14. Инсулин: структура, этапы метаболизма, механизм действия, метаболические эффекты, биохимические нарушения и последствия при гипер- и гипоинсулинемии.

Инсулин - белковый гормон, вырабатываемый поджелудочной железой (β-клетками островков Лангерганса). А-цепь инсулина включает 21 аминокислоту, В-цепь – 30; цепи соединены двумя дисульфидными «мостиками». Зрелый инсулин образуется в результате двухступенчатой посттрансляционной модификации препроинсулина и затем проинсулина.

Инсулин связывается с инсулиновым рецептором (IR), находящимся на мембране. IR постоянно синтезируется и разрушается. После связывания инсулина с IR весь комплекс погружается в цитоплазму, достигает лизосом, где инсулин разрушается, а IR может разрушаться, а может возвращаться мембрану.

Инсулин активирует ключевые ферменты гликолиза (фосфофруктокиназу и пирруваткиназу, глюкокиназу); Инсулин ингибирует в печени глюкозо-6-фосфотазу, что тормозит глюконеогенез и выход глюкозы в кровь; Он активирует фосфопротеинфосфотазу гликогенсинтазы и гликогенфосфорилазы, в результате активируется синтез гликогена и тормозится его распад. В адипоцитах инсулин активирует ключевой фермент липогенеза. Инсулин в гепатоцитах и адипоцитах активирует фосфопротеинфосфатазу, которая дефосфорилирует и инактивирует ТАГ-липазу, что тормозит липолиз. Инсулин снижает активность аминотрансфераз и ферментов цикла мочевины.

Гипергликемии: 1) судороги при эпилепсиях, столбняке; 2) эндокринные нарушения. Гиперпродукция контринсулярных гормонов (гипертириоз, синдромы Кушинга и Кона), абсолютный или относительный дефицит инсулина (сахарный диабет).

Гипогликемии: 1) эндокринные нарушения при избытке инсулина (инсулинома – доброкачественная опухоль) или недостаточности контринсулярных гормонов (гипотиреоз, дефицит катехоламинов и т.д.); 2) гликогенозы, агликогенозы, препятствующие гликогенолизу; 3) печеночная недостаточность, связанная с низкой активностью глюконеогенеза; 4) почечная недостаточность, связанная с врожденной (почечный сахарный диабет) или приобретенной глюкозурией (отравления монойодацетатом).

15. Сахарный диабет: причины возникновения, метаболические нарушения, клинические проявления, биохимическая диагностика, профилактика.

Сахарный диабет (СД) — хроническое полиэтиологичное заболевание, характеризующееся гипергликемией и глубокими нарушениями углеводного, белкового, жирового и водно-солевого обменов. СД возникает вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина.

Классификация. Согласно данным ВОЗ, выделяют 4 клинических класса сахарного диабета: первичный СД, вторичный СД, нарушение толерантности к глюкозе (с ожирением и без, обусловленный приемом лекарств и др) и СД беременных (только при беременности).

Первичный СД является самостоятельным заболеванием. Вторичный СД является симптоматическим, он возникает при патологии эндокринных желез (акромегалия, феохромоцитома, глюканома, синдромы Кушинга и Кона) и патологии поджелудочной железы (хронический панкреатит, рак, панкреатэктомия, гемохроматоз, генетические синдромы).

Первичный СД по механизму развития подразделяется на: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) - диабет I типа и инсулиннезависимый (ИНСД) - диабет II типа. В свою очередь ИНСД подразделяется на 2 подгруппы: с ожирением и с нормальной массой тела.

Диагноз сахарного диабета ставят на основе классических симптомов са¬харного диабета — гипергликемии, полиурии, полидипсии, полифагии, ощущения сухости во рту.Биохимическими признаками СД выявляются: Уровень глюкозы натощак в капиллярной крови выше 6,7 ммоль/л; Наличие глюкозурии; Глюкозотелерантный тест (ГТТ). Уровень глюкозы в плазме крови выше 10 ммоль/л через 2 ч после сахарной нагрузки; Уровень гликозилированного гемоглобина НbА1с 10-15% от всего содержания Hb (в норме около 5-7%); • Проба с глюкагоном. Натощак внутривенно 1 мг глюкагона. Через 6 минут определяется С-пептид крови. При ИЗСД С-пептид в крови ниже 0,32 пмоль/л, при ИНСД С-пептид в крови выше 1,1 пмоль/л. альбуминурии. При сахарном диабете суточное выведение альбумина составляет

примерно 30—300 мг — микроальбуминурия (в норме около 8 мг).