5.3. Приобретенный иммунитет
Приобретенный иммунитет - невосприимчивость хозяина к определенному виду паразита, вызванная воздействием этого паразита на его организм. Различают две его формы: активную и пассивную.
Активный иммунитет развивается в результате естественной инвазии или в результате инокуляции в организм хозяина антигена, некоего активного начала, которым паразит воздействует на организм хозяина. Это - сам паразит, белок тела паразита, продукты его метаболизма.
Пассивный иммунитет развивается в результате введения в организм хозяина сыворотки от иммунного или иммунизированного животного, содержащей уже готовые, выработанные этим животным активные антитела, вещества, ингибирующие или подавляющие антиген паразита.
Приобретенный иммунитет - результат сенсибилизации организма хозяина к данному паразиту. Он сохраняется до тех пор, пока существует в этом организме паразит данного вида. Такая форма иммунитета называется нестерильным иммунитетом или премуницией. В отличие от такой формы существует также стерильный иммунитет, сохраняющийся какое-то время после исчезновения возбудителя из организма хозяина. Принципиальных отличий между этими двумя формами нет, они носят лишь количественный характер.
Например, бабезиоз и тейлериоз крупного рогатого скота создают у пораженных ими животных стойкий иммунитет к этим возбудителям, препятствующий повторному заражению. Причем, при бабезиозе иммунитет бывает только нестерильным, а при тейлериозе может быть стерильным. Заражение кур, кроликов, крупного рогатого скота и других животных кокцидиями приводит к иммунизации животных к этим паразитам. В результате, если повторное заражение происходит, то паразиты приживаются плохо, болезнь протекает бессимптомно, смертность отсутствует. У крупного рогатого скота иммунизация к бабезиозу наступает к 14 дню после первичного заражения и сохраняется в течение 2-3-7 месяцев.
Иммунитет, вызываемый паразитами, в большинстве случаев оказывается относительным. Случаев приобретения полной невосприимчивости к повторным заражениям известно мало и они не вполне достоверны. Чаще наблюдается иное. Иммунитет, вызванный первичным заражением, тормозит развитие паразитов вторичной инвазии. Известен случай, когда исследователь (Тарасов) заражал себя широким лентецом. Первый раз из 7 проглоченных им плероцеркоидов прижилось 7. После излечения через год он повторил опыт и проглотил 6 личинок. Прижилось 2 цестоды. Еще через год из 7 личинок не прижилось ни одной.
В иммунном хозяине паразиты развиваются медленнее, мельчают, их плодовитость падает, сроки паразитирования сокращаются.
Таким образом, между паразитом и хозяином устанавливаются определенные отношения, выражающиеся в том, что в результате антигенного воздействия паразита на организм хозяина возникает ответная реакция, приводящая к нарушению нормальной жизнедеятельности самих паразитов. Э.А.Давтян и Р.С.Шульц (1949) изучали заражение овец нематодой рода Cytocaulus и показали, что чем интенсивнее инвазия, тем интенсивнее развивается иммунологическая напряженность в организме овцы, тем больше ограничивается развитие нематод. Нередко наблюдается самопроизвольный отход паразитов из организма хозяина чаще всего при весьма сильном поражении, реже - при слабом, как действие приобретенного иммунитета.
Итак, приобретенный иммунитет при любых паразитарных заболеваниях сопровождается специфической реакцией организма хозяина, выражающейся во включении особых механизмов и органов, а также в выработке ими специфических антител, повышения активности фагоцитов. Эти реакции отражают активизацию ретикуло-эндотелиальной системы хозяина, системы органов иммунитета, костного мозга, лимфатических узлов и сосудов, тимуса (у молодых млекопитающих) или фабрициевой сумки (у молодых птиц), пейеровых бляшек в стенках кишечника, гланд, аппендикса и некоторых других органов. Иммуногенез при паразитарных заболеваниях принципиально ничем не отличается от такового при заболеваниях инфекционной или вирусной природы. Во всех случаях он связан с усилением функции иммунно-компетентных клеток, формирующихся в тканях ретикуло-эндотелиальной системы под влиянием антигенного раздражения со стороны веществ, происходящих от внедрившихся в организм хозяина паразитов.
Механизм развития иммунитета довольно сложен и до сих пор еще не достаточно изучен. По этой причине здесь мы сможем познакомиться лишь с его самой общей схемой в изложении Е.С.Лейкиной (1976).
Процесс иммуногенеза представляет собой формирование и цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток под влиянием антигенного раздражения. Первым звеном в этом процессе являются так называемые стволовые клетки, продуцируемые костным мозгом и лимфатической системой. Они дают две популяции малых лимфоцитов, из которых одна, так называемые В-лимфоциты, контролируемые костным мозгом, формируют клон клеток, ответственных за гуморальный иммунитет, выработку антител, вторая группа клеток находится под контролем тимуса и потому называются Т-лимфоцитами и формируют особый клон клеток, ответственных за формирование клеточного иммунитета. Особенностью Т-лимфоцитов является то, что они образуют клон малых лимфоцитов и антиген-распознающие клетки (АРК). Последние, благодаря наличию на своей поверхности особых рецепторов способны адсорбировать на своей поверхности антиген, который благодаря этому усиливает свою иммунногенность и доступность для лимфоцитов. Активизированные таким образом АРК оказывают стимулирующее влияние на малые лимфоциты, которые, размножаясь, формируют клоны дифференцированных клеток больших лимфоцитов (бластов). Последние, в свою очередь, дифференцируются в малые иммунные лимфоциты двух родов - клетки памяти, которые, благодаря наличию у них специальных рецепторов, воспринимают антиген, усиленный АРК, благодаря чему начинают выделять особые специфические вещества-медиаторы, включающиеся в общий патологический процесс, направленный на дезактивацию паразитов.
Антиген-распознающие клетки, активизированные восприятием антигена передают каким-то образом имеющуюся у них информацию В-лимфоцитам. По-видимому, определенную роль в этом играют Т-лимфоциты. Под этим влиянием В-лимфоциты начинают усиленно размножаться, формируя плазмоциты, в последующем - зрелые плазматические клетки, которые синтезируют иммунноглобулины. Сегодня известны иммунноглобулины пяти классов - IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Все они участвуют в работе гуморального иммунитета, в частности, в выработке специфических антител.
Согласно современным данным, антитела, белки глобулиновой природы, способны прочно связываться с антигенами. Именно потому, что определенный тип антигенов связывается определенными глобулинами, формирующиеся при этом антитела являются весьма специфичными. Например, антигены гельминтов формируются, главным образом, в реакциях с IgG и IgM, хотя определенную роль здесь может играть и IgE. Именно благодаря высокой специфичности антител иммунные реакции работают в плане распознавания антигенов конкретных паразитов как "свой" или "чужой". Естественно, носители "чужих" антигенов подлежат уничтожению, а на "своих" отрицательной реакции нет.
Таким образом, борьба с паразитами ведется хозяином с использованием определенного арсенала средств, в числе которых клеточный (фагоцитоз) и гуморальный (антитела) иммунитет. Повышение в крови концентрации фагоцитов, эозинофилов, как свидетельство усиления реакции организма хозяина на внедрение любых паразитов, всегда сопровождает любое паразитарное заболевание.
Образование антител сопровождается реакциями агглютинации и преципитации. При протозойных паразитарных заболеваниях посредством реакции агглютинации возбудители склеиваются в комки под действием особых веществ - агглютининов, реакция преципитации эти комки осаждает. При гельминтозах образуются преципитины, скапливающиеся на жизненно важных участках тела паразитов, от чего последние гибнут. Специфичность этих реакций успешно используется при диагностике паразитарных болезней. Например, если стоит задача определить лейшманиоз, необходимо использовать агглютинины именно лейшманий, конкретного штамма, которые получают, иммунизируя этим возбудителем подопытное животное, например, кролика, вводя в него возбудителя. Добавляя его сыворотку в кровь испытуемого больного, можно увидеть, что при наличии у последнего ожидаемых антител лейшманий, эритроциты под действием агглютининов склеиваются, образуя комки. Если антител нет, склеивания не происходит.
Другой формой иммунной реакции организма хозяина является его сенсибилизация к антигену данного возбудителя. Она проявляется в форме аллергических реакций, которые могут быть как местными, так и общими. Сенсибилизация сопровождается повышением температуры, приливом крови к пораженному месту, а при общей реакции - сыпями. Эта сенсибилизация связана с образованием в организме веществ типа гистаминов, лейкинов и др. Такая сенсибилизация может носить медленный, скрытый характер или проявляться в форме бурной реакции, сопровождаемой сильными отеками, учащением пульса, повышением температуры тела, лихорадочного состояния. Иногда при двух-трехкратных воздействиях антигенов на сенсибилизированный организм реакция может приобретать характер анафилактического шока и даже со смертельным исходом. Эта реакция также нередко используется для постановки диагноза. Например, если подозревается, что данный больной - носитель лярвоцисты эхинококка, то в его крови должны быть антитела к этому паразиту, он к нему сенсибилизирован. Тогда достаточно ввести ему под кожу небольшое количество вытяжки из пузыря с соблюдением правил антисептики, то в ответ на введенный антиген у сенсибилизированного хозяина проявится бурная реакция в виде отека в месте его введения.
Итак, в основе взаимоотношений между паразитами и хозяевами на организменном уровне лежит антагонизм, проявляющийся в том, что паразит стремится поселиться в организме хозяина, а последний - освободиться от него. Но поскольку эти отношения в то же время являются взаимоадаптивными, а реакции весьма разнообразными как по своей природе, так и по силе проявления, то часто бывает в высшей степени сложно четко определить меру этого антагонизма. Можно лишь констатировать, что при взаимодействии паразитов и их хозяев действуют два процесса: экспансия популяций паразитов на популяции хозяев и сопротивление хозяев этой экспансии. Поскольку в обоих случаях имеет место взаимодействие не только отдельных особей, но их совокупностей, популяций, то здесь наблюдается определенное разнообразие в соответствии с разнообразием степени реактивности каждой отдельной особи. Естественно, в процессе такого взаимодействия наблюдается отбор среди отдельных паразитов по их способности преодолевать сопротивление хозяина, с одной стороны, и, с другой, хозяин стремиться оставить в себе как можно меньшее число паразитов, и эта задача разными особями решается с разной силой в зависимости от их способности противостоять агрессии или от резистентности отдельных особей популяции хозяина к данному паразиту. В конечном счете в течение длительной эволюции выработалась взаимная адаптация паразитов и их хозяев, образовалась хорошо сбалансированная система “паразит-хозяин”. Ее сбалансированность построена на взаимной адаптивности взаимодействующих компонентов, паразитов и их хозяев. Одной из форм такой адаптивности является иммунная мимикрия. Эта идея была сформулирована в 60-х годах американским паразитологом Дамианом. Ее суть состоит в том, что разные особи паразитических личинок воспринимаются организмом хозяина как "чужие" с разной интенсивностью, поскольку антигены каждого из них обладают неодинаковыми биохимическими характеристиками и потому у некоторых из них проявляется антигенная близость с тканями хозяина и потому воспринимаются его организмом как “свой”. В результате происходит отбор, при котором “свои” паразиты сохраняются, “чужие” элиминируются. Вот почему в конечном счете оказывается, что в организме хозяина сохраняется определенное минимальное число паразитов, обладающих антигенной близостью к тканям хозяина, в отношении которых хозяин практически не проявляет каких-либо враждебных реакций, а паразиты, воспринимаемые как "свои", не вызывают у хозяина каких-либо заметных патологических явлений. В этом и проявляется иммунологическая мимикрия. Вот почему очень часто приходится встречаться со случаями, когда при наличии паразитов в организме хозяина отсутствуют видимые патологические отклонения, воспаления, аллергические реакции, титр антител минимален.
Другую форму адаптации паразитов к своему хозяину исследовал Ю.А.Березанцев (1981), изучая тканевые формы паразитов. Согласно его данным паразиты обладают способностью подавлять лейкоцитарные реакции хозяина, с одной стороны, и, с другой, воздействуют на него так, что он формирует вокруг паразита изолирующую капсулу. Паразиты выделяют особые вещества телергоны, которые подавляют хемотаксис лейкоцитов, антиген-распознающих клеток. В этом проявляется иммунносупрессия, т.е. подавление иммунной реакции хозяина. Причем это явление может носить неспецифический характер. Например, мигрирующие личинки аскаридат, вызывающие larva migrans, вырабатывая антитела, подавляют иммунитет к паратифу, поливирусам у детей, к возбудителю брюшного тифа у взрослых. Работами Свет-Молдавского (1970)показано, что паразитирование у мышей трихинелл снижает у них способность к отторжению чужеродной ткани, трансплантанта, снижает уровень антител к вирусу оспы, особенно в ранний период развития трихинеллеза, т.е. в острый период этого гельминтоза, когда титр антител в организме мышей наивысший.
Нередко наблюдается и обратная картина - специфическое стимулирование, когда иммунная реакция организма хозяина, выработанная против одного паразита, оказывается действенной против других, даже иной природы - микробов, вирусов, простейших. Наш отечественный гельминтолог Е.С.Лейкина показала, что паразитирование у мышей трематод Schistosoma bovis предохраняет их от заражения S.mansoni, и наоборот. Общие антигены оказались у трихинелл, сальмонелл, листерий. Мыши, зараженные трихинеллезом, невосприимчивы к гелигмозомам. По данным иракского паразитолога Халид Найи на юге Ирака, где местное население сильно поражено шистозомозом, люди практически не заражаются эхинококкозом, и наоборот, в северных районах, где шистозомоз - редкость, эхинококкоз поражает людей чаще. Делается предположение, что у больных шистозомозом людей вырабатывается также невосприимчивость и к эхинококкозу.