2.4. Эндокринная система в пубертатном возрасте и факторы риска.

При половом созревании ребенка происходят значительные изменения в эндокринной системе и гормональной регуляции физиологических функций. Стадии полового созревания отличаются у мальчиков и девочек, последние развиваются раньше. Фенотипы полового развития сопровождаются в пубертатном периоде резким ускорением роста тела на 12 и 14 см у девочек и мальчиков, соответственно. Функциональные и морфологические изменения в организме ребенка пубертатного возраста происходят в связи со специфическим действием различных гормонов на развитие органов (таблица 2-3). Гормональные перестройки во внутренней среде организма начинаются до появления вторичных половых признаков и полового созревания организма. Увеличенная продукция половых стероидов коры надпочечников начинается за 2 года до окончательного созревания гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Основные секретируемые в кровь у человека надпочечниковые стероиды - дегидроэпиандростерон, андростендион и эстрон. Вероятно из-за слабой выраженности отрицательной обратной связи между ЦНС и яичками или яичниками, гипоталамус и гипофиз начинают секретировать повышенные количества гонадолиберина, фолли - и лютропина. Это увеличение секреции гормонов происходит у детей в раннем пубертатном периоде только во время сна, но к середине пубертатного возраста это повышение секреции гормонов имеет место и в течение дня. Вслед за нарастанием секреции гипофизарных гормонов в процессе физического созревания в сыворотке крови прогрессивно растет концентрация тестостерона у мальчиков и эстрадиола у девочек. Повышение в крови по сравнению с периодами детства уровня гонадотропинов появляется еще в препубертатном периоде. При этом у мальчиков в 11 лет повышается уровень лютропина, а в 12 лет - фоллитропина и тестостерона, т.е. имеет место более ранняя стимуляция гормонопродукции в яичках, чем сперматогенеза. У девочек динамика уровня половых гормонов несколько иная: повышение содержания в крови фоллитропина отмечается уже в 7 лет, уровня эстрадиола - в 10 лет, а лютропина - в 12 лет, т.е. первой возникает стимуляция развития фолликулов, затем - гормонопродукции, и, наконец, овуляции. Уровень пролактина в крови варьирует в пубертатном возрасте достаточно широко и в среднем постоянен независимо от пола и возраста. Увеличение секреции соматотропина происходит в середине пубертатного периода, коррелируя с соответствующим ускорением роста тела. Концентрация соматотропина в крови повышена в основные периоды быстрого роста: у плода, в первые недели жизни и в пубертатный период. Однако, если в первые два периода высокие уровни соматотропина обусловлены незрелостью нейроэндокринных функций мозга, то в пубертатном периоде высокое содержание кортикотропина связано со стимулирующим эффектом половых стероидов.

Гормональные исследования у подростков с акселерацией выявили, что лишь у 50% из них глюкокортикоидная функция надпочечников соответствует физическому развитию организма, а в остальных случаях эта функция меньше должных величин. Сульфатирование 17-оксикортикостероидов, отражающее степень зрелости организма, также соответствовало уровню развития только у половины акселератов. В то же время андрогенная функция надпочечников соответствовала степени физического и полового развития у 80% акселератов. Гетерохронность становления гормонообразующих функций надпочечников в пубертатном периоде подтверждают и исследования резервных возможностей функции коры надпочечников с помощью дозированных физических нагрузок. Относительное снижение резервных возможностей глюкокортикоидной функции надпочечников в пубертатный период является одним из факторов риска развития у подростков угревой болезни, хронических воспалительных заболеваний суставов, гипертрофии миндалин, аллергической патологии. Увеличение частоты и длительности спортивных нагрузок у подростков в 41,6% случаев сопровождается снижением андрогенной и глюкокортикоидной функции надпочечников. Поскольку активность этих функций определяет не только физическое и половое развитие, но и состояние иммунитета, при составлении режимов занятий спортом следует учитывать возможность их угнетения при чрезмерных нагрузках у подростков. У спортсменов-подростков нередко выявляются замедление роста и развития, при этом установлено, что пороговой длительностью тренировок, при которой указанные изменения не возникают, является суммарная их продолжительность не более 15 часов в неделю. Учитывая быструю истощаемость гормональных секреторных реакций при стрессе у подростков, дозирование физических нагрузок у них должно быть строго индивидуальным.

Физические нагрузки у школьников на велоэргометре показали, что снижение у них глюкокортикоидной функции надпочечников имеет место в 1,5 раза чаще в конце учебного года, чем в его начале, что отражает ухудшение процессов адаптации к учебным нагрузкам.

Основную роль в наступлении периода полового созревания играет появление пульсирующего характера секреции гипоталамического гонадолиберина. Причины «запуска» пульсирующего гипоталамического гонадолиберинового генератора полового созревания могут быть различными. Среди факторов, запускающих этот генератор, рассматриваются метаболиты гормонов, нарастание массы тела и нейрогенный механизм ее оценки (так называемый «соматомер»), пропорция жира в массе тела, повышение уровня обмена веществ в нейронах гипоталамуса, становление эндокринной функции надпочечников и многие другие. Во всяком случае, установлено, что голодание или чрезмерные физические нагрузки, повышающие энергетические потребности организма, уменьшают выделение у девочек гонадолиберинов, могут вести к аменорее или олигоаменорее.

В условиях длительного психоэмоционального стресса у подростков происходит снижение продукции половых гормонов в гонадах и активация секреции андрогенов надпочечниками, прежде всего андростендиона. Угнетение секреции половых стероидов может приводить к замедлению полового созревания. Повышенные уровни андростендиона являются индикатором хронического психоэмоционального стресса, особенно у мальчиков. Андростендион обладает слабой андрогенной активностью и в связи с этим мало влияет на поведенческие реакции, в то же время возрастание уровня кортизола в крови, как правило, отражает наличие психологического дистресса с соответствующим «вызывающим» поведением подростков. Наличие многочисленных «запретов» и социальных напряжений, стрессорная активация надпочечников и половое созревание, гормональные влияния на поведение составляют порочный круг взаимосвязанных факторов в пубертатном возрасте. Так, избыточная психоэмоциональная стрессорная среда может вызывать чрезмерную активацию секреции надпочечниковых стероидов, угнетение секреции гормонов половых желез и замедление полового созревания. Последнее, в свою очередь, усугубляет стресс, способствуя нарастанию отклонений в поведении.

Особый интерес с позиции возрастного становления механизмов адаптации у детей представляют исследования эндокринной функции эпифиза. Этот интерес обусловлен не только способностью мелатонина регулировать циркадные ритмы секреции гонадотропинов и других аденогипофизарных гормонов, но и тем, что мелатонин является наиболее мощным из известных естественных антиоксидантов, а система эпифиз-гипофиз-периферические железы является мощной антистрессовой системой организма. После рождения ребенка уровень мелатонина в крови повышается и он наиболее высок в возрасте 18 месяцев, но концентрация гормона еще не имеет суточной ритмики. К 6-8 годам происходит снижение содержания мелатонина (Рис.2-3) и одновременно появляются начальные признаки суточной ритмики его секреции. Наименьшая концентрация этого гормона в крови выявляется в препубертатном периоде, что связывается с необходимостью запуска системы полового созревания и возрастания секреции гонадотропинов. В пубертатном и постпубертатном возрасте продукция меланотонина вновь возрастает, что необходимо для ингибирования преждевременного полового созревания у здоровых детей. Опухоль в эпифизе у детей ведет к их преждевременному половому созреванию.

Пубертатный период с его выраженными нейроэндокринными особенностями считается возрастом, способствующим злокачественному развитию алкоголизма. Хроническая интоксикация подростков алкоголем задерживает физическое и половое развитие и может вызывать даже атрофию половых органов. Сексуальная расторможенность, особенно у девочек, способствует раннему формированию у них алкоголизма, что постепенно нарушает циклический характер секреции половых гормонов. Низкая устойчивость к эмоциональному стрессу в подростковом возрасте усиливает у них алкоголизацию, тогда как последняя за счет угнетающего влияния на стероидогенез и функции надпочечников приводит к снижению реакций адаптации организма к действию неблагоприятных факторов среды, в том числе инфекционного характера.

Алкоголизм в пубертатном возрасте является одним из важнейших факторов риска для последующего женского и мужского бесплодия.

Одним из факторов риска нарушения эндокринных функций у подростков является избыточное питание и ожирение. Нередко являясь следствием эндокринных перестроек ожирение, в свою очередь, способствует изменениям в эндокринной системе. Так, у девочек с абдоминальным типом ожирения выявляются более высокие уровни общего и свободного тестостерона и более низкие уровни общего и свободного кортизола, чем у подростков с ягодично-бедренным типом ожирения.

Абдоминальный тип ожирения у детей в большей степени способствует развитию инсулинорезистентности тканей (см. факторы риска в зрелом возрасте), однако, легче, чем ягодично-бедренный тип поддается влиянию стандартизованной программы похудения. Применение последней необходимо для нормализации стероидного гормонального профиля и профилактики сахарного диабета.

Тяжелые мышечные нагрузки, в том числе чрезмерно интенсивные спортивные тренировки, сопровождаются избыточной секрецией стрессорных гормонов и способны вызывать в подростковом возрасте подавление иммунитета и увеличение частоты инфекционных заболеваний.

5. Изменения эндокринной системы в зрелом возрасте под влиянием

факторов риска.

Стресс как фактор риска. Стресс-реализующая система активируется при воздействиях на организм, угрожающих нарушением гомеостазиса. Нормальное развитие и существование организма зависят от адекватного силе раздражителя функционирования стресс-реализующей системы. Дисрегуляторные нарушения в стресс-реализующей системе являются факторами риска развития психических, эндокринно-метаболических, висцеральных, гематологических и аутоиммунных заболеваний.

Любые виды стресса вызывают реакцию эндокринной системы. Гормональные изменения при этом заключаются, в основном, в активации секреции надпочечниковых кортикостероидов, соматотропина, пролактина, вазопрессина и окситоцина, угнетении секреции инсулина и половых стероидов. За исключением секреции инсулина, все гормональные сдвиги при стрессе обусловлены изменениями активности гипофиза под влиянием гипоталамических нейропептидов. Одним из непременных участников стресс-реакции являются эндорфины, выполняющие функцию модулятора гормональных эффектов, посредника в гипоталамо-гипофизарной взаимосвязи, а также модификаторов поведения. Окситоцин и вазопрессин являются отдельной ветвью стресс-реализующей системы, так как помимо эффектов на лактацию, водно-солевой обмен и беременную матку, эти гормоны оказывают выраженное влияние на эмоциональный статус и поведение человека в условиях стресса.

Метаболические эффекты ряда стрессорных гормонов обеспечивают мобилизацию из депо жирных кислот, способствуя экономии глюкозы. Продолжительные стрессорные реакции ведут к хронически повышенным в крови уровням жирных кислот, кетонов, холестерола, липопротеидов, что увеличивает риск развития у человека сердечно-сосудистых болезней. Являясь реакцией приспособления, стресс при дефиците в организме магния, существующем в современных условиях питания, повышает риск артериальной гипертензии, спазма и окклюзии мозговых и коронарных сосудов, аритмий и внезапной смерти. Дефициту магния в организме способствует дисбаланс питания с высоким потреблением жира и кальция. Адренергическая стимуляция липолиза повышает магниевый дефицит из-за комплексирования магния с жирными кислотами, сниженное соотношение Mg/Ca увеличивает освобождение катехоламинов, что, в свою очередь, уменьшает тканевое содержание Mg, прежде всего в миокарде. Особенно выраженным является риск сердечно-сосудистой патологии при сочетании стресса с ожирением, метаболическим синдромом в виде инсулиновой резистентности, ведущим к дефициту магния. Следовательно, стресс повышает потребности организма в магнии, что диктует необходимость применения магниевых пищевых добавок или парентерального введения магния людям, подвергающимся постоянному психоэмоциональному стрессу.

Сочетание стресса и профессионального утомления у водителей автомашин, вызывает у них адаптивные реакции в виде повышения в крови уровней кортизола, мышечного фермента креатинкиназы, аспартат трансаминазы, первичного антиоксиданта церулоплазмина, снижения концентрации мочевины.

Многие виды стресса, в том числе и психоэмоциональный, могут нарушать половую функцию у мужчин и репродуктивность. Это связано как с активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы, так и с подавлением продукции тестостерона. В таких случаях нередко происходит нарушение сперматогенеза и может формироваться даже стерильность мужчин.

Лактация является одним из факторов угнетающих стресс-реализующие системы женского организма. Так, под влиянием 20-минутного упражнения на тредмиле у женщин через 7-18 недель после родов прирост уровней кортикотропина, кортизола и глюкозы в крови значительно слабее, чем у нелактирующих женщин. Базальный уровень норадреналина при лактации также снижен.

Длительное 60-часовое лишение сна в сочетании с напряженной умственной деятельностью является мощным хроническим стрессом. В этих условиях имеет место пропорциональное длительности депривации сна нарастание содержания кортизола в крови, резко возрастает и содержание тиреоидных гормонов. Характерное для нормального сна повышение уровня пролактина в условиях депривации сна исчезает. Таким образом, нарушение здорового образа жизни может вести к развитию дистресса и характерным для него заболеваниям (язвенная болезнь, артериальная гипертензия, синдром хронической усталости, расстройства половой функции и др.).

Одним из специфических видов физиологического стресса является пребывание человека в сауне. Гормональные реакции на сауну имеют как общие для других видов стресса проявления, так и некоторые особенности. Ведущими сдвигами в эндокринной системе человека при этом являются нарастание в крови содержания норадреналина (но не адреналина), вазопрессина, соматотропина, пролактина, бета-эндорфина, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В то же время в условиях классической финской сауны прироста уровней кортикотропина и кортизола, типичного для большинства видов стресса, не отмечается. Концентрации тиреоидных гормонов в этих условиях имеют тенденцию к снижению. Указанные гормональные сдвиги, происходящие под влиянием финской сауны, способствуют повышению адаптационных возможностей организма, оказывают тренирующее влияние на системы адаптации, улучшают эмоциональный статус. Повышение уровня пролактина, являющегося умеренно диабетогенным, равно как и соматотропина, дает основание рекомендовать воздерживаться от пребывания в сауне людям с предрасположенностью к сахарному диабету. Сауна противопоказана лицам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью и недостаточностью сердца, при ряде других форм сердечно-сосудистой патологии, т.к. пребывание в ней вызывает активацию прессорных и вызывающих положительный водно-электролитный баланс систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышение содержания в крови вазопрессина и норадреналина).

Физические нагрузки и гипокинезия. Гормональные сдвиги при занятиях спортом и под влиянием физических упражнений хорошо изучены спортивной физиологией и медициной. Интерес к изучению гормонального профиля спортсменов разного возраста и пола продиктован не столько нередким применением гормональных препаратов в периоды тренировок и подготовки спортсменов к соревнованиям, сколько с необходимостью определения перспектив и прогнозированием будущих результатов в профессиональном спорте, а, главное, мониторингом состояния здоровья спортсмена. Кратковременная (в течение часа) физическая нагрузка как аэробного, так и анаэробного характера существенно повышает в крови мужчин содержание тестостерона, пролактина и кортизола. Эти гормональные сдвиги после нагрузки достаточно быстро (через 1-2 часа) нивелируются. Концентрация гонадотропинов в крови при такой нагрузке не меняется. В ответ на умеренную физическую нагрузку секреция глюкагона повышается, а инсулина снижается, что необходимо для поддержания метаболизма глюкозы в условиях физической активности. Подъем уровня глюкагона и снижение - инсулина в крови у спортсменов обеспечивают стимуляцию печеночного глюконеогенеза, повышения окисления жира в печени. Физические упражнения ведут к повышению в крови содержания как мозгового, так и предсердного (атриопептид) натрийуретических гормонов. При этом повышение уровня норадреналина является стимулом для секреции атриопептида, а увеличение систолического артериального давления и уровня адреналина вызывают рост секреции мозгового гормона. У людей, страдающих артериальной гипертензией, секреция обоих гормонов тесно коррелирует с частотой сердечного ритма. Под влиянием оздоровительного бега трусцой в крови значительно повышается уровень бета-эндорфина, что имеет высокую корреляцию с положительными сдвигами в эмоциональном настроении. Интенсивная физическая активность, как правило, нарушает суточные ритмы секреции кортикотропина и кортизола. В то же время у женщин, занимающихся спортом, под влиянием высоких физических нагрузок происходит снижение продукции эстрогенов, обусловленное, в частности, недостаточностью пульсирующей секреции люлилиберина и гипогонадизмом. Следствием сниженного уровня эстрогенов является высокий риск остеопороза у женщин-легкоатлетов. Специально разработанные тренировочные программы позволяют избежать гипоэстрогенизма, вместе с тем установлено, что для нарастания мышечной силы при длительных тренировках ведущую роль играет тестостерон женского организма, что создает опасность маскулинизации. Тяжелый физический труд является мощным фактором риска нарушения репродуктивной функции у женщин. Это связано с угнетением продукции гонадотропинов и, как следствие, дефицитом лютеальной фазы менструального цикла или даже ановуляцией, что проявляется различными расстройствами - олигоменорея, аменорея, растянутое менархе и др..

У спортсменов мужчин в условиях двадцатидневного марафонского бега на 1100 км установлено, что после периода активации эндокринная функция надпочечников и щитовидной железы достаточно быстро адаптируется к состоянию длительного физического стресса, тогда как уровень тестостерона в крови прогрессивно снижается вплоть до 20-х суток. Таким образом, репродуктивная эндокринная система является более чувствительной к длительному стрессорному воздействию, чем более жизненно необходимые эндокринные функции надпочечников и щитовидной железы.

Выраженные гормональные сдвиги характеризуют состояние перетренированности у спортсменов. Отношение тестостерон/кортизол используют как показатель баланса анаболизма и катаболизма. Это отношение уменьшается пропорционально интенсивности и длительности нагрузок, являясь своеобразным индикатором перетренировки. Для состояния перетренированности характерно уменьшение степени максимального прироста концентрации гипофизарных гормонов (кортикотропина, соматотропина), кортизола и инсулина на тестирующую физическую нагрузку, интенсивностью на 10% выше ее индивидуального анаэробного порога.

Гиподинамия и гипокинезия ведут к нарушениям баланса гормонов щитовидной железы, при этом снижение продукции Т₃ не сопровождается активацией секреции тиреотропина, что позволяет считать сниженной чувствительность или реактивность тиреотрофов гипофиза. Гипокинезия при постельном режиме сопровождается снижением уровня атриопептида и повышением активности ренина в плазме крови, тоническая активность симпатического отдела вегетативной нервной системы возрастает, а парасимпатического - снижается. В условиях 28-дневной клиностатической гипокинезии гормональные изменения проявляются в 2 фазы: раннюю – спустя сутки гипокинезии, проявляющуюся в повышении секреции кортикостероидов, и позднюю – в виде снижения секреции гормонов коры надпочечника из-за угнетения синтеза их предшественников. Последний эффект сохраняется до 2-х недель после гипокинезии. Монотонно низкий уровень секреции стероидов яичника сочетается при гипокинезии с десинхронозом циркадианных ритмов. Антиоортостатическая гипокинезия (с наклоном головы ниже уровня тела на 4,5 градуса) в течение 120 дней сопровождается значительными изменениями уровня кальцийрегулирующих гормонов в крови, наиболее выраженным среди которых является возрастание секреции паратирина. Увеличение содержания кальцитонина и гастрина при этом являются следствием повышенных уровней ионизированного кальция в крови в результате его вымывания из костей. Гипокинезия вызывает нарушения метаболизма кальцитриола и снижает чувствительность костной ткани к гормону. Возникающий при гипокинезии дисбаланс половых стероидов (резкое падение среднесуточных концентраций эстрадиола и прогестерона с десинхронозом их циркадианных ритмов) вызывает нарушения менструального цикла.

В последние годы распространены среди внешне здоровых людей состояния адинамии и астении, обусловленное развитием так называемого психоорганического синдрома. Множественность симптомов проявления этого синдрома позволяет полагать его функциональную нейропсихическую природу. В то же время симптомы адинамии и мышечной астении при этом синдроме обусловлены снижением реактивности системы гипоталамус – аденогипофиз - кора надпочечников на раздражители внешней среды. Даже в состоянии покоя уровень кортикостероидов в крови оказывается на нижних границах диапазона физиологических колебаний. Физические тренировки, строгое соблюдение режимов труда и отдыха, рациональное питание и закаливание организма способны восстанавливать реактивность гипоталамо-аденогипофизарно-надпочечниковой системы, устраняя мышечную слабость и адинамию.

Алкоголь и эндокринная система.

Алкоголь и сахарный диабет. Прием алкоголя здоровыми людьми натощак вызывает гипогликемию. Механизм гипогликемии обусловлен несколькими причинами. Во-первых, содержащиеся в алкоголе сахара ведут вначале к гипергликемии, вследствие которой возникает гиперинсулинемия. Более того, алкоголь способен повышать стимулированную глюкозой секрецию инсулина. Во-вторых, алкоголь угнетает печеночный глюконеогенез, повышает концентрацию лактата и свободных жирных кислот в крови. Содержание соматотропина в крови снижается, а концентрация кортизола повышается. Соотношение НАДН/НАД в цитозоле и митохондриях уменьшается из-за процессов окисления этанола. Алкогольный кетоз и лактатацидоз при хроническом алкоголизме обусловлен угнетением окисления ацетил-КоА и ускорением кетогенеза в клетках печени. Под влиянием алкоголя снижается скорость окисления свободных жирных кислот, усиливается липогенез, появляется гиперлипидоз гепатоцитов, происходит жировое перерождение печени с переходом в цирроз. При хроническом алкоголизме возникает хронический панкреатит с атрофией и жировой инфильтрацией железы, уменьшением активности островков Лангерганса, снижается толерантность к глюкозе. Инкреторная функция поджелудочной железы уменьшается по мере увеличения алкогольного стажа. По заключению комитета экспертов ВОЗ « алкоголь может косвенно увеличивать риск развития сахарного диабета, вызывая острый, хронический или рецидивирующий панкреатит, увеличивая ожирение и вызывая цирроз печени (гепатогенный диабет)». Под влиянием алкоголя усиливается выброс в кровь инсулина, что создает предпосылки быстрого истощения b-клеток поджелудочной железы.

Алкоголь и нарушения функции половых желез. Этанол считается гонадотоксическим агентом. Метаболит этанола ацетальдегид оказывает прямое ингибирующее действие на стероидогенез. При длительном употреблении алкоголя у мужчин развивается гипогонадизм, признаки гинекомастии, атрофические процессы в тестикулярной ткани, снижается уровень тестостерона в крови. Помимо ингибирования стероидогенеза снижение уровня тестостерона обусловлено уменьшением количества тестикулярных рецепторов и нарушением секреции гонадотропинов, прежде всего лютропина. В период абстиненции в крови уровень лютропина еще больше снижается. При алкогольном циррозе печени повышается продукция тестостеронсвязывающего глобулина и ускоряется процесс превращения тестостерона в эстрогены. Повышенные уровни эстрогенов непосредственно ингибируют синтез тестостерона, нарушают действие гонадотропина на тестикулы. Алкогольный гепатит приводит к уменьшению вторичных половых признаков, импотенции и стерильности.

У женщин-алкоголиков в период лютеальной фазы менструального цикла концентрация тестостерона в сыворотке крови на 65% выше, а прогестерона на 25% ниже, чем у женщин не употребляющих алкоголь. В период фолликулярной фазы цикла концентрация сульфата дегидроэпиандростерона и связывающего половые стероиды глобулина в плазме крови снижены на 39%. Эти гормональные сдвиги вызывают нарушения менструальной функции даже при умеренном приеме алкоголя. При наступлении менопаузы умеренный прием алкоголя у женщин снижает не только уровень в крови эстрадиола, тестостерона и процесс ароматизации тестостерона в эстрадиол, но также содержание эстроген-чувствительных гипофизарных гормонов, что существенно отягощает течение климакса. Уровень указанных гормонов в крови женщин-алкоголиков тесно коррелирует со степенью выраженности цирроза печени и может даже играть прогностическую роль в отношении исхода этой патологии.

Алкоголь и функция надпочечников. На ранних стадиях алкоголизма в крови имеет место повышение уровня катехоламинов и кортизола, что отражает формирование синдрома стресса. При длительном употреблении алкоголя и хроническом алкоголизме проявляются признаки гипофункции надпочечников, уровень кортизола в крови снижен, ослаблена стрессорная реакция прироста глюкокортикоидов, что, в основном, связано с нарушением секреции кортикотропина и гипоталамической нейросекреции кортиколиберина. Однако спустя 12 недель абстиненции способность секретировать адекватные количества кортикотропина при стрессе восстанавливается, тогда как нейросекреция кортиколиберина остается сниженной. Эти факты свидетельствуют о том, что при алкоголизме формируется компенсаторная реакция гипоталамо-гипофизарной системы, вовлекающая иные, чем кортиколиберин, гормональные посредники стимуляции аденогипофизарных кортикотрофов. Несмотря на резкое снижение у алкоголиков соотношения норадреналин/адреналин, способность к увеличению при стрессе уровня норадреналина в крови у них сохраняется.

Алкоголь и щитовидная железа. Алкоголь оказывает прямое токсическое действие на тироциты, а также нарушает секрецию тиреолиберина, тиреотропина и увеличивает резистентность к нему щитовидной железы. В крови хронических алкоголиков снижена концентрация Т₃ и Т₄. Снижение уровня тиреоидных гормонов, некоторое повышение резистентности тканей к ним, ведут к замедлению основного обмена, что, наряду с высокой калорийностью алкоголя, обусловливает типичные для хронического алкоголизма изменения внешности - одутловатость и отечность лица, отеки на теле. При абстиненции у мужчин-алкоголиков проявляется сниженная реактивность тиреотрофов гипофиза – секреторный ответ тиреотропина на действие тиреолиберина существенно ослаблен. Нарушения реактивности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы под влиянием многократных приемов алкоголя являются начальными признаками алкоголизма. При воздержании алкоголиков от приема алкоголя в течение двух недель концентрация гормонов щитовидной железы в крови начинает возрастать, однако, полностью реактивность гипоталамо-нейрогипофизарно-тиреоидной системы не восстанавливается.

Алкоголь стимулирует секрецию кальцитонина, но одновременно ослабляет влияние гормона на уровень кальция в крови. Поэтому злоупотребление алкоголем обусловливает более высокий риск переломов костей, особенно у мужчин. Морфологические изменения костей выявлены у алкоголиков в трохантерах и шейке бедра.

Алкоголь и функции гипоталамо-гипофизарной системы. Под влиянием алкоголя угнетается продукция большинства либеринов в гипоталамусе (гонадолиберинов, кортиколиберина, тиреолиберина, соматолиберина), снижается и секреция тропных гормонов гипофизом - соматотропина, кортикотропина, тиреотропина, гонадотропинов. У алкоголиков снижен уровень центральных эндогенных опиоидных пептидов. Резко ослаблена реакция стимуляции секреции соматотропина гипогликемией. Алкоголики имеют сниженную гипофизарную чувствительность к кортиколиберину. Это может быть связано как с прямым гипофизарным влиянием хронического приема алкоголя, так и со снижением гипоталамо-гипофизарного уровня вазопрессина. Вместе с тем, секреция пролактина повышена. Реакция пролактина на прием алкоголя может служить тестом для выявления генетической предрасположенности к развитию алкоголизма.

Алкоголь и регуляторы водно-солевого обмена. Под влиянием хронического употребления алкоголя в крови повышается уровень аргинин-вазопрессина, атриопептида, снижается содержание в плазме крови альдостерона. Особенности регуляции водно-солевого баланса и функции почек в условиях приема алкоголя описаны в главе, посвященной функциям почек и водно-солевому обмену.

Следует подчеркнуть, что многие из эндокринных эффектов алкоголизма являются стойкими, а иногда и вообще необратимыми. Так, происходящие под влиянием алкоголя изменения функциональных взаимосвязей гипофиза, яичек, щитовидной железы и надпочечников не могут быть восстановлены через 20 дней после прекращения приема алкоголя и даже применения специальной программы реабилитации. При этом сохраняются вызванные алкоголизмом гипоандрогенизация и гипотиреоз, лишь некоторое улучшение экскреции стероидных метаболитов имеет место после курса реабилитационной терапии.

Потребность в приеме алкоголя человек нередко объясняет психологическим стрессом, поскольку его «расслабляющий» эффект реализуется через эндорфинергическую систему мозга. Однако, при длительном или повторяющемся стрессе имеет место снижение числа опиатных рецепторов в мозге, что требует все более частого приема возрастающих количеств алкоголя. Таким образом, сочетание стресса и приема алкоголя является одним из механизмов развития алкоголизма.

Определенную роль в развитии алкоголизма играют внутриутробные влияния гормонов злоупотребляющей алкоголем беременной женщины на развивающийся мозг плода, вызывающие аномалии формирования у него нейрохимической и функциональной асимметрии мозга, что в последующем у взрослого человека проявляется повышенной активностью этанолметаболизирующих ферментов и этанол-окисляющие системы требуют все больших количеств этанола.

Курение и эндокринная система. Курение табака может в значительной степени нарушать функцию щитовидной железы. Содержащийся в табачном дыме тиоцинат способен резко блокировать захват тироцитами неорганического йода и его включение в органические гормональные соединения в щитовидной железе. Стимуляция симпатической нервной системы под влиянием табачного дыма и содержащегося в нем бензпирена также может нарушать синтез и секрецию гормонов щитовидной железы. Курильщики чаще страдают зобом и имеют повышенные уровни тироглобулина в крови, особенно в дефицитных по йоду регионах.

Постоянное курение, равно как и интенсивный прием алкоголя, нарушает равновесие между гормонами, способствующими отложению жира (кортизол и инсулин) и жиромобилизующими гормонами (половые стероиды и соматотропин), с преобладанием первых, что способствует висцеральному типу ожирения с последующими изменениями метаболизма и эндокринной системы, описанными ниже.

Другие факторы риска. К числу факторов риска нарушения функции эндокринной системы относят прием оральных контрацептивов. Однако, современные официнальные гормональные препараты, применяемые для контрацепции, лишены, как правило, побочных эффектов на состояние репродуктивной системы и при их отмене нарушений в зачатии и развитии плода не регистрируется. Вместе с тем, оральные контрацептивы могут вызывать снижение толерантности к глюкозе, что соответственно вызывает выделение в кровь инсулина и в дальнейшем инсулиновую резистентность. Повышенные концентрации глюкозы и инсулина способны вести к росту уровня свободного тестостерона и снижению содержания связывающего половые стероиды глобулина. Все эти сдвиги представляют собой факторы риска сердечно-сосудистой патологии у женщин, тогда как у мужчин повышенные уровни тестостерона в крови не являются факторами риска.

Йодный дефицит в организме, как известно, вызывает у человека гипотиреоз. Умеренный уровень гипотиреоза является фактором риска развития периферической вестибулопатии. Эндогенные изменения концентрации эстрогенов и прогестерона в предменструальный период, особенно применение эстрогенных противозачаточных препаратов, способствуют нарушениям вестибулярной функции при умеренном, практически бессимптомном, гипотиреозе.

К числу факторов риска относится избыточное питание высококалорийной пищей и ожирение. Одним из наиболее серьезных последствий ожирения является развитие инсулиновой резистентности, гиперинсулинемии, нарушения соотношения липопротеидов разной степени плотности, нарушения толерантности к глюкозе, вплоть до инсулиннезависимого сахарного диабета, атеросклероза и ишемической болезни сердца. Инсулиновая резистентность наиболее выражена при абдоминальном типе ожирения, т.е. преимущественном накоплении жира в брюшной области. В этом случае имеют место повышенные концентрации кортизола и андрогенов в крови у женщин, сниженные уровни соматотропина, у мужчин - тестостерона. Введение меченых триглицеридов здоровому взрослому человеку выявляет различия в эффективности их захвата адипоцитами жировой ткани разной локализации: ткань сальника > забрюшинная ткань > подкожная брюшная ткань > подкожная ягодично-бедренная ткань. Адипоциты интраабдоминальной клетчатки более чувствительны к липолитическому эффекту катехоламинов и менее чувствительны к антилиполитическому действию инсулина.

Последовательность развития инсулинорезистентности при ожирении схематически представлена на рисунке 2-4. Накопление триглицеридов и увеличение в размерах жировых клеток снижает их чувствительность к инсулину, в результате сдерживающее в них липолиз действие инсулина ослабевает. Возрастание липолиза под влиянием катехоламинов вызывает увеличение концентрации неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накопление в печени и скелетных мышцах, следствием чего является уменьшение количества инсулиновых рецепторов и ослабление связывания с ними инсулина. При этом в печени снижается активность ключевых ферментов гликолиза, гликогенеза и некоторых ферментов цикла Кребса, возрастает интенсивность глюконеогенеза. Результатом происходящих в организме метаболических сдвигов является гипергликемия, ведущая к гиперинсулинемии, а последняя способствует нарастанию инсулиновой резистентности и замыканию «порочного круга». У людей с наследственным ограничением резервных возможностей бета-клеток островков Лангерганса, а также в результате феномена «глюкозотоксичности» (длительная гипергликемия вызывает структурные изменения бета-клеток, снижает секрецию инсулина и нарушает стимуляцию инсулином тканевой утилизации глюкозы) может развиваться сахарный диабет.

Формированию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии способствует гиподинамия. Концентрация глюкозы в крови находится в обратной зависимости от уровня физической активности. Физические тренировки повышают чувствительность тканей к инсулину, причем этот эффект сохраняется несколько дней и после тренировок. Физическая активность способствует утилизации глюкозы мышечной тканью, что имеет значение даже для контроля состояния метаболизма при инсулинонезависимом сахарном диабете.

Таким образом, наличие ожирения, особенно абдоминального типа, требует диетотерапии и назначения тучным людям дозированных физических нагрузок.