-обеспечивает синтез всех заменимых аминокислот

- обеспечивает перенос протонов с НАД*Н на НАДФ*Н ( пластическая функция при синтезе аминокислот )

Клиническое значение определения активности трансаминаз.

Для клинических целей наибольшее значение имеют трансаминазы АлАТ и АсАТ :

АсАТ

АСП + аКТГ ЩУК + ГЛУ

АлАТ

АЛА + аКТГ ПВК + ГЛУ

В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в среднем составляет 15 – 20Е , по сравнению с десятками и сотнями тысяч единиц во внутренних органах и тканях . Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток , приводит к выходу АсАТ и АлАТ из очага поражения в кровь и их активность в крови возрастает .

Наибольшая активность АлАТ приходится на печень , а АсАТ на миокард . Поэтому определение активности АлАТ в сыворотке крови используется для ранней диагностики болезни Боткина , а также для её вирулентных форм . Высокая активность фермента поддерживается 10 – 15 дней , а затем постепенно снижается . Степень увеличения активности АлАТ коррелирует со степенью тяжести болезни .

Определение активности АсАТ используется для ранней диагностики инфаркта миокарда . Причём увеличение активности наблюдается через 24 – 3 часов и снижается на 3 – 7 сутки при благоприятном исходе . При повторном инфаркте наблюдается новый скачок активности АсАТ , поэтому этот тест используется не только для диагностики заболевания , но и для проверки эффективности лечения .

Для дифференциальной диагностики гепатита и инфаркта миокарда используется коэффициент Де Ритиса :

АсАТ

К = = 1,5-2 ( в норме )

АлАТ

Если К >2 ( возрастает активность АсАТ ) – инфаркт миокарда

Если К < 0,6 ( то есть возрастает активность АлАТ ) – болезнь Боткина .

При разного рода коронарной недостаточности ( стенокардия , пороки сердца ) гипертрансаминазомия либо не наблюдается , либо носит умеренный характер .

56. Токсичность аммиака и пути его обезвреживания .

1. NH3 в тканях протолирован ( NH4 ) , то есть он связывает Н и тем самым изменяет картину щелочного баланса .

2. NH3 вступает в реакции «наследственного» аминирования а-кетокислотой , тем самым извлекает из ЦТК важнейший субстрат и вызывает низко энергетический сдвиг , то есть состояние близкое к токсическому .

3. NH4 изменяет соотношение ионов Na и К , так как близок к ним по физико-химическим свойствам , следовательно нарушается водно-электролиный балнс .

4. Обладает нейротоксичностью ( изменяет мембранный потенциал нейронов ) , способен ингибировать биосинтез белка .

Пути обезвреживания аммиака.

При попадании аммиака возникает тремор , нечленораздельная речь , иногда смерть . Аммиак – этиологический фактор почечной недостаточности .

а) восстановительное аминирование

+ NH3 ; НАДФ*Н2

а -КТГ глутамат

- НОН ; - НАДФ

ЦТК

ГДГ

б) образование амидов дикарбоновых кислот :

O

NH3 АТФ ||

Н ООС – (СН2)2 – СН – СООН С – NH2

| - HOH |

CH2 глутамилсинтетаза CH2 – CH – COOH

ГЛУ |

NH2

ГЛИ

O

NH3 АТФ ||

H OOC – CH2 – CH – COOH С – NH2

| - HOH |

NH2 аспарагинсинтетаза CH2 – CH – COOH

АСП |

NH2

ГЛИ

Поскольку ГЛИ и АСП выделяются с мочой в небольших количествах , то они являются транспортными формами аммиака . Глицин превращается в аланин , который по воротной вене поступает в печень , где NH2-группа идёт на синтез мочевины , а углеродный скелет, который идёт на ГНГ .Это так называемый глюкозо-аланиновый цикл , существующий между печенью и мышцами .

в) Основная масса ГЛИ захватывается почками, где под влиянием глутаминазы от него отщепляется NH3 . Потом NH3 реагирует c Н и даёт ион аммония , который экскретируется с мочой . При ацидозе экскреция NH4 с мочой возрастает , так как ацидоз активирует глутаминазу и она активно отщепляет NH3 от глицина , который в свою очередь активно захватывает Н и тем самым ликвидирует ацидоз . Кроме того при ацидозе происходит потеря Na и К с мочой . Это приводит к снижению осмотического давления и обезвоживанию ткани . Но этот процесс не развивается благодаря образованию NH4 , который обладает близкими физико-химическими свойствами к свойствам Na и К и тем самым как бы защищая их , предотвращая нарушение водно-электролитного баланса .

O

|| + HOH

C – CH2 – CH2 – CH – COOH HOOC – (CH2)2 – CH – COOH

| | - NH3 |

H2N NH2 NH2

глутаминаза

H

NH4

моча

Аналогичный процесс может происходить при отщеплении NH3 от АСП под действием аспарагиназы . Это один из путей обезвреживания NH3, который называется аммониогенезом .

г)Амидирование свободных карбоксильных групп белков ( амидированные формы белков устойчивы к протеазам ) .