Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ проявляется интракорпорально и характеризуется изменением не самих лекарств, а их эффектов. Реакции, возникающие при этом в организме, протекают на мембранном и субклеточном уровнях и происходят не междy лекарственными веществами, а между лекарством и функциональными системами клеток. Различают синергичсскос и антагонистическое взаимодействие лекарств, которые могут сопровож­даться как положительными, так и отрицательными последствиями. При синергическом взаимодействии лекарственных средств может происходить простое суммирование или потенцирование их однонап­равленных влияний. При простом суммировании сочетание двух ве­ществ в полудозах дает эффект, характерный для полной дозы одного из веществ. Так, в комбинированном препарате "Асфен" содержатся половинные дозы кислоты ацетилсалициловой и фенацетина. Препа­рат обладает выраженным жаропонижающим и анальгетическим дей­ствием, в то же время применение их в полудозах исключает раздра­жающие свойства ацетилсалициловой кислоты и токсическое действие фенацетина, а это имеет большое практическое значение. При потен­цировании сочетанное применение двух и более препаратов сопровож­дается усилением эффекта. Так, комбинированное применение дипла-цина с местноанестезирующими средствами и аминогликозидными ан­тибиотиками сопровождается потенцированием миорелаксирующего эффекта. Усиление спазмолитического эффекта наблюдается при сочетанном введении папаверина гидрохлорида с платифиллином гидротартратом.

Антагонистические взаимодействия лекарственных средств быва­ют прямыми, косвенными, конкурентными, одно-двусторонними и ча­стичными. При прямом, одно- и двустороннем антагонизме различные вещества оказывают противоположное влияние на одни и те же ре­цепторы. Для конкурентного характерна разная степень сродства раз­личных веществ с одними и теми же рецепторами. При косвенном и частичном антагонизме лекарственные вещества воздействуют на раз­личные рецепторы. При прямом антагонизме различные действия ле­карств реализуются в пределах одной системы. Разновидностью пря­мого антагонизма является конкурентный антагонизм, при котором лекарственные вещества конкурируют за специфические рецепторы. При этом в большей степени взаимодействует с рецепторами вещест­во, имеющее большее сродство с рецептором или более высокую кон­центрацию. Примером конкурентного антагонизма является взаимо­действие атропина сульфата и карбахолина. При косвенном антаго­низме лекарственных средств снижение терапевтического эффекта происходит вследствие их действия на различные рецепторы. Приме­ром этого антагонизма является взаимодействие атропина сульфата с барбамилом или аминазина с адреналина гидрохлоридом. В первом случае атропин ослабляет снотворный эффект, а во втором — амина­зин снижает сосудосуживающее влияние другого препарата. При од­ностороннем антагонизме одно лекарственное вещество исключает проявление терапевтического действия другого. Аминазин, блокируя α-адренорецепторы, устраняет полностью эффекты норадреналина. Двусторонний антагонизм лекарственных средств проявляется взаим­ным ослаблением их терапевтических эффектов. Например, взаимо­действие снотворных и средств, возбуждающих центральную нервную систему. Под частичным антагонизмом взаимодействия лекарств по­нимается состояние, при котором одно из веществ исключает только отдельные эффекты другого вещества. Некоторые препараты обладают свойством изменять чувствительность тканей к другим лекарственным

ТаблицаЗ Взаимодействия нейротропных средств при комбинированном применении

Препараты	Ами-	Бар-	Меби-	Меп-	Метеразин	Мор-	Ниаламид	Резер-	Тиорида-
	назин	битал	ир	ротан		фин		пин	зин
Аминазин		+	-	+	-	+ +	-	-	+
Барбитал	+		-	+	-	-	-	-	+ +
Мебикар	-	-		+	+ +	+ +	~	+ +	-
Мепротан	+	+	+		-	+	+ +	+	+
Метеразин	-	-	+ +	-		-	-	-	-
Морфин	+ +	-	+ +	+	-		-	-	-
Ниаламид	-	-	—	+ +	-	-		-	-
Резерпин	-	-	+ +	+	-	-	-		+
Тиоридазин	+	+ +	-	+	-	-	-	+

Примечание. Условные обозначения: + усиление эффекта; + + значительное усиление эффекта без отрицательных влияний; — снижение зффекга с появлением побочного (отрицательного) действия; - -опасная комбинация, вызывающая тяжелые осложнения.

средствам. Так, под влиянием диуретических средств, в результате истощения запасов калия, повышается чувствительность миокарда к сердечным гликозидам. Знание фармакологической несовместимости лекарственных веществ необходимо для правильного и эффективного применения лекарств.

В последние годы в ветеринарной практике довольно широкое применение находят различные нейротропные вещества и поэтому при комбинированном их применении необходимо знать особенности их взаимодействия (табл. 3).

При химиотерапии животных наиболее широко применяются антибиотики. Учитывая, что в настоящее время довольно часто распроспространены смешанные инфекции, целесообразно применение антибиотиков в различных комбинациях друг с другом и антимикробными средствами других групп. При комбинированном применении антибитиков замедляется развитие резистентных штаммов микроорганизмов и повышается эффективность их действия в результате одновременного воздействия на различные стороны жизнедеятельности микроорганизмов. Однако преимущества комбинированной антимикробной тера­пии вависят от правильного сочетания различных препаратов с учетом их фармакологического взаимодействия (табл. 4).

Таблица4 Нежелательные взаимодействия антибиотиков с лекарственными препаратами

' |ивиотики	Несочетающийся препарат	Причина несовместимости
1	2	3
нистатин пенициллин	Глюкоза, глюкокорти-коиды, кислоты, щелочи Спирт, глицерин, окись цинка, глюкоза	Снижение активности нистати­на, инактивация в кислой и ще­лочной средах Гидролиз и инактивация анти­биотика

Продолжение табл. 4

I	2	3
	Гепарин	Образование осадка в течение 1 ..
	Соли тяжелых и ще-	1 Ч Образование труднораствори-
	лочноземельных ме-	мых солей
	таллов
	Эритромицин, олеан-	Уменьшение эффекта
	домицин, тиамин	Снижение антибактериальной
		активности
	Пиридоксин	Снижение эффекта витамина
	Тетрациклин	Снижение активности, усиление
		дисбактериоза
	Кортизон (многократ­но)	Снижение концентрации анти-
	Левомицетин	UrUHHKd Ослабление эффекта, возможно
		развитие аллергизирующих реак-
		ций, дисбактериоза
	Неомицина. сульфат	Повышение свертываемости
		крови,, токсическое действие на
		пищевой канал
	Препараты иода, пере-	Гидролиз и инактивация пре-
	кись водорода	парата
	Бутадион	Замедление выделения антибио-
		тика, увеличение его токсичности
Препараты группы	Натрия тттиосульфаттиосулбфаттиосульфат,	Окисление антибиотика, сни-
стрептомицина	глюкоза	жение антибактериальной актив-
		ности
	Лобелина гидрохлорид.	Уменьшение стимулирующего
	цититон	влияния на дыхание.
	Тетрациклины	Уменьшение химиотерапевти-
		ческого эффекта, возможно раз-
		витие жировой инфильтрации пе
		чени и дисбактериоза
	Тиамина бромид	Уменьшение антибактериальной
		активности
	Тиреоидин	Антагонизм в действии на щи-
		товидную железу
	Фуросемид	Ототоксическое действие
Полимиксин	Неомицин, канамицин,	Усиление ототоксического и
	мономицин	нефротоксического эффектов
	Пенициллин	Ослабление химиотерапевтичес-
		кого эффекта
	Стрептомицин	Ослабление химиотерапевтичес-
		кого и усиление нефротоксичес-
		кого эффектов
Тетрациклины	Щелочнореагирую-	Разложение в растворах и инак-
	щие препараты, соли	тивация препаратов
	серебра, свинца
	Препараты железа	Ослабление всасывания железа
	Левомицетин	Возможно угнетение кроветво-
		рения и развитие дисбактериоза
	Пенициллин	Снижение активности, усиление
		дисбактериоза
	Стрептомицин	Уменьшение эффекта, возмож-
		но развитие жировой инфильтра-
		ции печени, дисбактериоза

I	2	3
Тетрамицин	Эритромицин Витамины A, D, Е, К, В.., глюкоза Стрептомицин	Гепатотоксичностъ Нарушение всасывания пре­паратов Возможна жировая дистрофия печени