- •Литература:
- •Материальное обеспечение лекции:
- •План чтения лекции:
- •1. Введение
- •2. Стадии формирования лучевого поражения
- •3. Прямое и косвенное действие ионизирующих излучений. Радиолиз воды. Кислородный эффект
- •Действие ии на белки.
- •5. Действие ии на липиды и углеводы
- •7. Реакция клеток на облучение (биологическая стадия)
- •8. Заключение
7. Реакция клеток на облучение (биологическая стадия)
Основными радиобиологическими эффектами являются интерфазная и репродуктивная гибель клеток, муто- и канцерогенез и, как следствие, сокращение продолжительности жизни организма в целом.
Наиболее универсальной реакцией клетки на воздействие ИИ является временная задержка деления или радиационный блок митозов. Длительность его зависит от дозы: на 1 Гр дозы задержка 1 час. Проявляется этот эффект независимо от того, выживет ли клетка в дальнейшем. Причем с увеличением дозы облучения увеличивается не число реагирующих клеток, а время задержки деления каждой облученной клетки. Эта реакция имеет огромное приспособительное значение: увеличивается длительность интерфазы, оттягивается вступление клетки в митоз, создаются благоприятные условия для нормальной работы системы репарации ДНК.
При больших дозах, чем необходимы только для радиационного блока митозов, развивается митотическая гибель клетки. Это полная потеря клеткой способности к размножению. Это не относится к клеткам, не делящимся или делящимся редко. В клетке не выражены дегенеративные процессы.
Варианты митотической гибели:
1) клетка гибнет в процессе одного из первых четырех пострадиационных митозов (показателем выживаемости клетки является ее способность проходить 5 и более делений);
2) облученные клетки после первого пострадиационного митоза формируют так называемые "гигантские" клетки (чаще в результате слияния "дочерних" клеток), такие клетки способны делиться не более 2-3 раз, после чего погибают.
Основная причина митотической гибели клетки - повреждение хромосомного аппарата клетки, приводящее к дефициту синтеза ДНК.
Интерфазная гибель клетки (ИГ) наступает после ее облучения, до вступления в митоз. Она наиболее характерна для таких радиочувствительных клеток, как лимфоциты, клетки косного мозга, эпителий кишечника и др. Для большинства соматических клеток человека она регистрируется после облучения в дозах в десятки и сотни Гр. Лимфоциты (радиочувствительные клетки) гибнут по этому механизму даже при небольших дозах. В клетке наблюдаются различные дегенеративные процессы вплоть до ее лизиса.
Механизм интерфазной гибели следующий. За счет разрывов в молекуле ДНК нарушается структура хроматина. В мембранах идет процесс ПОЛ. Изменения ДНК-мембранного комплекса вызывают остановку синтеза ДНК. Повреждение мембраны лизосом приводит к выходу из них ферментов - протеаз и ДНК-аз. Эти ферменты разрушают ДНК, что ведет к пикнозу ядра. Повреждение мембран митохондрий ведет к выходу из них кальция, который активирует протеазы. В итоге клетка лизируется.
Репродуктивная гибель (РГ) - это гибель клетки, прошедшей один или несколько митотических циклов, которая происходит в пострадиационный период. В основе РГ лежат различные повреждения генома, приводящие либо к отсутствию жизненно важных регуляторных ферментов, либо к повышению метаболической нестабильности хроматина и возникновению хромосомных аберраций.
8. Заключение
Живой организм является динамичной системой, характеризующейся многообразием строго скоординированных биохимических процессов, контролируемых регуляторными системами. Радиационные повреждения субклеточных структур вносят дисгармонию в этот согласованный ансамбль. Поэтому в конечном итоге повреждающее действие ионизирующей радиации является результатом интерференции радиационно-индуцированных и биохимических процессов, протекающих в момент облучения в организме. Именно этим, по мнению А.М. Кузина, можно объяснить так называемый радиобиологический парадокс, заключающийся в несоответствии количества поглощенной энергии тем катастрофическим последствиям, которые имеют место в облученном организме.
В конечном итоге радиобиологический эффект зависит от метаболических особенностей клеток той или иной ткани (интенсивность биохимических реакций, надежность эндогенных систем энергообеспечения, защиты, репарации и внутриклеточной регуляции) и условий облучения (вид излучения, мощность дозы и др.).
В радиобиологии большое внимание уделяется изучению молекулярных механизмов ИГ радиочувствительных клеток. Именно этот радиобиологический феномен лежит в основе костномозговой и кишечной форм острой лучевой болезни. Наиболее полно общие закономерности ИГ изучены на клетках тимуса-тимоцитах. Это связано с простотой получения биоматериала для экспериментальных исследований, гомогенностью клеточного состава тимуса и ярко выраженным интерфазным типом гибели тимоцитов. Основным структурно-биохимическим проявлением ИГ клеток является ферментативная деградация хроматина, сопровождающаяся выходом из клетки и накоплением растворимых в изотоническом буфере нуклеопротеидных комплексов - полидезоксирибонуклеотидов (ПДН). Однако этот процесс происходит не сразу, а после некоторого латентного периода (1-2 ч.), причем максимальных значений концентрация ПДН достигает через 6-8 ч. после облучения. За этот период в клетке развиваются необратимые патологические изменения, приводящие ее к гибели. Прежде всего к ним относятся: а) активация свободнорадикальных реакций и процессов липопероксидации ведущих к структурно-функциональным нарушениям мембран; б) угнетение процессов энергообразования и истощение эндогенного пула макроэргов; в) дискоординация циклазной системы - ведущего механизма проведения регуляторных сигналов в клетке; г) повреждения ядра и хроматина, развивающиеся на фоне функциональной несостоятельности репаративных систем.