Местное действие спирта этилового
· Вяжущее действие — результат дегидратации белков эпителия кожи (96 % спирт этиловый применяют для профилактики пролежней и предупреждения образования пузырей при ожогах).
· Раздражающее действие — возбуждение чувствительных нервных окончаний липофильными молекулами спирта, способными быстро проникать в глубокие слои кожи, проявляется жжением, гиперемией (20 — 40 % спирт этиловый используют для согревающих компрессов, растирания при обморожениях).
· Местное анестезирующее действие — потеря чувствительности после раздражения (применяется при ожогах; 96 % спирт этиловый вводят в нервные стволы и симпатические ганглии при невралгии тройничного нерва, неоперабельных опухолях).
· Бактерицидное действие — следствие дегидратации и денатурации белков бактерий. В водной среде максимальным бактерицидным эффектом обладает 96 % спирт этиловый, его используют для стерилизации хирургических инструментов. В белковой среде наиболее сильное бактерицидное влияние оказывает 70 % спирт, у которого слабее вяжущие свойства и поэтому выше способность проникать в глубокие слои кожи, потовые и сальные железы. Спирт этиловый в концентрации 70 % применяют для обработки рук хирурга и операционного поля.
РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО
Спирт этиловый, раздражая чувствительные окончания кожи, вызывает сегментарные трофические рефлексы и оказывает отвлекающее-обезболивающее действие. В концентрации 20 —40% его применяют для согревающих компрессов при бронхите, радикулите, а также в виде капель в ухо при отите. При приеме внутрь спирта этилового в слабых концентрациях возникают учащение дыхания, тахикардия, колебания АД. В крепких концентрациях он вызывает угнетение дыхания, брадикардию, артериальную гипотензию, рвоту, пилороспазм.
РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО
Резорбтивные эффекты спирта этилового зависят от его концентрации в крови и, следовательно, от токсикокинетики.
Токсикокинетика спирта этилового
Всасывание спирта этилового происходит простой диффузией во всех отделах пищеварительного тракта. 20% спирта всасывается в желудке, 80 % — в тонком кишечнике. Скорость всасываниязависит от концентрации этанола, вида и количества выпитого алкогольного напитка. При ростеконцентрации до 30 — 40 % скорость всасывания увеличивается. В крепких концентрациях спирт этиловый, вызывая пилороспазм, нарушает кишечную резорбцию, а также оказывает дубящее действие на слизистую оболочку, суживает сосуды кишечника. Спирт этиловый вследствие липофильных свойств легко преодолевает мембраны и создает высокие концентрации в головном мозге (особенно в коре больших полушарий, лимбической системе, мозжечке), сердце, легких, печени, половых органах. При длительном употреблении повреждает гематоэнцефалический барьер. Высокая концентрация спирта в головном мозг сохраняется даже в фазе элиминации. Он хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
10% спирта этилового выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, мочой и потом. В почечных канальцах спирт оказывает раздражающее действие, что в сочетании с торможением секреции вазопрессина (антидиуретический гормон) повышает диурез.
Первый этап — окисление спирта этилового в уксусный альдегид (ацетальдегид) с участием трех ферментных систем.
Окисление алкогольдегидрогеназой (70 — 80% спирта этилового):
Митохондриальный НАД-зависимый цинксодержащий фермент алкогольдегидрогеназа (АДГ)окисляет эндогенный алкоголь и другие спирты организма. Интенсивность алкогольдегидрогеназной реакции лимитирована реокислением НАД•Н в НАД+.
На стадии алкогольной дистрофии печени активность алкогольдегидрогеназы возрастает, что можно рассматривать как защитную реакцию организма; в периодформирования гепатита и цирроза печени общая активность фермента снижается, оставаясь высокой в регенерирующих гепатоцитах.
2. Окисление микросомальной этанолокисляющей системой с участием цитохрома Р-450 (10 —20% спирта этилового):
Этанолокисляющая система микросом включается при высокой концентрации спирта этилового в крови, когда недостаточно окисления только алкогольдегидрогеназным механизмом. Цитохром Р- 450 легко подвергается индукции при злоупотреблении алкогольными напитками. Это сопровождается ускорением биотрансформации лекарственных средств и развитием фармакокинетической несовместимости.
3. Окисление пероксид-каталазной системой (10 — 15% спирта этилового):
Каталаза, локализованная в пероксисомах и митохондриях, в 4 — 5 раз активнее
алкогольдегидрогеназы, функционирует в условиях высокой концентрации спирта этилового в крови. При окислении спирта этилового цитохромом Р-450 и каталазой образуются свободные радикалы и перекисные продукты, что усиливает перекисное окисление липидов и повреждает мембраны.
Второй этап биотрансформации спирта этилового — окисление уксусного альдегида в уксусную кислоту ферментом альдегиддегидрогеназойУксусная кислота, превратившись в ацетилкоэнзим А, окисляется до углекислого газа и воды, а также участвует в синтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов.
Влияние на ЦНС: Спирт этиловый угнетает ЦНС подобно наркозным средствам. Для его наркозного действия характерны длительная стадия возбуждения и малая широта терапевтического действия. Вызываемое спиртом этиловым возбуждение не является истинным, а обусловлено подавлением тормозящих систем головного мозга. В современной анестезиологии спирт этиловый не используют. Употребление алкогольных напитков перед сном облегчает засыпание, но уже в первую ночь укорачивается быстрый сон, становятся более частыми и продолжительными пробуждения в утренний период сна, возникают частые эпизоды остановки дыхания во сне(обструктивное апноэ).
Нейротоксические эффекты спирта этилового обусловлены его влиянием на мембраны нейронов и метаболизм нейромедиаторов. Спирт этиловый, разделяя жирнокислотные цепи фосфолипидов, нарушает микровязкость мембран. Это изменяет активность мембраносвязанных рецепторов, ферментов и проницаемость ионных каналов, в частности снижаются активность Na+, К+-АТФ-азы и проницаемость кальциевых каналов L-типа, ухудшается секвестрация ионов кальция в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме.
При остром отравлении смерть от паралича дыхательного центра наступает при концентрации спирта этилового в крови 5 — 8 г/л. Лечение острого отравления начинают с удаления спирта этилового из желудка. При сохраненном сознании назначают рвотные средства (сироп рвотного корня, раствор поваренной соли, апоморфин). При отсутствии сознания и у детей раннего возраста желудок промывают 2 % раствором натрия
гидрокарбоната. Уголь активированный плохо сорбирует спирт. Используют солевые слабительные средства, проводят гемодиализ. Для ликвидации ацидоза в вену вводят раствор натрия гидрокарбоната, при гипогликемии вливают глюкозу или кальция фруктозо-1,6-дифосфат (эти углеводы также ускоряют инактивацию спирта этилового алкогольдегидрогеназой, способствуя реокислению НАД•Н в НАД+). Коррекцию
электролитных нарушений проводят с помощью кальция хлорида и панангина (аспарагинаты калия и магния). При нарушении дыхания необходима искусственная вентиляция легких с отсасыванием содержимого дыхательных путей и ингаляцией кислорода. В вену вводят антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Назначение других аналептиков (бемегрид, кордиамин) не рекомендуется вследствие опасности судорог и неадекватного повышения потребности головного мозга в
кислороде. Для поддержания функций сердечно-сосудистой системы используют плазмозаменители и преднизолон. При нормальной деятельности почек и отсутствии сердечной недостаточности показан щелочной форсированный диурез (натрия гидрокарбонат, фуросемид, маннит). Важные мероприятия при интоксикации спиртом этиловым — улучшение антитоксической функции печени (эссенциале) и интенсивная витаминизация (витамины группы В, С и Е)
Влияние на ССС. В малых дозах спирт этиловый вызывает тахик ардию и угнетает сосудо-двигательный центр с расширением сосудов кожи и субъективны м ощущением тепла. Прием большого количества спирта ведет к выраженному нарушению сердечной деятельности и сильному угнетению сосудодвигательного центра. На этапе хроническог о алкоголизма развиваются фибри лляция предсердий и другие суправентрик улярные тахиа ритмии, ишемическ ая болезнь сердца вплоть до инфаркта миокард а,
дилатационная кардиомиопатия, миокардит. Патогенез алкогольной болезни сердца связывают с тем ,что спирт этиловый и уксусный альдег ид увеличи вают секрецию адренал ина и освобождают в серд це норадреналин. Эти катехоламины суживают коронарные сосуды, повышают возбудимость и кислородный запрос сердца. В кардиомиоци тах нарушается депонирование ион ов кальц ия, подвергаются деструкции митохондри и и миофиб риллы , накапливаются триглицери ды, усиливаются
перекисное оки сление липидо в и образование провоспалительных цитокинов.
Влияние на ЖКТ: Спирт этиловый в слабых концентрациях (3 — 20%) повышает секрецию желудочног о сока (особен но соляной кислоты), раздраж ает слизи стую оболочк у желудка, вызывает гиперпродукцию слизи. В этой фазе спирт этиловый стимулирует секрецию гиста мина и гастрина . Спирт этиловый в крепких концентрациях (25 — 60%) подавляет секрецию желудочн ого сока, оказы вает прижигающее влияние с компенсаторным ростом секреции слизи, вызывает пилороспазм. При хроническом алкоголизме сначала разв ивается гип ерацидный эрозивный гастрит, затем возникает хрониче ский атро фическ ий гастрит с истощением секреторной функции желез желудка и наруше нием всасывания в кишечнике аминокисл от и витаминов В 1, В6, В1 2, С, D, фолиевой кислоты.
Поражение печен и прог рессирует по схеме: жировая дистрофия (алкогольный стеатоз) →стеатогепатит →цирроз.