4. Этиопатогенез, клинику и диагностику врожденной непереносимости лактозы, сахарозы.

Непереносимость лактозы - наследственное заболевание, обусловленное возрастной незрелостью энзима лактазы или врожденной алактазией (гиполактазией).

Этиология Снижение активности или отсутствие лактазы кишечника, повышение проницаемости его стенки.

Патогенез: в связи с недостаточностью лактазы молочный сахар (лактоза) не всасывается, поступая в дистальные отделы кишечника, подвергается бактериальному разложению. В результате процессов брожения Рн содержимого кишечника смещается в кислую сторону, что служит причиной дисфункции кишечника и способствует проникновению микробов в верхние отделы.

Клиника

• Желудочно-кишечные расстройства

• обезвоживание

• гипотрофия

• поражение печени и почек

• анемия железодефицитная

Лабораторные данные

а) биохимия крови (ацидоз, азотемия)

б) анализ мочи (протеинурия, гипераминоацидурия, лактозурия)

в) анализ кала (Рh ниже 5,0, лактоза, сахароза при хроматографии, молочная кислота до 1 г/л.

Диагностика

а) анамнез

б) клинико-лабораторные данные

в) проба на толерантность к глюкозе нормальная

г) проба с нагрузкой глюкозой (нормальная сахарная кривая)

д) проба с нагрузкой лактозой (плоская сахарная кривая)

е) хроматография углеводных компонентов мочи

ж) энтеробиопсия слизистой тонкого кишечника

Лечение

а) диетотерапия (использование адаптированных молочных смесей, не содержащих лактозу “Просоял”, “Прособи”,

б) белковые гидролизаты

в) регидратация.

Непереносимость сахарозы - наследственное заболевание, обусловленное дефицитом сахаразы. Тип наследования и частота не установлены. Клинико-лабораторные данные аналогичны таковым при непереносимости лактозы.

5. Определение, формы, частоту, этиологию, патогенез, клинику, диагностику гликогенозов.

Гликогенозы - группа заболеваний для которых свойственно накопление гликогена в органах и тканях.

Частота 1: 40 000.

Формы:

1) По клиническим признакам:

а) печеночная форма проявляется обычно на первом году жизни:

• приступы гипогликемии с временной потерей сознания

• клонические судороги в конечностях, либо судорожные подергивания.

• характерный внешний вид: маленький рост, большой живот, непропорциональные конечности, “кукольное” лицо

• гепатомегалия

• метаболический ацидоз, кетонемия.

Диагностика

• ОАК нормохромная анемия, тромбоцитопения

• увеличение концентрации липидов в плазме крови до 30 - 40 г/л за счет НЭЖК, может наблюдаться повышение концентрации холестерина

• повышение концентрации лактата, ацетона и кетоновых тел в крови

• повышение активности печеночных ферментов ( АЛТ, АСТ. фруктозо-1,6-дифосфатальлдолазы) Наблюдается не всегда. Обычно повышается при присоединении интеркуррентных заболеваний

• биопсия печени : сильное разрастание коллагеновой соединительной ткани, богатой фибробластами. Большое содержание гликогена и липидов и печеночных клетках.

б) мышечная форма проявляется обычно с 7 - 10 лет:

• малоподвижность, снижение работоспособности

• боли в мышцах, сердцебиение и одышка при физической нагрузке

• гипотония и незначительная атрофия мышц

Диагностика

• биохимический анализ крови: м.б. увеличение активности “мышечных” ферментов плазмы (креатинфосфокиназа, аспартат- и аланинаминотрансфераза)

• гистологическое исследование: дегенерация, вплоть до некроза мышечных волокон, их вакуолизация (вакуоли наполнены гликогеном).

в) Генерализованная форма

Практически во всех органах и тканях больного накапливается гликоген. Вызвана дефицитом лизосомального фермента - кислой альфа-глюкозидазы.

2. Биохимические типы гликогенозов.

а) I тип гликогеноза (болезнь Гирке)

Вызван отсутствием активности специфической глюкозо-6-фосфатазы в печени и слизистой кишечника , а также м.б. в почках.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Клиника

Связана с нарушением обмена гликогена в печени (аналогична печеночной форме)

Диагностика

• нагрузка глюкозой:

- сахарная кривая диабетоподобная

- резкое снижение концентрации лактата до нормальных и субнормальных величин

• галактозная и фруктозная нагрузки (не приводят к увеличению концентрации глюкозы в сыворотке крови)

Опасность: проба повышает содержание лактата в сыворотке крови и может усилить метаболический ацидоз

• введение меченой по 14С и 3Н глюкозы.

б) II тип гликогеноза (болезнь Помпе)

Практически во всех органах отсутствует активность кислой альфа-глюкозидазы или гамма-амилазы, что приводит к деструктивным изменениям тканей, в первую очередь интенсивно работающих.

Клиника

• симптомокомплекс сердечной недостаточности

• шаровидное сердце,

• умеренная гепатомегалия,

• мышечная слабость,

• умеренная гипертрофия мышц, сопровождающаяся накоплением гликогена.

Диагностика

• ЭКГ

• нагрузочные пробы с галактозой, глюкозой, фруктозой и гормонами нормальные

• биохимическое исследование тканей (определяется высокое содержание гликогена)

в) III тип гликогеноза (болезнь Кори)

Полное отсутствие или снижение активности амило-1,6-глюкозидазы - фермента, расщепляющего альфа-1,6-глюкозидные связи в точках ветвления гликогена

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Выделяют подтипы А,В,D.

6. Виды нарушений обмена аминокислот

а) фенилкетонурия

б) болезнь с запахом мочи кленового сиропа

7. Виды нарушений липидного обмена

а) наследственные гиперлипопротеидемии

б) Синдром Лоуренса - Муна - Барде - Бидля

8. Наследственные болезни обмена веществ соединительной ткани

а) мукополисахаридозы

б) болезнь Марфана

9. Возможности и методы антенатальной диагностики нарушений обмена веществ.

Исследование амниотической жидкости (путем амниоцентеза предпочтительнее на 14 - 16 неделях беременности). Исследуются:

• половой хроматин

• кариотип

• определяется пол, группа крови

• стероиды, белки, аминокислоты, ферменты

• выращивается культура тканей для цитогенетического, биохимического и гистохимического исследования

10. Скринирующие программы.

Под этим термином подразумевается массовое обследование “просеивание” всех новорожденных, например для обнаружения ФКУ, для чего были созданы особые диагностические тест-программы.

Задачи скрининговых программ

• выделение из популяции детей с наследственными нарушениями обмена веществ

• диагностика болезней обмена веществ, раннее выявление и лечение которых может способствовать благоприятному течению заболевания

• изучение распространенности наследственных аномалий обмена веществ

• определение частоты метаболического дефекта в данной популяции

• изучение особенностей биохимических и клинических вариантов патологии в периоде новорожденности и др возрастных группах

• выявление гетерозиготного носительства мутантного гена.

Требования к скрининговым программам:

• применимость методов для массовых обследований

• техническая надежность

• достаточная чувствительность методов

• специфичность используемых методик с минимальным количеством ложноположительных и ложноотрицательных результатов

• простота взятия исследуемого материала

• достаточная быстрота диагностической процедуры

• возможность выявления патологии в латентной стадии.

Принцип микробиологического метода определения активности ферментов в каплях крови, высушенной на фильтровальной бумаге (специальные ауксотрофные мутанты микробов растут на среде лишь в том случае, если под действием ферментов крови в среде образуется необходимый для роста микроорганизмов компонент.:

2 этапа скрининг программ:

• Первый этап: используются экономичные полуколичественные методы

• Второй этап: используются современные аналитические методы