10. Эволюция представлений о гене. Ген в классическом понимании. Химическая природа гена. Тонкая структура гена.

Изначально термин ген появился как теоретическая единица передачи дискретной наследственной информации. Считали, что такими носителями могут быть только белки, так как их строение (20аминокислот) позволяет создать больше вариантов, чем строение ДНК, которое составлено всего из 4 видовнуклеотидов. Позже было экспериментально доказано, что именно ДНК включает в себя наследственную информацию, что было выражено в видецентральной догмы молекулярной биологии.

Ген — структурная и функциональная единица наследственности, контролирующая развитие определенного признака или свойства. Совокупность геновродителипередаютпотомкамво времяразмножения.

В 1854 Грегор Мендельначал серию экспериментов на семенах гороха, с целью установить закономерность наследственной передачи признаков. Он впервые предложил теорию о наличии факторов, которые передаются от родителей к потомкам. В результате экспериментов по скрещиванию он пришел к выводам, что определенные признаки передаются независимо, а также, что существуют доминантные и рецессивные признаки. Он разработал гипотезу, что существуютгомозиготныеигетерозиготныесостояния, заложив фундамент для распознавания различиягенотипаифенотипа. Позже его открытия были сформулированы взаконах Менделя.

1900 считается годом "переоткрытия" законов Менделя, когда ботаники Хуго де Фриз, Эрих Чермак и Карл Корренс поняли, что существует количественная закономерность наследования факторов, отвечающих за проявление признаков у потомков.

Термин "ген" был предложен в 1909 датским ученым Вильгельмом Йохансеном для описания наследственного фактора. Очевидно, что это производное срок от слова генетика, который уже раньше, в 1905 году был предложенный Уильямом Бэтсономс греческого genetikos. В то время химическая природа гена оставалась полностью неизвестной. Хотяхромосомыв то время были уже описаны, лишь в 1910 году работамиТомаса Морганабыла доказана связь между хромосомами и наследственностью.

Моргану также удалось построить первую генетическую карту. Тк под микроскопом уже наблюдали кроссинговер, то рассчитали, что чем ближе два гена расположены друг к другу, тем он реже. Стало возможным рассчитать расстояние между генами на хромосоме (морганиды).

В 1927 году работы Герман Мюллерапо облучениюдрозофилрентгеновским излучением показали количественную зависимость между дозой и мутагенным эффектом→ гены являются физическим объектам, на которые возможно воздействие извне. Терминмутациявошел в научный лексикон.

В 1928 году Фредерик Гриффит установил, что гены могут передаваться от одних организмов к другим. Живой невирулентных штамм Streptococcus pneumoniaeпри смешивании с убитым вирулентным штаммом приобретал вирулентных свойств. В 1944 году Освальдом Авери, Колином Маклеодом и Маклин Маккарти установлено, что вирулентный фактор находился в ДНК убитых бактерий, а процесс генетической информации названотрансформацией. Окончательно доказано, что ДНК носитель генетической информации.

В 1941 году Джордж Бидл и Эдуард Тейтемустановили, что дефекты в обмене веществ связана с мутациями определенных генов. Сформулирована концепция ?один ген - один фенмент", которая позже уточнилась в "один ген - один полипептид".

В 1953 году Джеймс ВатсониФрэнсис Крик, основываясь на рентгенограммах, полученныхРозалинд Франклин, открыли структуру ДНК. Сформулированнаяцентральная догма молекулярной биологии.

В 1972 году Вальтер Фриз (Бельгия) опубликовал первую геномной последовательности гена, кодирующего белок оболочки бактериофага MS2 [1].

Современная формулировка гена - "дискретная участок геномной последовательности, соответствующей единицы наследственности и ассоциирована с регуляторными регионами, транскрибованих регионами и другими фунциональном геномными последовательностями".

У подавляющего большинства живых организмов гены закодированы в цепях ДНК. ДНК → полимер из 4 типов нуклеотидов, каждый из которых состоит из моносахарида классапентоз(2'-дезоксирибозы),фосфатной группыи одного из четырехазотистых оснований:аденина(А),цитозина(Ц),гуанина(Г) итимина(Т).

Наиболее распространенной формой ДНК в клетке является структура в форме правой двойной спиралииз двух отдельных нитей ДНК.Азотистые основанияодной из цепей соединены с азотистыми основаниями другой цепи водородными связями согласно принципукомплементарности: аденин соединяется только с тимином (два водородных связи), гуанин - только с цитозином (три водородных связи).

Благодаря химическим особенностям связи между пентозном остатками нуклеотидов, ДНК имеют полярность. Один конец ДНК-полимера заканчивается 3-гидроксильной (3-ОН) группой дезоксирибозы и называется 3 '(три-прайм), а другой - 5-фосфатной группой (5-РО3) и называется 5 "(пять-прайм). Полярность цепочки играет важную роль в клеточных процессах. Например, при синтезе ДНК удлинение цепочки возможно только путем присоединения новых нуклеотидов к свободному 3 'конца. На молекулярном уровне ген состоит из двух структурных участков:

1. ДНК участка, из которой вследствие транскрипции считывается одноцепная РНК-копия.

2. Дополнительные ДНК участки, которые задействованы в регуляции копирования. Например, промоториэнхансеры.Типовому генаэукариотпредшествует регуляторная ДНК участок - промотор, к которому присоединяются энзимРНК-полимеразаифакторы транскрипциии обеспечивают процесстранскрипции. Типичный транскрипт гена (пре-мРНК) содержит некодирующие участкиинтроны, которые вырезаются присплайсинга, аЭкзонысшиваются друг с другом в зрелуюмРНК.