Глава 3 средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы средства, влияющие на холинергические процессы

В холинергических синапсах передача возбуждения происхо­дит с помощью медиатора ацетилхолина. Холинорецепторы разной локализации проявляют неодинаковую чувствительность к определен­ным химическим веществам. Холинореактивные системы, обладающие избирательной чувствительностью к мускарину, называются мускариночувствительными, или М-холинорецепторами. Холинорецепторы, возбуждающиеся малыми концентрациями никотина и блокирующиеся высокими его концентрациями, называются никотиночувствительтельным иили Н-холинорецепторами. Лекарственные средства, избирательно действующие на холинореактивные системы, называются хономиметическими. Холинергаческие средства подразделяются на холи-номиметики, холинолитики и антихолинэстеразные вещества. К холинолитикам относятся лекарственные вещества, усиливающие холи-оказрескую нейромедиацию. Антихолинэстеразные вещества также оказывают холиномиметическое действие. К холинолитикам относятся лекарственные средства, ослабляющие или блокирующие холинергическую нейромедиацию. В зависимости от направленности действия холинергических средств на определенные холинорецепторы их можно систематизировать следующим образом.

1.М- и Н-холимиметики (карбахолин, ацетилхолина хлорид).

2.Антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин, физостигмин, оксазил, хинотилин, фосфакол, армин, дезоксипеганина гидрохлорид, стефаглабрина сульфат).

3.М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин, ареколин)

4.М- Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид).

5.М- и Н-холинолитики (циклодол).

6.М-холинолитики (атропина сульфат, скополамин, платифиллин, гоматропина гидробромид, спазмолитин, апрофен, арпенал, метацин, фубромеган, лист белены, беленое масло, лист дурмана), среде;

7.Н-холинолитики подразделяются на: ганглиоблокирующие средства (бензогексоний, гигроний, димеколин, пирилен, камфоний, кватерон, пахикарпии, пентамин, имехин, темехин) и миорелаксанты, тубокурарина хлорид, диплацин, диоксоний, квалидил, мелликтин, циклобутоний, дитилин).

Холиномиметические средства

При применении препаратов этой группы наблюдаются эффект возбуждения парасимпатической нервной системы.

Механизм действия. Оказывают прямое стимулирующее влияние на М- и Н-рецепторы и только на М- или Н-рецепторы. рифертом замедляется ритм сердечных сокращений, расширяются пе­риферические кровеносные сосуды и понижается артериальное давление, усиливается секреция бронхиальных, пищеварительных, слезных и потовых желез, повышается тонус и усиливается сокращение гладкой мускулатуры желудка, рубца, сетки, кишечника и матки, зрачок суживается, внутриглазное давление понижается.

Применение. При гипотонии и атонии рубца, переполнении кишечника, закупорке книжки, атонии и парезе кишечника, засорении кишечника и атонических запорах, когда другие слабительные неэффективны, при ревматическом воспалении копыт у лошадей и хронической водянке желудочков мозга, при атонии и субинволюции матки, эндометритах, персистентном желтом теле, кистах яичников, для усиления отделения последа, для понижения внутриглазного давления

Побочные явления и противопоказания. При передозировке возможны нарушения сердечного ритма, пониже-ине артериального давления, слюнотечение, профузный понос, миоз> усиление перистальтики кишечника и ослабление подвижности рубца. Противопоказаны при острых заболеваниях сердца и легких, при ме­ханической непроходимости кишечника, копростазах, безоарах, при беременности.

КАРБАХОЛИН (Carbacholinura). Ы-(/-карбамоилоксиэтил)-три-метиламмония хлорид. Синонимы: карбахол, карбамиотин, кархолин. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно — в спирте, практически нерастворим в эфире. Водные растворы можно стерилизовать при температуре 100 °С в течение 30 мин. Возбуждает М- и Н-холинорецепторы.

Назначают подкожно в дозах (г): лошадям 0,002—0,004, крупно­му рогатому скоту 0,001—0,003, овцам и свиньям 0,0001—0,0004, собакам 0,0001—0,0002 г 2 раза в день. Лучше вначале вводить 1/3 дозы, а через 15—20 мин остальную часть. При атонии прежелудков рекомендуется назначать в малых дозах с повторным введением через 1,5—2 ч. В гинекологии применяют 0,1%-й раствор в дозе 0,002 г трехкратно с интервалом между введениями: 12 ч — при задержании последа; 48 ч — при эндометритах и субинволюции матки; 72 ч — при кистах яичников. В офтальмологии применяют 0,5—1%-е раство­ры.

Выпускают в форме порошков и таблеток по 0,001 г, в ампулах по 1 мл 0,01 и 0,025%-го раствора. Хранят в хорошо укупоренной та­ре, сухом, защищенном от света месте. Относится к списку А.

АРЕКОЛИНА ГИДРОБРОМИД (Arecolini hydrobromidum). Гид­робромид метилового эфира М-метил-1,2,5,6-тетрагидроникотиновой кислоты. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы можно стерилизовать при тем­пературе 100 °С в течение 30 мин.

Возбуждает М-холинорецепторы, оказывает антигельминтное дей­ствие в отношении ленточных гельминтов собак и птиц.

Применяют при дипилидиозе собак, дрепанидотениозе и гименолепидозе уток, цестодозах гусей и кур, при атонии рубца.

Назначают внутрь в дозах (мг/кг): собакам 2—3, уткам 0,6—1,3, гусям 0,6—1,2, курам 1—2,5; под кожу: лошадям 0,04—0,1, крупному рогатому скоту 0,06—0,12, овцам 0,2—0,8, свиньям 0,14—0,57, собакам 0,1—0,5.

Выпускают в форме порошков. Хранят в хорошо укупоренной та­ре, в защищенном от света месте. Относится к списку А.

АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum). З-Ацетоксихинуклидина салицилат. Синонимы: глаудин, глаунорм. Белый кристаллический порошок. Лег­ко растворим в воде. Водные растворы можно стерилизовать при тем­пературе 100 °С в течение 30 мин.

Стимулирует преимущественно М-холинорецепторы, оказывает

сильное миотическое действие.

Назначают внутрь в дозах (мг/кг): лошадям и крупному рогато­му скоту 0,16—0,4, овцам 0,02—0,06, свиньям 0,02—0,07, собакам 0,2—0,5; под кожу — лошадям и крупному рогатому скоту

0,04—0,2, овцам 0,08—0,4, собакам 0,1—0,3. В офтальмологии при­меняют 3 и 5%-ю мази и 2, 3 и 5%-е водные растворы.

Выпускают в форме порошков по 1 г, в ампулах по 1—2 мл 0,2%-го раствора, 3 и 5%-е мази по 20 г. Хранят в хорошо укупорен­ных банках, в защищенном от света месте. Относится к списку А. Срок годности: порошков 5 лет, ампул 2 года, мазей 1 год.

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum). Синоним: пилокар. Бесцветные кристаллы или белый кристалличе­ский порошок. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы можно стерилизовать при температуре 100 °С в течение 30 мин.

Стимулирует М-холинорецепторы, вызывает резкое повышение потоотделения.

Назначают под кожу в дозах (мг/кг): лошадям 0,2—0,6, крупно­му рогатому скоту 0,2—1,2, овцам 0,2—1, свиньям 0,14—0,7, соба­кам 0,3—2, лисицам и песцам 0,2. В офтальмологии применяют кап­ли и пленки.

Выпускают в форме порошков по 1 г 1%-го раствора с метилцеллюлозой по 5 мл во флаконе, в тюбик-капельницах по 1,5 мл, пленки глазные по 0,0027 г. Хранят в хорошо укупоренной таре, в защищен­ном от света месте. Относится к списку А. Срок годности порошков 6 лет, ампул и глазных пленок 2 года.