Тимин_О_А_Лекции_по_общей_биохимии

Понятием витамины внаствремяобъединяетсяящеегруппанизкомолекулярныхв

е-

ществразнообразнойприроды,которыенеобходимыдлябиохимическихреакций,обеспеч

и-

вающихрост,выживаразморганизожение.Витаобычвыступаютминрыоли

коферментов – такихмолекул,кото

рыенепосредственноучаствуютработеферментов.

Ви-

таминыиногданазывают"

пламежизниь

",таккакжизньбезвитаминовневозможна.

Различаследугруппывиютщие:аминов

o

жирорастворимые – Q (убихинон)

,

o

водорастворимые –

B4 (холин), P

(биофлавоноиды), B

8 (инозит), B

10 (параамино -

бензойнаякислота), B

11 (BT,карнитин), U (S

-метилметионин),липоеваяNкислота(),

B13 (оротовая кислота), B

14 (метоксантин,пиррол

-хинолин-хинон), B

15 (пангамоваяки

с-

лота).

ОБ ЩХАРАКТЕРИСТИКАЯ

Незаотсвсвойствисоихмохарактминыследующимиобщебиологризуются

и-

чесвойствамикими:

1. Ворганизмевитамины

необразуются

,ихб

иосинтезосуществляется

внеорганизма

человека,т..витаминыдолжныпоступать

спищей .Техвитам,которыесиновтезируются

кишечнмикробычнонедфлйдляпстаточноркрытияпотребностейорганизмастрого(

говоря,этовнжесредашняя

). Исключениемя

вляевиРРт,котаминсяможетсинрый

е-

зироватьсяизтриптофана

ивитаминDхолекальциферол( ),синтезируемы

й изхолестерола .

2Витамины.

неявляются

пластическимматериалом.

Исключение – витамин F.

3Витамины.

неслужат

источником энергии. Исключение – витамин F.

4Витамины. необходимыдлявсехжизненныхпроцессов

ибиологактужеивнычески

в малых количествах.

5При.поступленииворганиониокавлияниезываютмнабиохимичепроцес, сыкие

неспецифичны пооргана

протекающиевлюбыхтканяхорга,.. ниах

м.

6Вповышенных. дозахмогутиспользоватьлечцеляхкачбныхествепецифя

и-

ческихсредств:

присахарномдиабете

– B1, B2, B6,припростудныхиинфекционныхзабол

е-

ваниях – витаминС,приброастмехиальной

– витамРР,приязвахЖКТн

– витаминопо-

добноевещ ство

U.

Жирорастворимыевитаминыприувеличениидозынакапливаютсямогутвызывать

гипервитаминозы срядомобщихсимптомовпоте( аппети,расся ЖКТт,сильныеройствоа

голболи,повышеннаявныевозбуднервнси,стемыстьвыпадениеой

олос,шелушение

кожи)соспецифическгипервитаминозовпризн.Яркаярткаминаотмечаетсятол

ь-

кодлявитаминовА

D.

Нехваткавитаминовведетр звитиюпатологпроцессовиспчдецифических

гиповитаминозов или авитаминозов. Широкораспростр

аненныес

крытыеформывитами

н-

нойнедостаточностиимеюткаких

-либовнешнпроявленийс хмптомов,нооказывают

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

31

Причины нехваткивитам

инмобытьвгут:

а.

Экзогенные:

o

нерациопи,т..недостаточноеаниеальноепотреблени

еспищей,

o

гельминтозы,лямблиозы,дизентерия

,

o

дисбакткишечникариоз

.

б.

Эндогенные:

o

нарушениевсасыванияэнтероколиты( ,гаст азличногооэнтеритыпроисх). ждения

На,пернример

ициознаяанемияАддисон

-Бирнера,

o

заболеванияпеченижелчногопузырядля(жирорастворимыхвитаминов)

,

o

повышенная потрб(еременностьбнос,лак,физическиеацияна

грузки),

o

генетическиедефектыкофермент

-образующихферментов.

ВИ Т А М Е Р Ы

Иногда витаминпредставленразлхимическимичнымиформами

– витамерами (в и-

тамингреч+.

meros – часть),.е.соединениямивитаминнфункц,сходнымипструей

к-

туре.Наприм,витаминE егруппойдставленвитамеров

– α,β - иγ -токоферолами,вит

а-

минК

– менахифиллохинононами,витамиDможетбытьвиденэргокальциферолаами

холекальциферола,витаминFвключаетсхожиеполиненажирнки.слотыщенные

ПР О В И Т А М И Н Ы

Нековипоступаюторыеаминыворганизмввиде

провитаминов.Ворганизмепр

о-

витаминыпревр

ащаютсявактивныеформы,например:

o

каротиноиды,вчастностиβ

-каротин,преввитаминращаютсяА,

o

пищевой эргостерол или 7-дегидрохолестерол поддействиемультрафиолетовых

у-

чейпревращаютсясоответственноэргокальциферолвитамин( D2)холекальциферол

(витаминD3).

АН Т И В И Т А М И Н Ы

Вещества,которыекаким

-лиобпрепятразомдейвитаминас,получиливию

название антивитамины. Выделяютдвегруппыантивитаминов:

o

вещества,котморыегут

инактивировать витаминпутемегорасщепления,разруш

е-

ния, связыванияе

гомолвнеактивныекулформы

илипрепятствсинтезсоотвеуют

т-

ствующегокофермента

.

o

вещества,похструкожиенатоилиинойтвитаминуре.Этивеществаконкурентно

вытесняютвитаминыизферм,прентовпятствуютобразихкоферментныхваниюформ

илиучастию вреакциях.

Примером антивитаминов являются:

o

дикумарол (антивитаминК)

– препятствуетобразо

ваниюактиформывитаминаной

К, чтоблокируетсинтезфактокровисверты, ания

o

изониазид (антивитаминРР)

– образуетнеправильные" "коферменты,аналогичные

НАД иНАДФ,чтоблокируетпротеканиеокислительно

-восстановительныхреакций,

o

антибактериальныепрепаратыгруппы

сульфаниламидов (антифолаты)

– вытесняют

витаминВ

9 изреакций

синтезафолк .Этимслевониснижаюттыйобразованиеф

о-

лиевойкислобактыериях

и препятствсинтезпуриновыхпиримидиновыхют

с-

нови,какследствиений,нуклеинкислотвых

,

o

авидин (антивитаминН)

– связыввитвкишаметсянедочникепускаетмего

всасываниякровь.

o

фермент тиаминаза – разрушаетвитаминВ1тиамин().

Витамины

32

Источники

Спищепродуктамиворганизмымипоступкакв А,такикаротинминет

ы – веще-

ства,схожиенимпостроению.

o

витаминАсодержат

рыбийжир,печеньморскихрыб,

печень крупного рогатогоск

о-

та и свиньи,жирномолочныепродуктысливочное( масл

о,сливки,сметана),желтокяиц

,

o

каротиноиды имеютсявморкови,красномперце,томатахкрасные( овощи),

в паль-

мовом масле,облепихово м масле.

Сутпотребностьчная

1,0-2мг.или55000

ЕД.

Метаболизм

Всасывтолько1/6частьпе требленсякароти.Повснасываниялеыхоидов

некото-

рые каротиноиды впеченикишечнике

превретинолращаются,приэтом

из β-каротина

образумолекулы2 витамися

наА .

Строение

Ретиноидыпредставляютсобой

β-иононовое кольцо сметильнымизаместителями

изопреновойцепью.

Ворганизмеспи ретиноуппатоваяокисв лаяется

своиактивные

формы:

альдегидную(

ретиналь)иликарбоксильную(

ретиноеваякислота

)группы.

Биохимическиефункции

1. Регуляцияэкспрессиигенов.

Ретиноеваякисслужитлигандомотадлясуперсемядерныхрецепторов,кчислуйства

котоотносярыхецептк ерсягормонамиднымкортиз( ,тест),виослтамиерону

D,трийодтирони,прос,кагларанскрипционнымфакторамду.Такимнамобразом,

эта

кислота необходимадляэкспресгенов,учасиитвующих

вреакцииклеткинаго мон

о-

стовыестимулы

. Врезультате ретиноеваякислота:

o

регулируетнормальныйростдифференцклетокэмбрмолодогоионаровку

а-

низма,

o

стимулделениефференцировкуруетбы

строделящихсятканей

– хряща,костной

ткани,сперматогенэпителия,плаце,эпителиякожин,слтыогозистых

оболочек, кле-

ток иммуннойсистемы.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

33

2. Учасвфотохимическомиеактезр ния

.

Ретиналь вкомпсбелексеком

опсином формирует зрительный пигментродоп

син,к о-

торыйнаходитсяв

клетках сетчгл,отвечающихткизазачерно

-белое сумеречное зрение

("палочки")

. Максимумспектрапоглродопсщеннаходитсявобласти500нанм.

Припопаданииквасветамолекулуродпоследнийпсинараспадается

наопсин

алло-транс-ретиналь.

Приэтомвмембранегенерируетсяэлектрическийсигнал,идущийв

зритцеголовногонтрльныймозга.Вдальнейшемпвлияниемферментовалло

-транс-

ретинальпрев11ращается

-цис-ретинальсвязываетсяоп, новаиномобразуя

родопсин.

3. Антиоксидантная функция.

Благодаряналичиюдвойныхсв зейопреновойцепивитаминосущеснейтрвляет

а-

лизациюсвободныхкислородныхрадикалов,особеэтафункцияпрноявляется

кароти-

ноидов.

Гиповитаминоз

Причина.

Помимопищевойнедостаточности,причинойгиповитаминозаАможетбыть

1)нехваткавитаминовЕС,защищающихретинолотокисления, 2)

снижениефункциищ

и-

товиднойжелезы(

гипотиреоз),т.к.вкишпеченипревращениеникекаротино

идоввв

и-

тамин А катализируют железо-содержащие ферменты (например,

β-каротин-диоксигеназа)

,

активируемые тирегормонамиидными.

Витамины

34

Клиническаякартина

.

1. Стерильность – желтбеременноститело накапливаеткаротин

оидыβ

-каротин и люте-

ин.Вероятно,они

несутантиоксидантнуюнагрузку,

обеспечжизнеспособностьвая

нормальноефункционированиежелтого. ла

2.Присильнгипоиавитамвитаминозепронарушениесходитнозетемновойадаптации

–

куринаяслепота

;

3. Задержкароста

,похудание,истощение;

4. Специфичпораженияские

глаз,слизи

стыхоболочек,кожи:

o

кожа – гиперкератоз (пролиферацпатологороговениекожи,сухостьческоея

шелушение – т.н.

"жабьякожа

")привквтогнойнымдрипроцессамтчным

,

o

глаза – ороговениеэпитслказлия(огоала

ксерофтальмия)привкегзакодит

у-

порке.Это

порождает,

во-первых,сухообоговойстьл,т.каза.очкинетслезы,во

-

вторых,влечетзасобойвоспалениероговойоболочкииз

-заотсутствлизоцант( имая

и-

бактериальногоферментаслезы)Обафактора. приводят

кератомаляции – отек,из

ъ-

язвление,размярооболочкиговойчение

,

o

слизистыеоболочки

– из-заснижениясинтезагликопнарбарьеушенияотеинов

р-

нойфункцслизистыхоболпропорачекисходитэпителияжелудочноение

-

кишечноготракта,дыхательныхпутеймочеполовойсистем

ытакже( нарушениеспе

р-

матогенеза).

Поражение эпителия дыхательныхпутейприводиткснижениюместногоимм

у-

нитета,впдолаотьринготрахеобронхитапневмонии.

Показано,чторрекцияс держаниявитаминаАдиететропическихй

странснижаласмертность

отинфекцийна30%

(!!!).

Гипервитаминоз

Причина.

ИзбыточныйпрвиемтаминаАсвитаминнымипрепаратами,реже,с

и-

щей.

Клиническаякартина

.

Осотравлениесопроеголб ,ждаетсятошновнойлью,слабостью, упором, й

отекомсосказритнервального

(вследствиеликворнойгипертензии

),можетповышаться

температура.

Прихроническомотравленисчезнарушапищ, еварентсяаппет, етсиупаетт

потерявесатела

,снижаетсяактивностьсальныхжелезкожиразвиваетсясухойдерматит,

ломкостькостей.

У витаминаАвысдозахимеетсякихнефротоксичность

,канцерогенность и эмбрио-

токсичность.

Источники

o

печень,дрожжи,жирномолочныепродуктысливочное( масло,сливки,см),жетана

л-

токяиц ,

o

рыбийжир,печеньтрески,

o

образвкожеприуетсяльтрафиолетовомоблучении

(длинаволны

290-315н м) из

7-дегидрохолестерола.

Сутпотребностьчная

Длямладенцевималеньких

детей – 10-15мкгили400

-600МЕ,длястаршихдетей

взрослых – 15-25мкгили500

-1000МЕ(1мкгвитаминаDприблизительносоответствует40

МЕ).

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

35

Строение

Витаминпредвумяставленформами

– эргокальциферолхолекальциферол.

Химиче-

скиэргокаотльциферол

чаетсяотхолекналвмолекулеьцичдвойнойиферолаемсвязи

междуС

22 иС 23 иметильнгруппприС ой

24.

Повсасыванияле

вкишечнике или после синтеза вкожевитамин

попадавпеч. етнь

ЗдесьонгидроксилируетсяпоС

25 икальциферол

-транспортнымбелком

переноситсякпо

ч-

кам,гдеещеразгидроксилируется,ужепоС

1. Врезультатео

бразуется 1,25-дигидрокси-

холекальциферол – кальцитриол.

паратгормоном, пролактином,

Реакция гидроксилирования впочкахстимулируется

соматотргормономпным

иподавляетсявысоки

миконцентрфосфикальция. циямитов

Биохимическиефункции

1. Увеличеконцентрацииие

кальцияфосфвплкровиа.тзме

Дляэтогокальцитриол:

o

увелсинтезчивает

кальций-транспортнбелкавкишечнике,соответственного,

всасывание ионов Ca2+ (главная функция),

реабсорбцию ионов Ca2+ и фосфат-ионов

o

стимулирует (совместнопаратгормоном)

в проксимальных почечныхканальцах.

Втонкомкишечникепочкахэффектыопосредуютсяиндусинтезакалцией

2+-АТФазы.

ь-

ций-связывающегобелкаикомпонентовСа

2. Подавляетсекрецию

паратирегормонаидного

черезповышениеконцентрациикальция

вкрови,но

усиливает егоэффнареабсорбциюкткальциявпочках.

3. Вкостнойткани

роль витамина D двояка:

o

стимулирует мобилизацию ионов Ca2+ изкостнойткани,таккакспособствуетди

ф-

ференцировкемоноцитовмакрофаговост снижениюоклассинколлтезаыгена

I

типаос

теобластами,

o

повышаетминерализкостногома, акриксаувеличциюпролизводствовает

и-

моннойкислоты,образующейздесьне

растворимыесоликальци. м

4. Кроме указанного,витаминучаствуетD

пролиферации и дифференцировке клеток

всехорганитканей,вочислевмклеткровииммунокомпетентныхклеток.Витамин

Dрегулирует иммуногенез иреакции

иммунитета,стимулируетвырабэндоткугенных

антимикробныхпептидовэп фагоцитахте,лимитируетвоспалипроцессыльные

путемрегуляциивыработки

цитокинов.

Витамины

36

Гиповитаминоз

Приобретенныйгиповитаминоз

Причина. Чавстприоречается

пищевойнедостаточности

удетей,принедостаточной

инсоляцииулюдей,невыходящихнаулицуилипринациональособенодежды. ностяхых

Также причинойгиповитаминозамо

жет быть снижение гидроксилирования кальциферола

(заболеванияпеченипочек

)инарушперелипидоввариванияние(

целиакия,холестаз).

Клиническаякартина.

Удетей2

-24месяцев

проявляетсявиде

рахита,

прикотором,

несмотря напоступлпищ,кальцийнеусвание ваш, почкахечникетсяеря. тся

Этоведеткснижениюконцентрациикальциявплазмекрови,наруш

ениюминерализации

костнойткани,какследствие,к

остеомаляции (размягчениекости)Остеомаляция. проя

в-

ляетсядеформациейкостейчерепабугристость( головы),груднойклеткикур( грудь),ная

искривленголени,рахчеткитическиенар ,увелбрахж чениев

отаиз

-загипотонии

мышц,замедляпрорзубовезытся ание

и зарастаниеродничков.

Увзрослых

тоже наблюдается остеомаляция,т.е.остепросинтезироватиддолжает

ь-

ся,номинерализуется.

Разви тие остеопороза частичнотакже

связывают свитамин

D-недостаточностью.

ВнастоящеевремянедостаточностьювитаминаDсвязываютповышенныйриск

развития

остеопороза,

вирусныхинфекцийгрипп(),

артериальнойгипертонии,

атеросклероза,

аутоиммунныхзаболеваний,

сахарногодиабета,

рассеяногоскл

е-

роза,

шизофрении,

опухолеймолочнойипредстательнойжелез,

рака12

-перстной

итолстойкишки.

Наследстгиповитаминозенный

Витамин D-зависимыйнаследственныйрахит

I типа,прикотоимеетсярецеом

с-

сивныйдефектпочечной

α1-гидроксилазы.Проявляетсязадержкойразвития,рахит

ически-

ми особенностямискелета.д.Лечение

– препараты кальцитриола илибольшиедозыв

и-

тамина D.

Витамин D-зависимыйнаследственныйрахит

II типа,прикоторомнаблюдается

дефекттканевых

рецепторов кальцитриола.Клиническизаболеваниесхоже

I

типом,но

дополнительнотмечаютсяаллопеция,

milia,эпидермакисты,мышечнаял.абостььные

Ле-

чениеварьируетзависимостиоттяжестизаболевания,пом дозыльшиегают

кальцифе-

рола.

Гипервитаминоз

Причина. Избыточноепотреблениеспрепаратами(1,5

млн МЕвсутки).

Клиническаякартина

. Раннприпередоззнакамивитаминаровки

D

являются

тошн,голботавнаяль

,

потеряаппе

тивесататела,полиурия,жаж

даиполидипсия.Могут

бытьзапоры,гипертензия,мышечнаяригидность.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

37

ется:

Хроническийизбыток

витамина D приводитк

гипервитаминозу,

прикоторомотмеч

а-

деминекостей,прализацияиводящаяиххрупкостипереломам.

o

o

увеличениеконцеиокальциятрацииов

фосфата вкрови,приводящ

ее ккальциф и-

кациисосудов,тканилегкихпочек.

Лекарственныеформы

ВитаминD

– рыбж,эргокаий ,холекальциферол.

1,25-Диоксикальциферол (активнаяформа)

– осте,рокальтролтриол,форкалплюс.

В И Т А М И Н К ( Н А Ф Т О Х И Н О Н Ы , А Н Т И Г Е М О Р Р А Г И Ч Е С К И Й )

Источники

Хорошими

сточниками витаминаК

являютсяк

апуста,крапива,рябина,шпинат,

тык-

ва,арахимасло,печеньовое

(филлохинон)

.Такжевитамин

образуетсямикрвтофлорой

н-

комкишечнике (менахинон)

.

Запасывитамисоставпеченокои30сутлдозяют. чных

Сутпотребностьчная

Околомг2.

Строение

Выделяют три формы витамина:

витамин К1 (филлохинон)

,витамин К2 (менахинон)

,

витаминК

3 (менадион).

Повсасывлеменпреаднвактивнуюращаетсяонформу

– ме-

нахинон.

Витамины содержатфункциональное

нафтохиноновое кольцоиалифатическую

изо-

преноидную боковуюцепь.

Биохимическиефункции

Кнастоящемувременичеловекаобнаружено14витамин

К-зависимыхбелков,игр

а-

ющихключролив евыегулфизиологическихрованиипроцессов.

Витамин являетсяк

о-

ферментоммикрософерментовальных

печени,осуществ

ляющих γ-карбоксилирование

(греч. γ – "гамма")глутаминовойк

ислв обелковойставетыцепи.

Благсвфункцииодаряейвитаминобеспечивает:

1.

Синтезфакторовсвертыкрования

.Впеченипроисходитγ

-карбоксилированиепре

д-

шественниковбелкофактоыхертывания:протромбинаовф.(

II), проконвертина

(ф. VII),Кристмасаф(.

IX),Стюартаф(.

X).

2.

Синтезбелковкостнойткани

,например,остеокальцина.

3.

Синтезпротеин

а C и протеина S, участвующиханти веистемекр.тывающейови

Витамины

38

Гиповитаминоз

Причина.

Вознпрподикмикрофлорыавленииет

лекарствами,особенноантиб от

и-

ками,прзаболеванияхпеченижелчногопузыря.

Увзрослых здоровая кишечнаямикр

о-

флпоралнудостьювлетворяетпотребностьорганизвита. минеа

Клиническаякартина.

Наблюдаетсяк

ровоточивость,снижениесвертываемостикр

о-

ви,легкоевозникнподкожвение

ныхгематом,

уженщинотмечаютсяобильные

mensis.

ПрофилактическоеназначенипрепаратоввитаминаКсразупослерожденияпр

и-

велоразвитыхстранахкисчезновению

геморрагическойболезниноворожде

н-

ных.

Лекарственныеформы

Викасол,

менадион,

настоикрапивы

.

Антивитамины

Веществаварфариндикумаролсв

я-

зываютсяферментедуктазойибл м

и-

руютвосстановленеактивнойформыие

витКвактивнуюминасм(схему

"Био-

химическфункциие

" витаминаК).

20-50мг .

Строение

Молекулатокофероласостоитизкольцапрои

з-

водногобензохиноизопребоковойднойцепн. аи

Другиеформыв

итамина Eвключа

ют иные производ-

ныетокола,характеризующиесябиологической

к-

тивностью.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

39

Биохимическиефункции

выполняет антиоксидант-

Витамин,встраиваяфосфолипидныйбимембраньлой,

ную функцию,т.е.препятствуетразсвободнорадикальныхитиюреакций.

(см

лекция "Сво-

боднокислениерадикальное

"). Приэтом:

быстроделящихся клетках – слизистыеоб

1. Лимитируетсвободнорадреакциикальные

о-

лочки,эпителий

,клет

киэмбриона .Этотэффектлежитвосновеположительногоде

й-

ствиявитаминарепродуфункцтивной

иу

самцовзащита( сперматогенногоэпителия)

иу самокзащита( плода)

(греч.

tokos – потомство,

phero – несу) .

2Защищает.

витаминА

отоки,чтосленияпособствуетпроявлению

ростстимулирующей

активностивитаминаА.

анных фосфолипидов,и,следовательно,любые

3. Защжищаетрнокислотныеосмембратки

клеточныемемботпераныкисленияного

липидов.

Гиповитаминоз

Причина.

Кромепищевойн достаточности

инарушениявсасыванияжиров

,причиной

гиповитаминозаЕможбытьедостатокаскорбиновойкислоты,

имеющтакжантиоксей

и-

дантфункциюую

.

Клиническаякартина.

Пониженнаяустойчивостьгемолизэритроцитов

in vivo,ан е-

мия,увеличениепроницаемостиме, ышечнаябрандистрофия,слабость.

Такжеотм чены

арефлексия,сниженпропрвиеоцептивнойбрационнойч

увствит,парвзораельности

вследствиепорзаканатиковженияднихспинногомозгамиелиноболочкинервов. й

Вэксперимеуживотныхприавитате

минозеразвивается

атрофиясеменников,расс

а-

сываниеплода,разм,озгаягчнекрозченип ,ж инфильтровая

рацияпечени.

Лекарственныеформы

α-Токофацетатрола

.

В И Т А М И Н F ( О М Е Г А - 6

Ж ИКРИНСЫЛ ЕО Т Ы

)

5-10г .

Строение

Витамин F представляетсобой

группу незаменимыхполи

ненасыщен-

жирныхкислот:

o

линолевая С18:2, 9,12,

o

линоленовая С18:3,

6,9,12,

o

арахидоновая С20:4,

5,8,11,14.

Биохимическиефункции

Полиненасыщенныежирныеки

с-

лотыбладаютвесьмаширокимифункц: ями

1. Составнаячастьфосфолипидов

мембран.

эйкозаноиды – проста-

2.

Предшественник регуляторныхсоединений

,носящихназвание

гландв(томчипрсленовс),тромбоациклинов,лей. отриеновсанов

Эйкозаноидыя

в-

ляются "местнымигормонами

",т.е.послесинтезад йствуюттольсоседниена клетки.

Функция:

o

простагландинов – регуляциятонусагладкихмышцсосудов,ЖКТ,бронхолегочной

системы,мочеполовойсистемы.