Непрямое дезаминирование

Реакции, катализируемые оксидазами, в клетке протекают медленно, а наибольшей активностью обладает фермент глутаматдегидрогеназа, роль которой в обмене аминокислот велика. Фермент глутаматдегидрогеназа широко представлен в печени, мозге и катализирует превращение глутаминовой кислоты в α-кетоглутаровую кислоту:

глутаматдегидрогеназа

НООС-СН₂-СН₂-СН-СООН НООС-СН₂-СН₂-С-СООН + NН₃

NН₂ О

Глутаминовая кислота α-кетоглутаровая кислота

Переаминирование

ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ (переаминирование) – реакции, в ходе которых аминогруппа переносится от донорской аминокислоты к акцепторной α-кетокислоте. В результате получается α-кетокислота из донорской аминокислоты и новая аминокислота. Реакции катализируют ферменты трансаминазы с участием кофермента пиридоксальфосфата (производное Vit B₆).

Трансаминирование происходит практически во всех органах. Играет основную роль в процессах мочевинообразования, глюконеогенеза, путях образования новых аминокислот.

Продукт реакции α-кетоглутаровая кислота является хорошим субстратом в реакциях переаминирования – реакции, в которых происходит как бы обмен аминогруппы на кетогруппу между аминокислотой и кетокислотой:

СН₃ СООН СН₃ СООН СООН

АлАТ глутаматдегидрогеназа

СН-NН₂ + СН₂ С=О + СН₂ СН₂ + NН₃

Переаминирование + ½ О₂

СООН СН₂ СООН СН₂ СН₂

α-аланин Пируват

С=О СН-NН₂ С=О

СООН СООН СООН

α-кетоглутаровая α-глутаминовая α-кетоглутаровая

кислота кислота кислота

α-аланин → пируват (трансаминирование),

α-кетоглутаровая кислота → глутаминовая (окислительное дезаминирование).

Такое сочетание переаминирования аминокислот с участием кетоглутаровой кислоты с последующим дезаминированием глутаминовой кислоты получило название непрямого дезаминирования.

(Непрямое дезаминирование α-аминокислот связано с предварительным переносом их аминогруппы на кетоглутаровую кислоту путем переаминирования.)

В клинической практике широко используется определение двух трансаминаз. В диагностике инфаркта миокарда применяют определение активности АсАТ, а для диагностики и оценки эффективности лечения некоторых болезней печени используют определение активности АлАТ, что связано с неравномерным распределением этих ферментов в разных органах и тканях и даже в разных субклеточных фракциях (сердце, печень, почки, эритроциты, легкие, плазма). ⅔ всей активности АсАТ клетки приходятся на митохондрии, а для АлАТ – на цитоплазму. При незначительных нарушениях функций клетки в кровь переходят цитозольные ферменты. При значительных повреждениях в кровь могут переходить митохондриальные ферменты. При инфаркте миокарда активность АсАТ повышается через 2-6 часов после инфаркта, достигает максимума через 24-48 часов и затем в течение недели возвращается к исходным значениям. АсАТ оказывает хорошую помощь в диагностике. При острых поражениях печени типичным будет повышение активности АлАТ, а также АсАТ, ЛДГ, но коэффициент , а при инфаркте . Повышение активности АлАТ наблюдается при повреждении паренхимы печени.