УО «Мозырский государственный медицинский колледж»

Лекция №7 по дисциплине «биохимия с клинико-биохимическими исследованиями»

Для специальности: 2-79 71 04 «Медико-диагностическое дело»

Курс III

Группа МДд - 31

Раздел 2. Исследование физико-химических свойств белков Тема: « Обмен белков»

преподаватель Садовская И.Н.

2012-2013 уч. г

1. Синтез конечных продуктов белкового обмена. Источники аммиака в организме, пути обезвреживания.

2. Синтез мочевины. Уремии, классификация. КДЗ определения мочевины в крови и моче.

3. Образование креатинина в организме. КДЗ определения уровня креатинина в сыворотке и моче

-1-

Основным конечными продуктами белкового обмена являются аммиак и мочевина.

Источники аммиака в организме

1. Дезаминирование аминокислот

2. Дезаминирование биогенных аминов и нуклеотидов

3. Часть аммиака образуется в кишечнике в результате действия бактерий на пищевые белки (гниение белков в кишечнике) и поступает в кровь воротной вены.

Пути обезвреживания аммиака в организме

• аммиак связывается с помощью реакции восстановительного аминирования. Субстратом является α-кетоглутаровая кислота превращающаяся в глутаминовую кислоту.

• Аммиак связывается с помощью реакции амидирования - присоединение аммиака к карбоксильной группе. Субстратом является, особенно в нервной ткани - глютаминовая кислота, превращающаяся в глютамин присоединяя аммиак. При длительном возбуждении ЦНС образуется много аммиака и глютаминовой кислоты может не хватить для связывания, что приводит к интоксикации аммиаком.

• аммонийгенез

• синтез мочевины в печени.

Так, повышение концентрации аммиака в мозге до 0,6 ммоль вызывает судороги. К симптомам гипераммониемии относят тремор, нечленораздельную речь, тошноту, рвоту, головокружение, судорожные припадки, потерю сознания. В тяжёлых случаях развивается кома с летальным исходом. Повышение концентрации аммиака в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз). Это, в свою очередь, приводит к гипоксии тканей, накоплению СО2 и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает головной мозг (отек мозга). В печени задерживается большое количество аммиака, что поддерживает низкое содержание его в крови. Основная масса NН₃ должна выводится из организма, так как попадание его в кровь оказывает токсическое действие. Особенно чувствительны к действию NН₃ нервные клетки. Поэтому в каждой клетке, и особенно в нейронах, должны быть защитные реакции по обезвреживанию NН₃.

Первая реакция это – восстановительное аминирование с участием

α-кетоглутаровой кислоты, катализируемое глутаматдегидрогеназой

СООН СООН

СН₂ СН₂

глутаматдегидрогеназа

СН₂ + NН₃ СН₂

С=О СН–NН₂

СООН СООН

α-кетоглутаровая кислота Глутаминовая кислота

Вторая реакция – реакция амидирования завершающаяся синтезом глутамина и аспарагина из глутаминовой и аспарагиновой кислот при участии АТФ – это основная реакция обезвреживания аммиака в клетках и тканях организма

О

СООН С− NН₂

СН₂ СН₂

СН₂ + NН₃ + АТФ СН₂

СН–NН₂ СН–NН₂

СООН СООН

Глутаминовая кислота Глутамин

Глутамин в организме выполняет роль и транспортной формы NН3. Попадая в печень или почки, глутамин распадается при участии глутаминазы, высвобождая NН3, который в печени используется для синтеза мочевины, а в почках секретируется при образовании мочи. Глутамин - основной донор азота в организме.

О

СООН С–NН₂

СН₂ + NН₃ + АТФ СН₂

СН–NН₂ СН–NН₂

СООН СООН

Аспарагиновая кислота Аспарагин

Синтез аспаргина - является второстепенным способом обезвреживания аммиака.

Третья реакция – образование аммонийных солей – аммонийгенез.

Аммониегенез происходит в просвете канальцев почек из секретируемых сюда аммиака и ионов водорода и фильтрующихся органических и неорганических анионов первичной мочи. Около 10% всего аммиака выводится почками в виде аммонийных солей, в частности хлорида аммония. Соли аммония удаляются с мочой.