1). Обратимое повреждение клетки («дистрофии»): классификация, причины и механизмы развития. Понятие о тезаурисмозах. Наиболее распространенные врожденные диспротеинозы, липидозы, гликогенозы.

Дистрофия-проявления повреждения обнаруживаемые на клеточном уровне, проявляющиеся нарушением клеточного, тканевого метаболизма. Классификация: 1-по составу накапливаемых веществ( белковые,жировые, углеводные), 2- по поражению компонентов ткани( паренхиматозные, мезенхимальные, смешанные), 3- врожденные и приобретенные. Причины развития дистрофий- нарушение механизмов трофики тканей. Механизмы развития: 1- инфильтрация- избыточное проникновение веществ в клетку, где они не могут метаболизироваться из за недостаточности ферментных систем.2- декомпозиция- появление в клетках продукта распада мембран(белков,липидов),3- извращенный синтез- синтез клеткой веществ,не встречающихся в ней в норме или в необычных количествах.4- трансформация- переход одного класса веществ в другой(белков в липиды).

Тезаурисмозы- болезни накопления, группа заболеваний, связанных с наследственно обусловленным дефектом ферментов, осуществляющих катаболизм опр. в-в, в рез. Которого в кл. и такнях накапливаются продукты распада. Классификация: 1)липидозы (б.Тея-Сакса, б.Сандхоффа, б.Гоше,б.Фабри); 2)нарушение обмена аминокислот (фенилкетонурия, болезнь кленового сиропа, цистиноз); 3) нарушение обмена улеводов-гликогенозы,мукополисахаридозы; 4)нарушение обмена хромопротеидов, нуклеопротеидов и минералов. Б.Тея-Сакса- инфантильная амавротическая идиотия , характеризуется отложением в нервных кл-ках ганглиозидов, скопление ганглиозидов в гепатоцитах. Диагностика- биопсия прямой кишки, в пренатальном периоде-кл-ки амниона, амниотическая жидкость. Б.Сандхоффа- полный блок фрагмента А и В фермента гексоминидазы, клинич. не отличается от б.Тея-Сакса, наблюдается выраженная висцеромегалия Б.Гоше- накопление глюкоцереброзидов в лизосомах нервных кл-к гол. мозга ,вегатативных ганглиев, в кл-х системы мононуклеарных фагоцитов, вследствие дефекта активности В-глюкозидазы. Фенилкетонурия- дефицит фермента, участвующего в превращении фенилаланина в тирозин, избыток фенилаланина приводит к поврежедению гол. мозга и развитию олигофрении. Диагноз ставится на основании исследования мочи, в которой опр-ся метаболиты фенилаланина. Цистиноз- нарушение трансмембранного транспорта цистина, плохо растворимый цистин выпадает в осадок в виде кристаллов->повреждаются мембраны лизосом,с последующим повреждением кл-ки. При тяж.форме развивается хронич.поч. недостаточность. Гемохроматоз- массивное накопление гемосидерина, в том числе в кл-ках паренхимы, с их повреждением и нарушением

2). Бронхиальная астма. Основные формы. Морфологические изменения, осложнения, исходы, значение.

Бронхиальная астма (от греч. asthma - удушье) - заболевание, при котором наблюдаются приступы экспираторной одышки, вызванные аллергической реакцией в бронхиальном дереве с нарушением проходимости бронхов.Этиология, патогенез, классификация. Факторами, вызывающими бронхиальную астму, считают главным образом экзогенные аллергены при несомненной роли наследственности. Среди причин, определяющих повторные приступы бронхиальной астмы, выделяют инфекционные заболевания, особенно верхних дыхательных путей, аллергические риносинуситопатии, воздействия внешней среды, воздействия веществ, взвешанных в воздухе (пыль комнатная и производственная, дым, различные запахи и др.), метеорологические (повышенная влажность атмосферного воздуха, туманы) и психогенные (психогенные раздражения) факторы, употребление ряда пищевых продуктов и лекарств. На основании лидирующего участия того или иного причинного фактора говорят об инфекционной, аллергической, профессиональной, психогенной (психологической), бронхиальной астме, обусловленной воздействием окружающей среды, и других ее формах. Однако главными формами бронхиальной астмы являются атопическая (от лат. athopia - наследственная предрасположенность) и инфекционно-аллергическая. Атопическая бронхиальная астма возникает при воздействии на организм через дыхательные пути аллергенов различного происхождения.Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма наблюдается при воздействии аллергенов на больных с острыми или хроническими бронхолегочными заболеваниями, вызванными инфекционными агентами.Патогенез этих форм бронхиальной астмы сходен. Аллергические реакции при бронхиальной астме связаны с клеточными антителами - реагинами (IgE). Приступ бронхиальной астмы развивается при связывании аллергена с фиксированными на клетках (лаброциты, базофилы и др.) антителами. Образующийся комплекс антиген - антитело приводит к освобождению из эффекторных клеток биологически активных веществ (гистамин, серото-нин, кинины, медленно реагирующая субстанция анафилаксии и др.), вызывающих в бронхах сосудисто-экссудативную реакцию, спазм мускулатуры, усиление секреции слизистой оболочкой бронхов слизи, что ведет к нарушению их проходимости.Патологическая анатомия. Изменения бронхов и легких при бронхиальной астме могут быть острыми, развивающимися в момент приступали хроническими, являющимися следствием повторных приступов и длительного течения болезни.В остром периоде (во время приступа) бронхиальной астмы в стенке бронхов наблюдается резкое полнокровие сосудов микроциркуляторного русла и повышение их проницаемости. Развиваются отек слизистой оболочки и подслизистого слоя, инфильтрация их лаброцитами, базофилами, эозинофилами, лимфоидными, плазматическими клетками. Базальная мембрана бронхов утолщается, набухает. Отмечается гиперсекреция слизи бокаловидными клетками и слизистыми железами. В просвете бронхов всех калибров скапливается слоистого вида слизистый секрет с примесью эозинофилов и клеток слущенного эпителия, обтурирующии просвет мелких бронхов. При иммуногистохимическом исследовании выявляется свечение IgE на поверхности клеток, инфильтрирующих слизистую оболочку бронхов, а также на базальной мембране слизистой оболочки. В результате аллергического воспаления создается функциональная и механическая обструкция дыхательных путей с нарушением дренажной функции бронхов и их проходимости. В легочной ткани развивается острая обструк-тивная эмфизема, появляются фокусы ателектаза, наступает дыхательная недостаточность, что может привести к смерти больного во время приступа бронхиальной астмы. При повторяющихся приступах бронхиальной астмы с течением времени в стенке бронхов развиваются диффузное хроническое воспаление, утолщение и гиалиноз базальной мембраны, склероз межальвеолярных перегородок, хроническая обструктивная эмфизема легких. Происходит запустева-ние капиллярного русла, появляется вторичная гипертония малого круга кровообращения, ведущая к гипертрофии правого сердца и в конечном итоге - к сердечно-легочной недостаточности.

Билет №9

1).  Повреждение клетки, сопровождающееся изменением количества липидов («жировые дистрофии»): виды, причины и механизмы возникновения, морфологические проявления, исходы, значение. Способы выявления липидов.

Жировые мезенхимальные дистрофии. Нарушения липидного обмена условно подразделяют на нарушение триглицеридов и нарушения обмена холестерина. Нарушение обмена нейтрального жира: а) Виды: системное увеличение количества липидов (накопление жира в капсулах органов); местное увеличение количества липидов (вакатное ожирение замещение жировой тканью скелетных мышц, при их атрофии); системное уменьшение количества липидов (при общей атрофии); местное уменьшение количества липидов (в местах инъекций инсулина). Причины: несбалансированное питание, гиподинамия, при травме, нарушения нервной и эндокринной регуляции, наследственные факторы. Характер морфологических изменений: увеличение размеров и количества адипозоцитов. Значение: определяет развитие тяжелых осложнений. Например, является фактором риска при ишемической болезни. Нарушение обмена холестерина. При различных нарушениях липидного обмена в крови повышается содержание липопротеидов низкой и очень низкой плотности, что приводит к повреждению интимы сосудов с последующим отложением в ней указанных липопротеидов с высоким содержанием холестерина. Отложение и накопление липопротеидов в стенке сосуда является важным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза.

2). Патология перинатального периода. Понятие недоношенности и незрелости, переношенность. Причины, основные морфологические проявления, исходы, значение. Внутрижелудочковые кровоизлияния. Пневмопатии. Бронхолёгочная дисплазия. 

К недоношенным относятся новорожденные, масса которых при рождении менее 2500 г, длина - менее 45 см.Причины недоношенности многообразны: заболевания половых органов беременной, плацентарная недостаточность, острые и хронические инфекции, тяжелые токсикозы беременности (нефропатия, эклампсия), несовместимость крови матери и плода и др. Морфологическими признаками недоношенности являются наличие на лице, плечах, спине длинных пушковых волос (lanugo), мягкость ушных раковин, слабое развитие ногтей на пальцах ног и рук. У мальчиков яички не спущены в мошонку, у девочек зияет половая щель вследствие недоразвития половых губ. Кости черепа относительно мягкие. Ядро окостенения эпифиза бедра отсутствует. У зрелого плода ядро окостенения нижнего эпифиза бедра (ядро Беклара) составляет 5-7 мм. Переношенным считается плод, беременность которым длится свыше 41 нед. Среди переношенных чаще наблюдается мертворожденность. Причины переношенности неясны, она чаще наблюдается у «старых» первородящих. Морфологическими признаками переношенности являются сухость, шелушение и частичная мацерация кожи, общая гипотрофия, наличие ядер окостенения проксимального эпифиза большеберцовой и плечевой костей, которые в норме у новорожденного отсутствуют. В пуповинной крови определяется снижение содержания кислорода. Наблюдается маловодие. Воды, пуповина, оболочки последа окрашены меконием, что свидетельствует о гипоксии плода. Состояние нарастающей гипоксии при переношенности зависит от инволютив-ных изменений плаценты. Переношенность может приводить к антенатальной и интранатальной смерти плода от гипоксии.

Кровоизлияния в вещество мозга и его оболочки. Этиология и патогенез. Основной причиной нарушений мозгового крово­обращения является хроническая или острая гипоксия плода, новорожденного и родовая травма. Реже их причиной могут быть нарушение гемокоагуляции, внутриутробные и постнатальные инфекции, гемолитическая болезнь ново­рожденных, врожденные пороки развития и другие болезни плода и новорож­денного.  В антенатальном периоде основную роль в патогенезе кровоизлия­ний в большой мозг плода и его оболочки играет хроническая гипоксия при хронической плацентарной недостаточности. Реже патогенез связан с патоло­гией самого плода, например с врожденными пороками развития, различными эмбрио- и фетопатиями. В интранатальном периоде основную роль в патогенезе крово­излияний в большой мозг плода играют острая гипоксия при острой плацентар­ной недостаточности, перенесенная хроническая гипоксия в антенатальном периоде, родовая травма и неспособность плода адаптироваться к родовому акту. Последнее чаще может выражаться в патологии конфигурации головки плода, в тазовом предлежании плода, патологии самого акта родов (стреми­тельные роды, затяжные роды), которые могут сопровождаться повышением внутричерепного давления или явлениями венозного застоя в сосудах большого мозга плода, способствующими развитию кровоизлияний. У новорожденных основной причиной кровоизлияний является гипоксия, связанная с нарушением акта самостоятельного дыхания, сопровождающегося развитием пневмопатий. Играет роль также комбинация с предшествующей анте- или интранатальной гипоксией или родовой травмой плода.  Патологическая анатомия. Различают:

1) эпи- и субдуральные кровоизлия­ния,

2) лептоменингеальные,

3) субэпендимальные и внутрижелудочковые,

4) внутримозговые, включая кровоизлияния в мозжечок.

Эпи- и субдуральные и обширные односторонние лептоменингеальные кровоизлияния в мягкие мозговые оболочки преимущественно наблюдаются при родовой травме. Лептоменингеальные кровоизлияния при гипоксии возникают путем диапе­деза из сосудов оболочек, чаще бывают множественными, петехиальными или пятнистыми, располагаются симметрично либо в субарахноидальном простран­стве, либо под паутинной оболочкой. Являются самым частым видом крово­излияний в перинатальном периоде. Субэпендимальные кровоизлияния располагаются под эпендимой преиму­щественно боковых желудочков мозга. Наблюдаются, почти как правило, у недоношенных, что зависит от незрелости их сосудистого русла. Являются источником внутрижелудочковых кровоизлияний с возможной последующей тампонадой их полостей. Субэпендимальные кровоизлияния чаще возникают интранатально, внутри­желудочковые - у новорожденных. Внутрижелудочковые кровоизлияния могут распространяться на все желу­дочки мозга с тампонадой мозжечково-луковичной цистерны и субарахнои­дальных пространств. Сочетаются с гиалиновыми мембранами в легких новорожденных. Дают высокий процент летальности.  Внутримозговые и кровоизлияния в мозжечок встречаются относительно редко. Преимущественно связаны с развитием инфекционных васкулитов, тромбозов. Могут наблюдаться при гемолитической болезни новорожденных. Имеют характер гематом или геморрагического пропитывания. Локализуются, как правило, в белом веществе большого мозга.

Пневмопатии - изменения в легких, которые являются причиной асфиксии новорожденных. К пневмопатиям новорожденных относятся: ателектазы (первичные и вторичные), отечно-геморрагический синдром, гиалиновые мембраны легких.

Ателактазы не расправившегося после рождения легкого называют первичными, а ранее дышавшего легкого - вторичными. Первичные тотальные ателектазы обоих легких наблюдаются у мертворожденных. Очаговые первичные ателактазы встречаются у новорожденных при неполном расправлении легкого. При аспирации околоплодного содержимого развиваются обтурационные вторичные ателектазы. Ателектазы чаще всего наблюдаются у недоношенных, так как незрелые легкие легко спадаются вследствие недоразвития эластической ткани, незрелости антиателектатической сурфактантной системы.Антиателектатический фактор - сурфактант - представляет собой липопрртеид, который вырабатывается альвеолярным эпителием. Осмиофильные зерна его при электронной микроскопии можно наблюдать в легком только у доношенных плодов.Ателектазы могут возникать также при нарушениях акта дыхания, связанных с внутричерепными кровоизлияниями при асфиксии и родовой травме.Отечно-геморрагический синдром - нарушение проницаемости легочных капилляров вследствие переполнения их кровью с развитием диффузного отека и множественных кровоизлияний в легких. Часто этот синдром комбинируется с синдромом, или болезнью, гиалиновых мембран.Гиалиновые мембраны легких - уплотненные белковые массы, интенсивно окрашивающиеся эозином, прилежащие в виде колец к стенкам респираторных отделов легких. По данным иммунофлюоресцентной микроскопии, гиалиновые мембраны состоят преимущественно из фибрина; они блокируют газообмен в легком. Синдром имеет злокачественное течение: 40% новорожденных погибают через 24-36 ч от асфиксии.Отечно-геморрагический синдром и гиалиновые мембраны легких наблюдаются преимущественно у недоношенных и имеют одни и те же механизмы развития:

• незрелость легочной ткани с несформированными альвеолами, вызывающая снижение объема дышащей поверхности легкого;

• отсутствие или недостаточное содержание в незрелом легком сурфактанта, необходимого для расправления легкого во время вдоха и препятствующего полному спадению альвеол во время выдоха;

• снижение активности фибринолитических свойств легочной ткани вследствие незрелости его фибринолитических ферментов.

Ателектаз легкого влечет за собой сброс крови из правого сердца через овальное отверстие и артериальный (боталлов) проток в левое сердце, минуя легкие. Нарастающая гипоксия приводит к нарушению обменных процессов, в частности в миокарде левого желудочка сердца. Недостаточность левого желудочка сердца в свою очередь вызывает переполнение легочных капилляров кровью, что сопровождается повышением их проницаемости и транссудацией. Сначала транссудат скапливается в интерстиции легкого, что вызывает отек, отслоение и гибель клеток, выстилающих респираторные отделы легких. Обнажение базальной мембраны и нарастающее повышение проницаемости капиллярного русла легкого сопровождаются транссудацией белков плазмы и фибриногена не только в интерстиции легкого, но и в просвет альвеол и альвеолярных ходов. В просветах респираторных отделов фибриноген превращается в фибрин, создающий структурную основу для формирования гиалиновых мембран. В условиях сниженной фибринолитической способности легочной ткани происходит не лизис фибрина, а уплотнение его и белков плазмы с образованием гиалиновых колец, тесно прилежащих к стенкам альвеол и альвеолярных ходов. Гиалиновые мембраны легких и отечно-геморрагический синдром реже, чем у недоношенных, встречаются у доношенных детей с врожденными пороками сердца, внутричерепной родовой травмой, при диабетической фетопатии.