ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ
ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
Лекцій – 38 годин, лабораторних робіт -38, диф. залік
1
Тема 5. ПРОМИСЛОВЕ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ
Загальні відомості про виробництво антибіотиків. Підготовка засівного матеріалу. Ферментація. Попереднє оброблення культуральної рідини, виділення і хімічна очистка антибіотиків. Сушіння і фасування препаратів. Контроль технологічного процесу та готових препаратів антибіотиків. Лікарські форми з антибіотиками. Екологічні проблеми при виробництві та застосуванні антибіотиків.
2
Промислове виробництво пеніциліну
•1942 рік США – глибинне культивування
•1942 рік СРСР – поверхневе культивування
•1945 рік СРСР – глибинне культивування
3
Автор промислового виробництва пеніциліну в СРСР
Ермольєва Зінаїда Віссаріонівна
Пеніцилін- |
|
Penicillium |
крустозін |
|
crysogenum |
Penicillium |
|
|
crustosum |
|
|
4
Київський завод медичних препаратів
•1949 рік(ниніпочатоккорпораціявиробництва"Артеріум")
бензилпеніциліна;
•1950 рік початок виробництва стрептоміцину;
•1955 рік налагоджено випуск кристалічних калієвих і натрієвих солей бензилпеніциліну
Scientific classification Kingdom: Fungi Division: Ascomycota
Subdivisio Pezizomycotina n:
Class: Eurotiomycetes Order: Eurotiales Family: Trichocomaceae Genus: Penicillium Species: P. chrysogenum
Binomial name
Penicillium chrysogenum
Thom (1910)
зберігають у вигляді спор на пшоні
•Періодична перевірка продуктивності
•
Склад поживних середовищ, що можуть бути використані для біосинтезу пеніциліну
Компоненти |
Середовище, вміст в % |
|
|
|
кукурудзяне |
жомове |
жирове |
Кукурудзяний екстракт |
2,0 – 3,0 |
– |
2,0 – 3,0 |
Жом (соняшниковий, соєвий) |
– |
2,0 – 4,0 |
– |
|
5,0 |
5,0 |
1,0 |
Глюкоза (сахароза) |
1,5 |
1,5 |
1,5 |
Азотнокислий амоній |
0,4 |
0,4 |
0,4 |
Сірчанокислий натрій |
0,05 |
0,05 |
0,05 |
Фосфорнокислий калій, |
0,4 |
0,4 |
0,4 |
однозаміщений |
|
|
|
Сірчанокислий магній |
0,025 |
0,025 |
0,025 |
Гіпосульфіт натрію |
0,2 |
0,2 |
0,2 |
Крейда |
0,5 – 1,0 |
0,5 – 1,0 |
0,5 – 1,0 |
Попередник |
0,3 – 0,4 |
0,3 – 0,4 |
0,3 – 0,4 |
Піногасник |
0,5 – 0,1 |
0,5 – 0,1 |
2,5 – 3,5 |
Умови біосинтезу пеніциліну
•Оптимальна температура росту 30ºС, в другій фазі – 20ºС.
•Найбільш сприятливе значення рН для росту міцелію 6,0-6,5. рН у другій фазі повинно бути 7-8.
•Біосинтез пеніциліну супроводжується інтенсивною аерацією.
•Максимум утворення пеніциліну відбувається на 6-7добу.
Для отримання бензилпеніциліну в якості попередника додають фенілоцтову кислоту або її похідні – фенілацетамід, фенілетиламін, фенілацетилгліцин та інші речовини.
Фенілоцтова кислота Для отримання феноксиметилпеніциліну в
середовище для культивування додають феноксиоцтову кислоту.
Феноксиоцтова кислота
Технологія виробництва бензилпеніциліну (біосинтез)
Компоненти |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
середовища |
Приготування та стерилізація |
||
Вода |
|
||
Пара |
поживного середовища |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Penicillium |
П |
риготування посівного матеріалу |
|
||
chrysogenum |
|
|
t = 26 C, -=12 – 48 год |
|
|
Середовище |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Повітря |
|
Ферментація для отримання |
|
Попередник |
|
||
Бензилпеніцину |
|||
Піногасник |
рН = 6.0 – 6,5, = 6 – 7 діб |
||
|
|||
|
|
|
|