Натрия оксибутират

Натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты - производное γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) - медиатора торможения ЦНС. Обладает гип­нотическим и крайне незначительным анальгетическим эффектом; элементами ноотропной активности, повышает устойчивость к гипоксии; хорошо потенцирует действие седативных и наркотическим препаратов. Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении.

Распределение.

ГОМК легко проникает через гематоэнцефалический барьер, подобно ГАМК подавляет высвобождение возбуждающих медиаторов из пресинаптических окончаний и вызывает постсинаптическое торможе­ние. Легко метаболизируется до углекислого газа и воды, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови. Незначительное количество выделяется с мочой.

1. начало действия: через 10 - 20 мин после перорального приема

2. длительность действия: 1 - 3 часа

3. последействие (остаточные эффекты): 2 - 4 часа

4. пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема

5. клиренс: 14 мл/мин/кг

6. Т1/2: 20 мин.

7. действие препарата усиливается при приеме натощак.

Влияние на организм.

А. Сердечно-сосудистая система

1. наблюдается урежение ЧСС (относитель­ная брадикардия),

2. увеличение АД (чем выше доза, тем больший подъем АД)

3. значительное повышение периферического сосудистого сопротив­ления.

4. Повышает чувствительность клеток водителя ритма и сосудов к эндогенным катехоламинам - вследствие этого могут отме­чаться нарушения сердечного ритма -экстрасистолии.

Б. Система дыхания. При быстром внутривенном введении могут иметь место нарушения дыхания, вплоть до апноэ.

В. Система гомеостаза.

1. может уменьшать уровень плазменного К*, так как способствует его переходу из вне­клеточного в клеточное пространство.

2. содержит много Na⁺, что может способствовать развитию гипернатриемии.

3. существенно снижает уровень холестерина в крови.

4. способствует развитию гипотермии .

5. большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови.

Г. Центральная нервная система.

1. гипнотик метаболического действия. Засыпание приятное, легкое

2. собственная аналгетическая активность низкая

3. обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию

4. мощный антигипоксант

5. ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

6. при окончании действия может наблюдаться двигательное и речевое возбу­ждение.

Д. Эндокриннная система.

1. самый мощный из известных стимуляторов гипофиза

2. анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия

3. уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения

4. ГОМК активизирует метаболический путь, известный как "пентозный шунт", который играет огромную роль в процессах синтеза белков.

Взаимодействие с лекарственными средствами.

Способен потенцировать действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза. увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Может быть введен в одном шприце с тиопенталом в дозе 1 мг⁄кг.

Осложнения.

При быстром внутривенном введении возможны двигательное возбуждение, судороги. Эти осложнения купируются барбитуратами, нейролептиками, промедолом. При передозировке возможна остановка дыхания. Введение повторных доз может привести к потери управляемости наркозом.

Противопоказания.

1. гипокалиемия

2. миастения

3. артериальная гипертензия

4. токсикоз беременных