Цитоморфологическое исследование мазков (цитология, мазок на атипичные клетки или Пап-тест)
Целью этого исследования является выявление атипичных клеток, сигнализирующих о наличии патологии шейки матки, прежде всего – дисплазии или рака шейки матки. Также при помощи Пап-теста диагностируется папилломавирусная инфекция, тесно связанная с дисплазией и раком. Материал для исследования берется с поверхности влагалищной части шейки матки (шпателем) и из цервикального канала (специальной щеточкой). Материал наносится на предметное стекло и отправляется в лабораторию. В зависимости от результата исследования выделяют 5 типов мазков:
Тип 1 – клеточный состав материала (цитограмма) без особенностей. Такой результат теста означает, что с шейкой матки все в порядке.
Тип 2 – клеточный состав соответствует воспалительному процессу либо дисплазии легкой степени. При получении такого результата гинеколог, обычно, назначает лечение воспалительного процесса с последующим повторным проведением Пап-теста.
Тип 3 – признаки умеренной или выраженной дисплазии. В такой ситуации необходимо проводить дополнительное обследование, включающее кольпоскопию, биопсию тканей шейки матки и гистологическое исследование полученного материала.
Тип 4 – подозрение на рак, предраковое состояние. Получив такой результат теста, женщина направляется на консультацию, дообследование и лечение к онкогинекологу.
Тип 5 – рак. Дополнительное обследование и лечение проводится в условиях онкологического диспансера.
Так же как и в случае с мазком на флору, информативность цитологического исследования зависит от правильности подготовки женщины и взятия материала. Мазок на цитологию необходимо сдавать в середине менструального цикла – не раньше 5 дня месячных, не позже, чем за 5 дней до очередной менструации. В течение суток до взятия материала не рекомендуется вводить во влагалище медицинские препараты и контрацептивы. В течение 24 часов до визита к гинекологу рекомендуется половое воздержание.
Пап-тест выполняется у здоровых женщин 1 раз в год, при наличии отклонений – с частотой, рекомендуемой гинекологом.
Бактериологическое исследование урогенитальных выделений (бакпосев)
Бактериологическое исследование выделений с посевом материала на специальные среды используется для конкретизации состава микрофлоры половых путей. Благодаря этому исследованию определяется наличие и количество представителей нормальной, условно-патогенной и патогенной флоры. Нередко вместе с бакпосевом проводят исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотикам (антибиотикограмма).
В урогенитальных выделениях здоровой женщины могут содержаться следующие микроорганизмы (количество указано в КОЕ – колониеобразующих единицах):
Микроорганизмы |
Максимальное количество |
Лактобактерии |
10^9 |
Бифидобактерии |
10^7 |
Бактероиды |
10^5 |
Грибы рода Кандида |
10^4 |
Энтерококки |
10^5 |
Коринебактерии |
10^7 |
Кишечная палочка (эшерихия) |
10^4 |
Клостридия |
10^2 |
Фузобактрии |
10^3 |
Гарднерелла |
10^5 |
Мобилинкус |
10^2 |
Микоплазма |
10^3 |
Пептострептококки |
10^4 |
Стафилококки |
10^4 |
Стрептококки |
10^5 |
Превышение указанных в таблице показателей может указывать на развитие в половых органах воспалительного процесса или наличие бактериального вагиноза.
Иногда в бланке результатов бакпосева указывается степень роста колоний микроорганизмов. I и II степени роста указывают на то, что женщина является бессимптомным носителем того или иного микроорганизма, III и IV степени роста свидетельствуют о том, что данный микроорганизм играет ведущую роль в развитии выявленного у женщины заболевания (воспалительного процесса).
Материал для бактериологического исследования берется почти так же, как мазки на флору. Основным требованием по подготовке к исследованию является отмена всех антибактериальных препаратов за 2 недели до исследования. Материал на бакпосев сдается в любой день менструального цикла.
Бакпосев не является исследованием, которое проводится регулярно и с профилактической целью. Для проведения бакпосева нужны показания – воспалительный процесс или наличие подозрения на бактериальный вагиноз.
Подготовка:
Условия подготовки определяются лечащим врачом. У женщин репродуктивного возраста необходимо брать мазки не ранее, чем на 5-й день менструального цикла и не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. Не следует брать клеточный материал для исследования в течение 24 часов после полового акта, санации влагалища, введения во влагалище медицинских препаратов.
Показания:
Мазки на цитологическое исследование должны браться у всех женщин старше 18 лет независимо от клинических данных один раз в год. При наличии клинически выраженных патологических изменений шейки матки клеточный материал берется прицельно. Частота цитологического исследования определяется врачом - гинекологом (не реже 2 раз в год). Цитологический метод исследования занимает одно из важных мест в диагностике заболеваний шейки матки. Благодаря высокой точности он является одним из ведущих методов исследования при диагностике фоновых, предраковых и раковых процессов различной локализации.
Достоинства метода:
безболезненность и безопасность получения клеточного материала;
возможность исследования патологического очага в динамике;
возможность диагностики злокачественного новообразования в начальной стадии развития;
небольшие финансовые затраты.
Недостатки метода:
невозможность установления признаков инфильтративного роста (исследуется клеточный, а не тканевой материал).
Специфичность данного скрининногового метода составляет 69%. Уровень ложнонегативных мазков составляет от 5 до 40%. Неадекватный отбор проб из эндоцервикса является наиболее важным фактором, обуславливающим ложнонегативные результаты. Эффективность цитологического метода исследования в значительной степени зависит от преаналитического этапа: насколько правильно взят клеточный материал и приготовлены мазки. Следует помнить, что цитологический метод исследования, как и любой другой лабораторный метод исследования не всегда даёт исчерпывающую информацию для постановки диагноза. Только врачу-клиницисту принадлежит право ставить окончательный диагноз (на основании изучения анамнеза, наблюдения клинических проявлений и данных гистологического метода исследования)
. Результат представлен в виде: - описания клеточного состава и заключения Интерпретация результата Возможности цитологической диагностики некоторых заболеваний шейки матки и варианты трактовки результатов цитологического исследования:
Эндоцервикс.
В норме при правильно полученном клеточном материале из зоны трансформации (ЗТ) - зона стыка плоского и цилиндрического эпителия - в мазке присутствуют клетки плоского и цилиндрического эпителия без изменений. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены клетки плоского и цилиндрического эпителия без особенностей. Наличие небольшого количества клеток метаплазированного эпителия является показателем того, что материал получен из ЗТ. При отсутствии вышеуказанного описания, мазок, был взят не из ЗТ и нельзя говорить об отсутствии у пациентки риска цервикального рака. Такие мазки обычно бывают у постменопаузальных женщин и пациенток, подвергшихся лечению шейки матки, которое переместило пограничную линию в цервикальный канал. В зависимости от анамнеза пациентки это может служить поводом к повторному забору материала.
Эктоцервикс.
В репродуктивном возрасте в норме клеточный состав отпечатков с влагалищной части шейки матки представлен клетками плоского эпителия, преимущественно поверхностного или промежуточного типа. Формулировка «в полученном материале отмечаются клетки плоского эпителия поверхностных слоёв без особенностей» свидетельствует, что полученный биологический материал состоит из клеток плоского эпителия поверхностного и промежуточного слоёв в различном сочетании в соответствии с фазой цикла. В начале постменопаузы (в норме) в мазке отмечаются клетки плоского эпителия промежуточного слоя. У некоторых женщин в течении всей последующей жизни наблюдается промежуточный тип мазка (клетки плоского эпителия промежуточного слоя), иногда с присутствием клеток поверхностного слоя, что по-видимому связано с функцией надпочечников, активной половой жизнью. Наличие в препарате клеток плоского эпителия поверхностного слоя (эстрогенный тип мазка) в первые 5 лет менопаузы должно настораживать в отношении новобразований ячников, миомы матки. Для постменопаузы характерно наличие клеток базально-парабазального слоя (т. е. глубоких слоев).
Эрозия (эктопия) шейки матки.
Понятие эрозия шейки матки (истинная эрозия) предполагает дефект слизистой оболочки шейки матки, вызванный различными заболеваниями (сифилис, травматические повреждения, последствия лучевой терапии, рак шейки матки и др.). Термин эктопия шейки матки (псевдоэрозия) означает смещение высокого цилиндрического эпителия на влагалищную часть шейки матки. При условии наличия в направлении клинического диагноза «эрозия/эктопия шейки матки» и правильного забора биоматериала из эктоцервикса, клеточный материал представлен клетками плоского эпителия всех слоёв в различном сочетании, скоплениями клеток цилиндрического эпителия, элементами воспаления/ При заживающих эндоцервикозах в мазках обнаруживают большое количество клеток метаплазированного эпителия (метаплазия - замещение одного вида эпителия другим). Метапластический эпителий является мишенью для воздействия вируса папилломы человека - областью развития предраковых состояний. Наличие в мазках с шейки матки небольшого количества клеток метаплазированного эпителия является показателем нормального физиологического процесса.
Лейкоплакия шейки матки.
При цитологическом методе диагностики простой лейкоплакии (доброкачественное поражение шейки матки, фоновое заболевание) выявляется гиперкератоз, т. е. в полученном из эктоцервикса материале найдены пласты (скопления) чешуек плоского эпителия (в цитоплазме клетки отсутствует ядро), отдельно лежащие чешуйки плоского эпителия, дискерациты. При отсутствии клинического диагноза лейкоплакия шейки матки, в зависимости от имеющегося материала, врач-цитолог дает описательный ответ, возможно, с рекомендацией исключить лейкоплакию шейки матки. Единичные чешуйки плоского эпителия диагностического значения не имеют. Лейкоплакию с атипией цитологическим методом исследования не всегда удается выявить, что объясняется наличием чешуек плоского эпителия на поверхности многослойного плоского эпителия, которые препятствуют получению клеточных элементов. Необходимо провести морфологическое исследование биоптата шейки матки.
Дисплазии шейки матки.
Диспластические изменения возникают в многослойном плоском эпителии как экзоцервикса, так и эндоцервиксе. Как правило, изменения начинаются в зоне стыка плоского и цилиндрического эпителия. Дисплазии могут одновременно развиваться в нескольких участках шейки матки и цервикального канала, нередко изменения бывают выражены в различной степени. Дисплазия-I (слабая дисплазия, CINI) является одним из наименее воспроизводимых цитологических диагнозов. Часто дисплазию-I бывает трудно дифференцировать с реактивно измененным эпителием. Провести дифференциальный диагноз между дисплазией III (выраженная дисплазия, CIN-III) и внутриэпителиальным раком цитологическим методом исследования не всегда возможно. При наличии в полученном материале клеток с признаками злокачественности цитолог дают заключение цитограмма злокачественного новообразования и по возможности уточняет форму рака.
Воспалительные процессы шейки матки.
Воспаление - клеточная реакция (в очаге) - представлено дегенеративно изменённым эпителием, пролиферативными изменениями репаративного, защитного характера, воспалительной атипией. При остром неспецифическом воспалительном процессе в мазке отмечается выраженная лейкоцитарная инфильтрация (множество нейтрофильных лейкоцитов), незавершённый фагоцитоз. Может меняться состав клеточной популяции эпителия. При подостром и хроническом воспалении присоединяются эозинофилы, лимфоциты, макрофаги/клетки типа инородных тел (многоядерные макрофаги) . Острые воспалительные процессы чаще наблюдаются в возрастной группе 20 - 24 лет, хронические процессы и их последствия встречаются у женщин 25 - 34 лет.
Инфекционные поражения шейки матки.
Цитологические особенности мазков при инфекционных поражениях шейки матки зависят от возбудителя и длительности воспалительного процесса.
Микоплазмы, уреаплазмы и коринобактерии как причина воспалений наблюдается в группе молодых женщин (до 20 лет). В возрастной группе старше 30 лет первое место среди возбудителей воспалительных процессов гениталий занимают анаэробные микроорганизмы. Микстинфекция увеличивается патогеность каждого из возбудителей. В таких случаях воспаление вызывает выраженную реакцию тканей, сопровождающуюся повреждением эпителия, деструкцией и дисплазией. Это приводит к развитию не только кольпита, эндоцервицита, но может играть существенную роль в формировании эктопий шейки матки. Отмечается незавершенный фагоцитоз (подавлена фагоцитарная активность лейкоцитов). В цитологическом заключении указывается тип флоры с рекомендацией исключить определенный вид инфекции. Бактериальный вагиноз (БВ) - (клинический диагноз). В цитологических препаратах БВ представлен ключевыми клетками. В случае если ключевые клетки не найдены, а флора кокко-бациллярная, в цитологическом ответе рекомендуется исключить присутствие гарднереллы (уреаплазмы); при наличии бацилл мобилункуса возможен рецидив патологического процесса после проведенного лечения.
Генитальный герпес - вирус простого герпеса обладает высоким тропизмом к эпителиальным и нервным клеткам. Рецидивы, в основном, обусловлены персистенцией инфекции в нервном ганглии. При цитологическом исследовании полученного материала могут отмечаться изменения в клетках плоского эпителия, специфичные для их поражения данным видом вирусной инфекции: многоядерные клетки типа «тутовой ягоды». Форма цитологического ответа: в полученном материале обнаружены признаки вирусной инфекции. Рекомендуется исключить вирус простого герпеса.
Папилломавирусная инфекция гениталий. Вирус папилломы человека способен длительно персистировать в базальном слое плоского эпителия, чем обуславливается высокая частота рецидивирования процесса. Частота совпадений цитологических и гистологических диагнозов при кондиломе составила 42%: CIN-I - 56%, CIN III 74%. Ложнонегативные цитологические ответы объясняются следствием неправильного забора материала - 90%, неправильной интерпритации 10%. Кроме того, гиподиагностика в мазках с шейки матки может быть связана с наличием койлоцитов в более глубоких слоях плоского эпителия или присутствием большого перекрывающего количества элементов воспаления и флоры. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены признаки вирусной инфекции. Рекомендуется исключить вирус папилломы человека. Косвенные изменения характерные для вирусной инфекции: увеличение размеров ядра, неспецифическая многоядерность. Форма цитологического ответа: в полученном материале отмечаются косвенные признаки вирусной инфекции. Рекомендовано исключить вирус простого герпеса, вирус папилломы человека.
Трихомониаз. Воспалительная реакция развивается при наличии большого количества простейших. Для качественного проведения исследования важна правильная подготовка пациента. Прекращение применения трихомоноцидных средств за 5 - 7 дней перед взятием материала. В цитологическом препарате присутствуют признаки острого/хронического воспалительного процесса, смешанная флора, трихомонады
Хламидийная инфекция. Хламидии тропны к цилиндрическому эпителию. Часто находятся у женщин с эктопией шейки матки. У беременных и женщин в менопаузе признаки инфекции могут наблюдаться в плоском эпителии. Они также могут обнаруживаться в макрофагах. Цитологически определяется наличие внутриклеточных специфических включений, которые чаще выявляются при свежей или нелеченной инфекции. Цитологические формы ответа: обнаружены клетки с цитоплазматическими включениями морфологически сходными с хламидийной инфекцией. Рекомендовано исключить наличие хламидийной инфекции.
Список используемой литературы:
1. Пересада О.А. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза: Учеб. пособие.- Мн.: Белорусская наука, 2001.- 275 с.: ил. Шифр 618.162 (02) П-27
2. Манухин И.Б. и др. Заболевания наружных половых органов у женщин : Руководство для врачей / И.Б. Манухин и др.- М.: МИА, 2002.- 303 с.: ил. Шифр 618.12 (02) М-24
3. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клинические лекции) Под ред. проф. В.Н.Прилепской.- 2-е изд.- М.: МЕД пресс, 2000.- 432 с.: ил. Шифр 618.16(02) З-12
4.Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ./ Под ред. А.Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд.- М.: Медицина, 2000.- 287 с.: ил. Шифр 618.95 В-82