 ч в кровяном русле).

Применяется в тех же случаях, что и другие тетрациклины и в тех же дозах: орально 1—2 раза в сутки на протяжении 5—7 дней.

Выпускают в капсулах по 0,05 и 0,1 г.

ТЕТРАХЛОРИД (Tetrachloridum). Лекарственная форма тетра­циклина гидрохлорида, выпускаемая специально для ветеринарии. Порошок хорошо растворяется в воде (1 ЕД = 1 мкг).

Фармакологические свойства препарата аналогичны тетрацикли­ну, поэтому применяется при тех же показаниях, что и другие тетра­циклины, в тех же дозах и по тем же схемам (как тетрациклина гид­рохлорид).

Выпускают по 0,25 г (250 000 ЕД) и 0,5 г (500 000 ЕД).

Хранят все тетрациклины по списку Б. Срок годности 2 года.