Тема № 8. Антимутагенез Лекція 15. Корекція геномної нестабільності – 2 год.

Підходи до зниження рівня геномної нестабільності. Антимутагени, визначення. Класифікація антимутагенів. Механізми дії дезмутагенів. Загальна характеристика та механізми дії біоантимутагенів. Перехоплювачі вільних радикалів. Мембранні антимутагени. Метаболічні антимутагени. Репарогени.

Модульна контрольна робота – 2 год.

Питання до змістового модуля 3

1. Чому порушення регуляції клітинного циклу призводить до збільшення геномної нестабільності?

2. Як білок р53 регулює чекпоїнти на стадіях G₁ та G₂ клітинного циклу?

3. Як білок АТМ регулює чекпоїнт на стадії S клітинного циклу?

4. Роль мітотичного чекпоїнту у підтриманні стабільності геному?

5. Основна умова переходу від метефази до анафази.

6. Який білок грає основну роль у визначенні та виправленні уніполярної орієнтації хромосом у мітозі?

7. Основна функція Аврора-кінази у процесах нормальної сегрегації хромосом?

8. Яку роль грає АРС комплекс у нормальній сегрегації хромосом?

9. Які моторні білки грають важливу роль у нормальній сегрегації хромосом?

10. Які кінетохорні білки грають важливу у генерації сигналу мітотичного чекпоїнту?

11. Роль MAD2 у нормальній сегрегації хромосом.

12. Функція сепарази у нормальній сегрегації хромосом.

13. Цитогенетичні прояви порушення механізмів мітотичного чекпоїнту (перерахувати).

14. Причини нестабільності сегрегації хромосом при мутаціях у гені APC

15. Які порушення поділу клітини спостерігаються в клітинах гомозиготних за мутацією в гені BRCA1?

16. Яку роль відіграють у підтриманні стабільності геному механізми регуляції подвоєння центросом?

17. Як виходячи з відомих вам механізмів підтримання стабільності геному можна пояснити відсутність поліплоїдних особин серед ссавців?

18. Як можна пояснити факт, що поліплоїдні культури клітин хребетних часто вироджуються до анеуплоїдних?

19. Чому порушення механізмів апоптозу призводить до збільшення геномної нестабільності?

20. Як білок АТМ координує механізми апоптозу та репарації ДНК?

21. Роль систем метаболізму ксенобіотиків у підтриманні стабільності геному

22. Функції білку MDR1

23. Як впливає на проникнення ксенобіотиків у клітину С варіант SNP у положенні 3435 гену MDR1? Чому?

24. Який вплив Т варіанту SNP у положенні 3435 гену MDR1 можна очікувати на стабільність геному? Чому?

25. Які основні реакції каталізують цитохроми Р450?

26. Як активність цитохромів Р450 може впливати на стабільність геному? Чому?

27. Роль родини цитохромів P450 CYP1 у стабілізації - дестабілізації геному.

28. Роль ізоформи CYP2A6 у стабілізації - дестабілізації геному.

29. Роль ізоформи CYP2Е1 у стабілізації - дестабілізації геному.

30. Яку роль у стабілізації - дестабілізації геному може грати явище індуцибельності цитохромів Р450?

31. Роль альдегід дегідрогенази у стабілізації - дестабілізації геному.

32. Функція епоксидгідролази та її роль у стабілізації - дестабілізації геному.

33. Які процеси відбуваються на ІІ фазі метаболізму ксенобіотиків?

34. Функції УДФ-глюкуроніл трансфераз

35. Роль УДФ-глюкуроніл трансфераз у стабілізації - дестабілізації геному.

36. Функції глутатіон-S-трансфераз

37. Роль глутатіон-S-трансфераз у стабілізації - дестабілізації геному.

38. Що таке індуцибельна геномна нестабільність?

39. Перерахуйте типи відкладеної нестабільності геному.

40. Як проявляється «довготривала» дія мутагенів?

41. Як системи репарації можуть «зберігати» пошкодження ДНК?

42. Що таке мутаторний фенотип?

43. Як РНК сайленсінг може бути причиною набуття клітиною мутаторного фенотипу?

44. Які є докази спадкування мутаторного фенотипу при статевому розмноженні?

45. Як проявляеться ефект свідка?

46. Чому при малих дозах опромінення рівень нестабільності геному вищій за очікуваний?

47. Які сигнальні молекули можуть генерувати нестабільність геному в клітинах-«свідках»?

48. Який гіпотетичний механізм дії мікроРНК як індуктора генетичної нестабільності при ефекті свідка?

49. Чи можуть генерувати ефект свідка безмітохондріальні штами еукаріотичних клітин? Чому?

50. Приклади мікроРНК , які впливають на стабільність геному.

51. Що таке антимутагенез?

52. Які основні відміни між дезмутагенами та біоантимутагенами?

53. Якї основні механізми дії репарогенів?