- •Средства, с активностью адренокортикотропного гормона (актг): тетракозактид.
- •Средства, влияющие на уровень гонадотропных гормонов
- •Средства, понижающие продукцию пролактина
- •Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза
- •Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
- •Препараты тиреоидных гормонов
- •Антитиреоидные средства
- •Препараты иодидов
- •Средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов.
- •Аналоги паратиреоидного гормона.
- •Препараты витамина d
- •Препараты кальцитонина
- •Бисфосфонаты
- •Препараты фторидов
- •Оссеин-гидроксиаппатитный комплекс
- •Препараты кальция
- •Новые препараты инсулина.
- •Глюкокортикостероидные средства
- •Минералокортикостероидные средства
- •Блокаторы синтеза адренокортикостероидных гормонов
- •Половые гормоны и их антагонисты.
- •Эстрогенные средства.
- •Фв: таблетки по 0,001 и 0,002; крем вагинальный 15,0 (á 1,0 – 0,001); супп. Вагин. 0,0005
- •Гестагенные средства (Прогестины).
- •Контрацептивные средства.
- •Биосинтез эйкозаноидов и их физиологическая роль.
- •Средства, воздействующие на циклооксигеназный и липооксигеназный пути метаболизма эйкозаноидов.
- •Классификация нпвс
- •Производные салициловой кислоты (салицилаты).
- •Производные антраниловой кислоты
- •Производные фенилуксусной кислоты
- •Производные индолуксусной кислоты
- •Производные гетероарилуксусной кислоты
- •Производные пропионовой кислоты
- •Производные эноликовой кислоты (пиразолидиндионы)
- •Производные эноликовой кислоты (оксикамы)
- •Некислотные производные пара-аминофенола
- •Некислотные производные пиразолона
- •Некислотные производные алканона
- •Селективные ингибиторы цог-2 сульфонанилиды
- •Селективные ингибиторы цог-2 диарилсульфоны
- •Фармакологические подходы к коррекции нарушений пуринового обмена
- •Классификация средств, применяемых для лечения подагры
- •Комбинированные препараты
- •Механизм и особенности мочеобразования.
- •Классификация мочегонных средств
- •Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев
- •Средства, действующие в области восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
- •Средства, действующие в области дистальных извитых канальцев (тиазиды и тиазидоподобные диуретики)
- •Средства, действующие в области собирательных трубочек
- •Средства, действующие на всем протяжении нефрона (осмотические диуретики)
- •Лекарственные средства, влияющие на систему крови.
- •Мой мирный час твой дядя подстерег
- •Влил прокажающий настой, чье свойство
- •Средства, влияющие на систему гемостаза.
- •Средства, влияющие на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза.
- •Антиагрегантные средства
- •II. Средства, влияющие на p2y-пуриновые рецепторы (тиенопиридины).
- •III. Средства, влияющие на paf-рецепторы тромбоцитов.
- •IV. Средства, влияющие на интегриновые gp iIb/iiIa рецепторы.
- •Проагрегантные средства
Некислотные производные пара-аминофенола
Парацетамол (Paracetamol, Acetaminophen, Panadol, Tylenol, Efferalgan) Является метаболитом ранее широко применявшегося лекарственного средства фенацетина. Фенацетин достаточно часто приводил к развитию нефрита («фенацетиновая почка»), обладал канцерогенным эффектом в отношении эпителия мочевого пузыря, поэтому его применение было запрещено практически повсеместно. Парацетамол лишен этих токсических свойств фенацетина.
М Д: Парацетамол подобно другим НПВС обратимо блокирует ЦОГ и нарушает синтез простагландинов.
ФЭ: Парацетамол оказывает анальгетическое и антипиретическое действие, сопоставимое с действием АСК. Анальгетический эффект парацетамол связан, главным образом, с нарушением синтеза простагландинов в таламических ядрах ЦНС и нарушением простагландин-опосредованной передачи импульсов по волокнам ноцицептивной системы. В последнее время появились данные, что избирательность действия парацетамола на ЦНС связана с угнетением недавно открытой нейрональной изоформы ЦОГ-3, которая локализуется в ядрах ЦНС.
Парацетамол лишен противовоспалительного эффекта. Это обусловлено его инактивацией в очаге воспаления под влиянием перекиси кислорода и свободных радикалов, которые в изобилии образуются в очаге воспаления. Т.о. в зоне воспаления ЦОГ остается защищенной от действия парацетамола и противовоспалительный эффект не развивается.
Парацетамол не имеет антиагрегантного эффекта и может быть использован при лечении болевого синдрома у пациентов с нарушениями работы свертывающей системы крови (геморрагические диатезы, коагулопатии). Он не влияет на экскрецию уратов.
Показания к применению и режим дозирования: Широко используется как анальгетик и антипиретик, в первую очередь, у лиц с противопоказаниями к приему других НПВС: бронхиальной астмой, язвенной болезнью, дети с вирусными инфекциями. Как правило, его применяют при болевом синдроме малой и средней интенсивности (головная боль, миалгия, артралгия, послеоперационные боли), лихорадке инфекционного генеза. Обычные дозы составляют 500-1000 мг 4-6 раз в день (максимальная суточная доза не должна превышать 4,0 г/сут).
НЭ: Парацетамол является одним из самых безопасных НПВС. В отличие от салицилатов он не вызывает синдрома Рейе, не обладает гастротоксичностью и не влияет на агрегацию тромбоцитов. В отличие от производных эноликовых кислот (фенилбутазона) он не вызывает развития агранулоцитоза и апластической анемии. Крайне редко его прием сопровождается развитием аллергических реакций.
Наиболее серьезную проблему при лечении парацетамолом представляет его нефро- и гепатотоксическое действие:
Нефротоксическое действие. Было показано, что длительный прием парацетамола в дозе более 500 мг/сут (всего 1.000 и более таблеток в течение жизни) в 2 раза повышает риск развития тяжелой нефропатии, которая может заканчиваться хронической почечной недостаточностью.
Гепатотоксическое действие. Это действие связано с процессами метаболизма парацетамола в печени, который протекает по 3 независимым путям:
Сульфатирование (конъюгация с остатком серной кислоты) до ацетаминофен-сульфата;
Конъюгация с остатком глюкуроновой кислоты до ацетминофен-глюкуронида. В нормальных условиях, при использовании невысоких доз парацетамола эти 2 пути метаболизма обеспечивают элиминацию 95% лекарства.
При использовании высоких суточных доз парацетамола или истощении запасов глюкуроновой кислоты и сульфатов он подвергается N-гидроксилированию цитохромом Р450 до N-ацетил-бензоиминохинона (N-АБИ), который весьма токсичен. Этот путь метаболизма в нормальных условиях не превышает 5% и образующийся N-АБИ нейтрализуется путем конъюгации с SH-глутатионом до парацетамол-меркаптопурата.
Если принимаемая доза парацетамола превышает 10,0 г/сут (или более 140 мг/кг/сут у детей), то запасов SH-глутатиона недостаточно для нейтрализации токсичного интермедианта парацетамола N-АБИ и он начинает повреждать белки гепатоцитов. У лиц с дефицитом SH-глутатиона (алкоголизм, гепатиты, прием лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450) токсический эффект способна оказать даже доза в 2,5-4,0 г/сут.
Схема 5. Основные пути метаболизма парацетамола. Зеленым (по горизонтали) показаны безопасные пути метаболизма путем конъюгации. При использовании высоких доз парацетамола он начинает интенсивно метаболизироваться системой цитохромов до высокореакционноспособного интермедианта N-ацетил-бензоизохинона, который в дальнейшем конъюгирует с SH-глутатионом (безопасный путь) или белками печени (токсический путь).
Поражение печени, вызванное парацетамолом, протекает в 4 стадии:
Стадия |
Срок развития |
Ведущие симптомы |
I |
12-24 часа |
Диспепсические явления, симптомы раздражения ЖКТ |
II |
2-3 день |
Тошнота, рвота, повышение АсТ и АлТ, билирубина, увеличение протромбинового индекса до 2,0-2,5. |
III |
3-5 дни |
Тошнота, неукротимая рвота, желтуха, резкое повышение АсТ и АлТ, билирубина, увеличение протромбинового индекса более 2,5. Признаки печеночной недостаточности. |
IV |
более 5 дней |
В 80% случаев восстановление функции печени, у 20% – летальный исход. |
Меры помощи при развитии этого осложнения включают следующие мероприятия:
Промывание желудка, применение активированного угля (20,0-30,0 г);
Внутривенное введение глюкозы 5-10% раствор 200-400 мл;
Применение N-ацетилцистеина (является антидотом: восстанавливает SH-группы глутатиона и устраняет его дефицит, при этом токсичный интермедиант парацетамола нейтрализуется). 20% раствор применяют внутривенно и внутрь: первая доза 140 мг/кг (0,7 мл/кг), затем по 70 мг/кг (0,35 мл/кг). Всего вводят 17 доз. Наиболее эффективным является лечение начатое в первые 10 часов после развития интоксикации. Если с момента интоксикации прошло более 36 часов лечение является неэффективным.
Витамин К1 (фитоменадион) 1-10 мг; при увеличении протромбинового индекса более 3,0 необходимо начать вливание нативной плазмы или концентрата факторов свертывания (1-2 единицы).
При лечении интоксикации противопоказано проведение форсированного диуреза, гемодиализа. Недопустимо использовать антигистаминные средства и глюкокортикостероиды.
ФВ: таблетки по 0,2 и 0,5 г; таблетки шипучие по 0,33 и 0,5 г; сироп 2,4% (120 мг/5 мл) и 4% (200 мг/5 мл) флаконы по 50 и 100 мл; суппозитории по 0,125; 0,25; 0,5 и 1,0;