- •ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ
- •Тема 5. ПРОМИСЛОВЕ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ
- •Промислове виробництво пеніциліну
- •Автор промислового виробництва пеніциліну в СРСР
- •Київський завод медичних препаратів
- •Scientific classification Kingdom: Fungi Division: Ascomycota
- •Склад поживних середовищ, що можуть бути використані для біосинтезу пеніциліну
- •Умови біосинтезу пеніциліну
- •Для отримання бензилпеніциліну в якості попередника додають фенілоцтову кислоту або її похідні –
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (біосинтез)
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (попереднє оброблення культуральної рідини)
- •Культуральна рідина містить 3-6% сухих речовин, з них 15 -30% пеніцилін.
- •Концентрування при екстрагуванні базується на великій розчинності бензилпеніциліну у вигляді кислоти в органічних
- •Вимоги до розчинників, що використовують для екстрагування бензилпеніциліну:
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (екстрагування пеніциліну)
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (екстрагування пеніциліну)
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (отримання кристалічних солей пеніциліну)
- •Технологія виробництва бензилпеніциліну (отримання кристалічних солей пеніциліну)
- •Далі буде!
Технологія виробництва бензилпеніциліну (попереднє оброблення культуральної рідини)
Фільтрування на фільтр-пресі |
Міцелій |
|
|
|
|
t = 4 - 6 С |
|
|
|
|
|
|
|
|
Коагуляція
t = 60 -75 С, рН = 5,5 – 6,0
Міцелій Фільтрування на барабанному
вакуум-фільтрі
Культуральна рідина містить 3-6% сухих речовин, з них 15 -30% пеніцилін.
Виділення пеніциліну в промисловості базується на екстрагуванні розчинниками, що не змішуються з водою.
Недоліком цього методу є екстрагування разом з пеніциліном інших органічних кислот.
12
Концентрування при екстрагуванні базується на великій розчинності бензилпеніциліну у вигляді кислоти в органічних розчинниках і малій розчинності у воді.
Солі бензилпеніциліну навпаки добре розчинні у воді. Це дозволяє видаляти пеніцилін з нативного розчину невеликим об'ємом органічного розчинника і концентрувати цільовий продукт.
Вимоги до розчинників, що використовують для екстрагування бензилпеніциліну:
-Мала розчинність у воді;
-Відсутність взаємодії з пеніциліном;
-Можливість регенерації при температурі не вище 120 – 140 С;
-Низька собівартість.
Найкращими розчинниками визнано
бутилацетат і амілацетат.
Технологія виробництва бензилпеніциліну (екстрагування пеніциліну)
H2SO4
підкислення нативного розчину до рН = 1,9 – 2,2
Бутилацетат |
Бутилацетатна екстракція |
|||
пеніциліну з нативного розчину |
||||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бікарбонат |
Екстрагування пеніциліну |
|
з бутилацетатного екстракту |
||
натрію |
|
розчином бікарбонату натрію |
|
|
рН= 6,3 – 6,8 |
Технологія виробництва бензилпеніциліну (екстрагування пеніциліну)
H2SO4
Бутанол
Активоване
вугілля
Друге екстрагування пеніциліну бутанолом з бікарбонатного екстракту
рН = 2,0
Освітлення бутилацетатного екстракту вугіллям
Зневоднення бутилацетатного екстракту
t = -16 – -18 С
Технологія виробництва бензилпеніциліну (отримання кристалічних солей пеніциліну)
0,56-0,6 н р-н NaОН
Безводний
бутанол
Отримання концентрату натрієвої солі бензилпеніциліну
рН = 6,4 – 6,8
Стерилізуюча фільтрація концентрату натрієвої солі бензилпеніциліну
Упарювання під вакуумом
t = 16 - 26 С
Технологія виробництва бензилпеніциліну (отримання кристалічних солей пеніциліну)
Безводний бутанол Фільтрування та промивка осаду
натрієвої солі бензилпеніциліну
Гранулювання пасти натрієвої солі бензилпеніциліну
Сушіння натрієвої солі бензилпеніциліну під вакуумом
t – 75 - 80 С
Далі буде!
20