Атерогенез

Из-за повреждения сосудистой стенки возникает гетерогенность эндотелиоцитов, что способствует изменению их обмена, поэтому эндотелиоциты выделяют фактор роста и хемоаттрактанты, что способствует прилипанию моноцитов, которые также продуцируют ростовые факторы и сами внедряются в сосудистую стенку.

Макрофаги, так же проникают в сосудистую стенку под действием хемоаттрактантов и захватывают липопротеиды, превращаясь в пенистые клетки, так как макрофаги не содержат ферменты способные переваривать холестерин, находящийся в липопротеидах.

Макрофаги и эндотелиоциты продуцируют фактор роста, который способствует пролиферации гладкомышечных клеток, тем самым, способствуя развитию миоинтимальному утолщению. Гладкомышечные клетки начинают мигрировать в интиму и там активно захватывают липопротеиды и превращаются так же в пенистые клетки.

При образовании тромба увеличивается образование фибриногена, его дериваты способствуют пролиферации гладкомышечных клеток. Возрастание гл.кл. приводит к безлипидному миоинтимальному утолщению. Когда липиды находятся еще в клетках – это называется липидное пятно, т.е. внутриклеточное накопление липидов.

Со временем пенистые клетки разрушаются, и происходит внеклеточное накопление липидов, формирование атеросклеротической бляшки. Вокруг внеклеточного накопления липидов разрастается соединительная ткань, нередко в соединительную ткань откладывается кальций – атеросклеротическая бляшка сформировалась.

Возраст имеет относительно небольшое значение в развитии атеросклероза. Так как для развития атеросклероза просто необходимо время.

Иммунные механизмы в развитии атеросклероза:

Обнаружен дисбаланс иммунной системы.

Резко возрастает активность В-лимфоцитарного звена иммунной системы, а Т-лимфоцитарное звено угнетено.

Из-за усиленной активности В-лимфоцитарного звена образуется большое количество иммуноглобулинов, что способствует образованию большого количества иммунных комплексов. Поэтому любая активация иммунной системы способствует атеросклерозу.

Атеросклероз и нормолипидемия:

Атеросклероз может быть и при нормальном содержании липидов и холестерина, это зависит от соотношения антиатерогенных и атерогенных фракций липопротеидов.

При снижении антиатерогенных фракций увеличивается вероятность развития атеросклероза вдвое.

Таким образом, при развитии атеросклероза может быть дисбаланс между транспортом холестерина в клетки и выведением холестерина из клеток. Это объясняется распространение холестерина между анти и атерогенными фракциями.

Патогенез клинических проявлений атеросклероза

Патология сосудистой стенки, метаболические и эндокринные сдвиги. Основное явление это ишемии тканей.

Основные расстройства гемодинамики:

1.Изменения макрогемодинамики:

• Сужение просвета сосуда (утолщение стенки)

• Сосуды теряют способность расширяться (ригидность сосудистой стенки)

• Кровоизлияние в бляшку, разбухание и закупорка просвета сосуда

• Разрушение бляшки, приводит к жировой эмболии и способствует тромбообразованию (инсульт)

2.Изменения микрогемодинамики

а) сосудистые изменения:

• Уменьшение капилляров

• Утолщение их стенок

• Снижение проницаемости сосудистой стенки

б) внутрисосудистые изменения:

• Увеличение вязкости крови

в) вне сосудистые изменения:

• Склероз переваскулярной области

• Нарушение транспорта через сосудистую стенку – дистрофия и некроз

3.Изменения физических и химических свойств крови:

• Так как увеличивается вязкость крови, это способствует увеличению агрегации форменных элементов крови

• Уменьшается деформабельность клеток крови, активация свертывающей системы

• Ухудшение текучести

• Ишемия, некроз

• При разрыве стенки может быть кровоизлияние

Итог:

1. инфаркт миокарда

2. инсульт

3. гангрена

4. аневризма аорты

Факторы риска развития атеросклероза

1. гипо альфа липопротеинемия

2. гиперхолестеринемия

3. наследственность

4. гиперлипидемия

5. артериальная гипертоническая болезнь

6. ожирение

7. сахарный диабет

8. курение

9. психоэмоциональное напряжение

10. гиперинсулинизм

10