26. С чем связывают антимикробное действие тетрациклинов?

Тормозят синтез белка микробной клетки из-за нарушения связывания транспортной РНК с информационной РНК на рибосомах (субъединица 30S). Кроме того, тетрациклины связывают металлы (кальций и магний), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Оказывают бактериостатическое действие.

27. При каких инфекциях тетрациклины являются препаратами выбора?

• Особо опасные и зоонозные инфекции (чума, холера, туляремия, сибирская язва)

• Риккетсиозы

• Боррелиозы (болезнь Лайма)

• Микоплазменная инфекция (внебольничная пневмония, негонококковый уретрит)

• Хламидиозы (урогенитальные)

• Шанкроид

• Актиномикоз

• Гастроэнтерит

• Нокардиоз

• Крысиная лихорадка

• Для лечения угрей

• Инфекции желчевыводящих путей

• Инфекции ротовой полости

• Профилактика тропической малярии

• Просветная форма кишечного амебиаза

28. Перечислите основные побочные эффекты тетрациклинов и способы их профилактики.

Основные побочные эффекты – это нарушения ЖКТ, лисбактериозы и суперинфекции (кандидомикоз). У детея проявляется катаболическое действие с наршением образования костной и зубной тканей (абсолютно противопоказаны при беременности и детя до 8 лет, кроме профилактики сибирской язвы у детей). Другие побочные эффекты – аллергические реакции, фотодерматит, гепатотоксичность при уже имеющихся заболеваниях печени, нефротоксичность для препаратов с истекшим сроком годности, вестибулярные расстройства: головокружения, тошнота, рвота.

29. Опишите механизм действия хлорамфеникола.

Присоединяется к рибосомальной субъединице 50S (и 30S), что вызывает нарушения процессов наращивания пептидной цепи и в конечном итоге – торможение синтеза белка микробной клетки. Ингибирует также пептидилтранферазу.

30. Какие факторы ограничивают применение хлорамфеникола только тяжелыми инфекцими?

В связи и серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения (дозозависимые ретикулоцитопении, тромбоцитопении и анемии), высокой токсичностью, ингибированием микросомальных ферментов, развитием устойчивости микроорганизмов.

31. Какие побочные эфеекты характерны для хлорамфеникола?

Гематотоксичность, у новорожденных – «серый синдром новорожденных» из-за низкой скорости метаболизма (серое окрашивание кожи, рвота, ацидоз, гипотермия и коллапс), нарушения ЖКТ (чаще у взрослых: тошнота, рвота, понос и суперинфекция (кандидомикоз)).

32. Назовите препараты, которые относятся в макролидам.

14-членные

-природные: эритромицин, олеандомицин

-полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, диритромицин, флуритромицин

15-членные (азалиды)

-полусинтетические: азитромицин

16-членные

-природные: мидекамицин, спирамицин, джосамицин

-полусинтетические: мидекамицина ацетат.

33.Каков механизм действия эритромицина?

Присоединяется к рибосомальной субъединице 50S, что вызывает нарушения процессов наращивания пептидной цепи и в конечном итоге – торможение синтеза белка микробной клетки.

34. Перечислите сульфаниламидные препараты в соответствии с их продолжительностью действия.

• С короткой продолжительностью действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфадимидин, сульфакарбамид)

• Средней продолжительности действия (сульфадиазин, сульфаметоксазол)

• Длительного действия (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин)

• Сверхдлительного действия (сульфален, сульфадоксин)

35. Объясните механизм противомикробного действия сульфаниламидов.

Бактерии синтезируют фолиевую кислоту из ПАБК. Сульфаниламиды представляют собой структурные аналоги ПАБК и конкурентно ингибируют фермент дигидрофолатсинтетазу (?дигидптероатсинтетазу?), который участвует в синтезе фолиевой кислоты. В средах организма, где много ПАБК (гной) сульфаниламилы малоэффективны.

36. С чем связана избирательная токсичность сульфаниламидов по отношению к микроорганизмам?

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, гемофильной палочки, эшерихий, сальмонелл, шигелл, хламидий, нокардий (и других актиномицетов), пневмоцист, малярийного плазмодия, токсоплазм.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий стали устойчивыми к действию сульфаниламидов.

Основная причина возникновения приобретенной устойчивости – изменение структуры дигидрофолатсинтетазы (?дигидптероатсинтетазы?), что понижает способность сульфаниламидов взаимодействовать с ней.

Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Природная устойчивость микробов связана с их способностью использовать фолиевую кислоту в готовом виде.