Химиотерапевтические средства

К химиотерапевтическим средствам относятся вещества, изби­рательно действующие на возбудителей болезней (бактерии, вирусы, клеточные паразиты, гельминты) и обладающие низкой (умеренной) токсичностью для макроорганизмов, в силу чего возможно их введе­ние непосредственно в организм (орально и парентерально). В эту об­ширную группу лекарственных средств входят: антибиотики, сульфа­ниламиды, нитрофураны, препараты группы красок, обладающие ан­тимикробным и противопаразитарным действием, антипротозойные и антигельминтные средства.

Применяют химиотерапевтические средства для лечения и профи­лактики инфекций и инвазий, а также для санации носителей возбу­дителей болезни.

Антибиотики

Общая характеристика

Антибиотики (греч. anti — против, bios — жизнь) — биологи­чески активные вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельно­сти различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений) и обладающие способностью избирательно подавлять (убивать) микро-и паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in vivo (в орга­низме больного). Из химических средств антибиотики не имеют себе равных по широте и глобальности применения в медицине и в ветери­нарии при многих инфекционных заболеваниях. Кроме того, ряд пре­паратов повышает защитные силы организма, оказывает антитоксиче­ское и ростостимулирующее действие.

По химической структуре антибиотики можно разделить на шесть групп.

1. Антибиотики гетероциклической структуры (циклы, которые кроме атомов углерода включают и другие атомы, чаще всего кисло­рода, азота и серы). Эти соединения широко распространены в приро­де (витамины, ферменты, антибиотики, алкалоиды и др.). Представи­тели группы — пенициллины и цефалоспорины.

2. Антибиотики алициклического строения (соединения с цикли­ческим расположением атомов углерода). Представители группы — тетрациклины, имеющие в молекуле 4 конденсационных ядра бензо­ла.

3. Гликозиды и аминогликозиды (соединения, содержащие сахара, агликоны и аминогруппы). Включают 5 подгрупп: гликозиды, аминог­ликозиды, макролиды, полиены и анзамицины.

4. Антибиотики ароматического ряда (производные нитробензо­ла). Левомицетин.

5. Антибиотики полипептиды (соединения, содержащие аминокис­лоты). Полимиксин, грамицидин и др.

6. Представители разных групп. В эту группу входят многие про­тивоопухолевые антибиотики. Например, производные ауреловой кис­лоты и др.

По происхождению антибиотики подразделяются на 4 группы.

1. Производные грибов (основной арсенал антибиотиков): Лучи­стые грибы — пенициллины, цефалоспорины. Актиномицеты — аминогликозиды. Стрептомицеты — тетрациклины, макролиды, стрепто­мицин, полиены.

2. Антибиотики бактериального происхождения — полипептиды.

3. Антибиотики из растений: бессмертник — аренарин, зверобой- иманин, хинное дерево — хинин, шалфей — сальвин и др.

4. Антибиотики щ животных тканей: из молок рыб — экмолин, из лейкоцитов (костный мозг, селезенка) — интерферон (лейкоци­тарный, фибробластный, ^иммунный). Различные жидкости и ткани организма, яичный белок — лизоцим.

Большинство антибиотиков обладают антимикробным действием

— пенициллины, тетрациклины, макролиды и др. Ряд препаратов действует на патогенные грибы. Это противомикозные антибиотики

— полиены (нистатин, леворин, амфотерицин Б и др.). Есть антибио­тики, обладающие противоопухолевой активностью, — рубомицин, оливомицин и др. И, наконец, антибиотики, обладающие противопаразитарным действием, — ивомек, сококс и др.

Механизм действия. В отличие от протоплазматических ядов и других химических элементов, губительно действующих на микробную клетку, антибиотики характеризуются избирательно­стью и специфичностью. Специфичность действия проявляется в том, что антибиотики влияют на различные виды обмена веществ, которые играют особенно важную роль у микроорганизмов, но при этом не на­рушают или практически не затрагивают процессы жизнедеятельно­сти макроорганизма.

По механизму биохимического действия антибиотики можно под­разделить на 6 групп.

1. Ингибирующие клеточную стенку микроорганизмов — пени­циллины, цефалоспорины.

2. Ингибирующие синтез белка — тетрациклины, аминогликозиды, макролиды.

3. Подавляющие синтез РНК — рифампицин, оливомицин.

4. Подавляющие синтез ДНК — рубомицин.

5. Мембраноактивные антибиотики — нистатин, полимиксин.

6. Ингибирующие процессы дыхания — натулин. Антибиотики подразделяются на препараты с узким и широким

спектром антимикробного действия. Антибиотики с узким антимик­робным спектром действия проявляют активность по отношению (ча­ще всего) грамположительных микроорганизмов (пенициллин, олеан-домицин, макролиды и др.). Антибиотики широкого спектра действия ингибируют грамотрицательную (в большей степени) и грамположительную микрофлору (ампициллин, неомицин, тетрациклин и др.). На микроорганизмы действуют особые биологически активные веще­ства, выделенные из массы продуктов обмена организмов — проду­центов и полученные в чистом виде. Активность этих веществ выражается в единицах действия — ЕД. За 1 ЕД принимается минималь­ное количество антибиотика (в мкг), которое подавляет развитие стандартного штамма — тест-микроба (чаще на плотных питательных средах). В 1 ЕД может содержаться разное количество (мкг) активно­го вещества. Для тетрациклинов, большинства аминогликозидов и других антибиотиков 1 ЕД = 1 мкг, что очень удобно при дозирова­нии препаратов.

Более сильного антимикробного эффекта препарата и расширения спектра его действия можно добиться комбинированным применением антибиотиков и других антимикробных средств, а также иммуномоду-ляторов.

Получают антибиотики путем биосинтеза из организмов, которые культивируют в специальной питательной среде при контролируемых температуре и аэрации. Этот процесс происходит в ферментерах. Ак­тивность получаемых антибиотиков во многом зависит от штамма — продуцента. Кроме того, ряд антибиотиков получают в результате хи­мического синтеза (ампициллин, левомицетин и др.). В последнее время для получения антибиотиков используют достижения биотехно­логии и генной инженерии (пенициллин, интерферон).

Применение. Антибиотики применяют с лечебно-профи­лактической целью при многих заболеваниях животных, зверей, птиц, рыб, и пчел. Их назначают в различных лекарственных формах и разными путями в зависимости от заболевания, вида животного и свойства препарата.

Побочные действия и противопоказания. В определенных случаях возможны аллергия, дисбактериозы, нефротоксический, гепатоксический и другие явления, что следует учиты­вать при антибиотикотерапии. Антибиотики могут значительно поте­рять свою эффективность при выработке устойчивости у патогенной микрофлоры.

При использовании антибиотиков с лечебно-профилактическими целями необходимо знать время циркуляции препаратов в организме, чтобы при убое животных они бы не обнаружились в органах и тка­нях. Согласно методическим указаниям по применению антибиотиков в ветеринарии [1973], перед убоем животных и птиц применение ан­тибиотиков должно быть прекращено: при использовании непролонги-рованных пенициллинов, эритромицина, олеандомицина — за 1 сут; тетрациклинов, левомицетина — за 3 сут; стрептомицина, канамици-на, неомицина, мономицина — за 7 сут; при введении пролонгиро­ванных антибиотиков: бициллинов — за 6 сут, дибиомицина — за 30 сут, дитетрациклина — за 25 сут. Мясо животных и птицы, вы­нужденно убитых в момент применения антибиотиков или в сроки до кыведения препаратов из организма, используется в порядке, указан­ном в п. 68 "Правил ветеринарного осмотра убойных животных".

Пенициллины и цефалоспорины

Пенициллины делятся на 2 группы.

1. Природные (биосинтетические) пенициллины (бензилпеницил-iмм и его соли, феноксиметилпенициллин).

2. Полусинтетические пенициллины — пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин, клоксициллин, диклоксациллин) и широ­кого спектра антимикробного действия, действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбени-циллин).

Механизм действия. В основе антимикробного дейст­вия пенициллина лежит подавление биосинтеза клеточной стенки микроорганизма, основу которой составляет сложный пептидогликан. Пенициллины подавляют активность ферментов, участвующих в син­тезе пептидогликана, и одновременно активизируют ферменты, гидролизирующие пептидогликан, при этом нарушаются ковалентные связи клеточной стенки. Растущие клетки перестают делиться, набухают и распадаются. Поскольку основной "мишенью" пенициллинов служит пептидогликан, отсутствующий в макроорганизме, эти препараты об­ладают весьма низкой токсичностью.

Пенициллины в своем лечебном эффекте удачно сочетают анти­микробное действие и благоприятные воздействия на организм. Это проявляется в активизации защитных механизмов последнего: повы­шении фагоцитоза, снижении уровня интоксикации организма, акти­вации окислительно-восстановительных процессов.

При парентальном введении препараты быстро всасываются, до­стигая максимальной концентрации через 30—60 мин, быстро распро­страняются по всему организму (кроме головного и спинного мозга) и уже через 4—6 ч в крови обнаруживаются лишь следы препарата. До 90 % пенициллинов выводятся из организма почками, остальное ко­личество различными железами.

Применение. Применяют при бактериальных инфекциях животных и птиц, вызываемых грамположительной микрофлорой, при вирусных инфекциях, с целью предупреждения осложнений, а также при патологиях, вызываемых микробными ассоциациями (сибирская язва, пастереллез, септицемия, стафилококкозы, рожа свиней, мыт лошадей, инфекционный стоматит, ринит, спирохетоз птиц, пневмо­нии, маститы, метриты и др.).

Побочные действия. В основном проявляются аллерги­ческие реакции: крапивница, дерматиты, фарингиты вплоть до анафи­лактического шока, которые встречаются в 0,01 % случаев.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (КАЛИЕВАЯ) (Benzylpenicillinum natrium (kalium)). Белый кристаллический (иногда аморфный) порошок, хорошо растворим в воде, этаноле, эфире. Рас­творы быстро теряют активность, разрушаются при кипячении, а так­же под действием кислот и щелочей. 1 ЕД » 0,6 мкг химически чис­того бензилпенициллина.

Применяют внутримышечно или подкожно в виде присыпок на раневые поверхности и аэрозольно. Дозы внутримышечно и подкожно (ЕД/кг массы тела): лошадям и крупному рогатому скоту 3000—5000, мелкому рогатому скоту и свиньям, пушным зверям, со­бакам 8000—10 000, птице 30 000—50 000 через 4—6 ч. Курс лече­ния не менее 4—5 дней. Аэрозоли назначают 1 раз в сутки в дозе 250 000 ЕД/м³, экспозиция 45 мин, курс лечения 3—4 дня.

Выпускают во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД. (хранят в сухом месте при комнатной температуре. Относится к списку Б. Срок годности 3 года.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ (Benzylpe-licillinum-novocainum). Моногидрат новокаиновой соли бензилпени-мллиновой кислоты. Синонимы: Biocillin, Crystacillin, Novocillin.

Фармакологическое действие, показания к применению, дозы и условия хранения те же, что и для натриевой и калиевой солей бензилпенициллина. В отличие от них обладает пролонгированным дей-твием, терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12 ч. Назначают 1—2 раза в сутки.

Выпускают во флаконах по 600 000 ЕД. Срок годности 3 го-

ш.

БИЦИЛЛИНЫ-1(3 И 5) (Bicillinum-1(3 и 5)) — пролонгирован­ное антибиотики.

БИЦИЛЛИН-1. 1Ч,1Ч-ДИБЕНЗИЛ ЭТИЛЕНДИАМИНОВ АЯ

СОЛЬ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА. Синонимы: Benzathine-penicillin, I Miapen.

БИЦИЛЛИН-3 (смесь бициллина-1, натриевой (или калиевой) и иовокаиновой солей бензилпенициллина).

БИЦИЛЛИН-5 (смесь бициллина-1 и бензилпенициллина ново-• '.i и новой соли в соотношении 4:1).

Белые порошки, образующие с водой суспензию. По спектру антимикробного действия подобны бензилпенициллину.

Применяют внутримышечно в дозах на 1 кг массы тела (ЕД): i рупным животным 10 000—15 000, овцам и свиньям — 15 000—20 000, мелким животным 20 000—30 000. Бициллин-1 вво­дят один раз в 7 дней, бициллин-3 — один раз в 3—4 дня и бицил-гшн-5 — один раз в 14—21 день.

Выпускают во флаконах от 300 000 до 1 500000 ЕД. Хранят по I писку Б. Срок годности 3 года.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН (Phenoxymethylpenicillinum). Фсноксиметилпенициллиновая кислота. Синонимы: Fenoxypen, Penicillin и другие. По действию аналогичен бензилпенициллину, но не разрушается в желудке (кислотоустойчив) и хорошо всасывается.

Применяют внутрь 3—4 раза в день с интервалом 6—8 ч, в дозах ||,i 1 кг массы тела (ЕД): крупным животным 10 000, мелким живо-Ш1.1М 15 000—20 000, птице до 50 000. Курс лечения 4—5 дней.

Выпускают в форме таблеток по 0,1 и 0,25 г, порошков для при-ичовления суспензии. Хранят по списку Б. Срок годности таблеток •I юда и порошков 2 года.

МЕТИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Methicillinum-natrium). ¹ ппонимы: Celbenin, Staphcillin, Synticillin. Полусинтетический пени­циллин с фармакологическими свойствами, присущими бензилпени­циллину. Отличие — эффективен в отношении стафилоккоков, устой­чивых к пенициллину (вырабатывающих пенициллиназу, инактивирующую антибиотик).

Вводят внутримышечно 3—4 раза в сутки в дозе 15—30 мг/кг 1'ы тела на протяжении 4—5 дней.

Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

ОКСАЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Oxacillinum-natrium). Синонимы: Bactocill, Cryptocillin, Micropenin. Полусинтетический пенициллин. Фармакологические свойства (действие) сходны с натриевой солью пенициллина. Отличие — кислотоустойчив, поэтому можеч применяться и орально.

Применяют внутримышечно в дозах 15—30 мг/кг массы тела и орально в дозах 30—50 мг/кг массы тела 3—4 раза в сутки на протяжении 4—5 дней.

Выпускают в форме таблеток по 0,25 г, в капсулах по 0,25 г, во I флаконах по 0,25 и 0,5 г. Хранят по списку Б. Срок годности таблеток и ампул 2 года, капсул 3 года.

ДИКЛОКСАЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Dicloxacillinum-natrium). Синонимы: Biocloxin, Brispen, Clocil и др. Полусинтетический пенициллин с фармакологическими свойствами оксациллина Отличие — более активен в отношении пенициллиназобразующих стафилококков.

Выпускают во флаконах по 0,125 и 0,25 г и капсулах по 0,25 г. I Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

АМПИЦИЛЛИН (Ampicillinum). Синонимы: Abetathen, Acidocycline, Acrocilin и др. Полусинтетический пенициллин широкого спектра I действия. Мелкокристаллический порошок, малорастворим в воде. Не разрушается в кислой среде желудка. Выпускается в трех вариантах — ампициллина, ампициллина тригидрата (Ampicillinum trihydratum, ' Ampicillinum trihydras) и ампициллина натриевой соли (Ampicillinum-natrium), растворимой в воде. Активен в отношении грамположительных (на которые действует пенициллин) и ряда грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечную палочку, бациллу Фриндлендера, палочку инфлюэнцы). Широко используется в ветеринарной практике при колибактериозе, сальмонеллезах, пастереллезах, роже свиней, мыте лошадей и других бактериальных инфекциях животных, пушных зверей и птиц. По действию на возбудителей сальмонеллезов и колибактериоза превосходи! тетрациклин и неомицин. Применяют внутрь, внутримышечно 3 раза в сутки в дозах 15—30 мг/кг массы животного на протяжении 4—5 дней. Доза при аэрозольном применении 250 мг/м³.

Выпускают ампициллин в форме порошков, таблеток и в капсу­лах по 0,25 г, ампициллина тригидрата — таблеток и в капсулах пи 0,25, ампициллина натриевая соль — во флаконах по 0,25 и 0,5 г Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.

КАРБЕНИЦИЛЛИНД НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Carbencillinum-nat rium). Синонимы: Anabactyl, Carbapen, Carbecin и др. Полусинтетический пенициллин широкого действия. Порошок легко растворим в воде. Применяют в основном парентерально, как и натриевую соль ампициллина в тех же случаях и дозах.

Выпускают во флаконах по 1 г. Хранят по списку Б. Срок годности 1,5 года.

МИКРОЦИД (Microcidum). Пенициллиновый антибиотик для наружного применения. Жидкость. Действует на грамположительную и грамотрицательную микрофлору. Применяют при инфицированных ранах, язвах, ожогах и др.

Выпускают во флаконах по 50 и 100 м.

Хранят по списку Б. Срок годности 1,5 года.

К цефалоспоринам относят природные антибиотики и их полусинтетические производные, имеющие в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК), обладающие широким спектром антибактериальной активности. На микробную клетку действуют бакте­рицидно. По механизму действия, как и пенициллины, относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчивость у микроорганизмов к цефалоспоринам развивается медленно. В настоя­щее время получено более 10 полу синтетических цефалоспоринов, которые оказались активнее природных антибиотиков.

Применяют при острых и хронических инфекциях органов дыха­ния, мочевых путей, половых органов, инфекциях мягких тканей. Ан-шбиотик проникает (медленно) в спинномозговую жидкость. Чаще тпользуют при сепсисе и острых респираторных, желудочно-кишеч­ных инфекциях. При высоких дозах возможен нефротоксический эф­фект.

ЦЕФАЛОРИДИН (Cefaloridinum). Синонимы: Aliporina, Ampligran, Cefalisan и др. Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, водные растворы темнеют на свету.

Применяется только парентерально — внутримышечно или инт-р;|вснозно в дозах 10—20 мг/кг массы животного 2—3 раза в сутки, не менее 4—5 дней подряд.

ЦЕФАЛОТИН (Cefalotinum). Синонимы: Cepovenin, Keflin. Беый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. По фарма­кологическому действию близок к цефалоридину. Ввиду болезненно­сти при внутримышечных инъекциях применяется интравенозно в дозax 10—15 мг/кг массы тела.

ЦЕФАЛЕКСИН (Cefalexinum). Синонимы: Baclodin, Baspovin, Urisoral, Cefabiot. Белый порошок, трудно растворим в воде. Устойчив в кислой среде. В течение 1,5—2 ч всасывается при приеме внутрь. Фармакологическое действие сходно с другими цефалоспоринами.

Применяется орально в дозах 15—20 мг/кг массы животного 1 -4 раза в сутки на протяжении 5—7 дней.

Выпускают цефалоспорины для парентального применения во <|>чаконах по 0,5; 1 и 2 г. Цефалексин — в капсулах по 0,25 г.

Хранят по списку Б. Срок годности 2 года.