Синдромы альбинизма

Синдром Чедиака — Хигаси (syndromus Cnediak — Higashi). Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Симптомокомп-лекс включает патологические изменения крови, кожи, глаз и внутренних органов, основными из которых являются из­менения в крови, в связи с чем заболевание имеет еще одно назва­ние — «наследственная гигантская зернистость лейкоцитов». Этио­логия и патогенез заболевания изучены недостаточно. Высказано предположение о роли ферментопатии — блокады триптофанового обмена в результате дефекта цитоплазматических органелл. Отмече­но кровное родство среди родственников больных.

Клиническая картина характеризуется частичным альбинизмом на закрытых участках кожного покрова (на открытых участках кожа нормальная или гиперпигментирована). Волосы светлые, дист-рофичные (сухие, редкие, тонкие), наблюдается универсальный ги­пергидроз. Выражена пигментная дистрофия радужки, глазное дно бледное — пигмент в сетчатке отсутствует (альбинизм диска зри­тельного нерва), фотофобия. Уменьшено слезоотделение, возможна катаракта. Характерны изменения крови — лейкопения, особенно вследствие снижения количества полинуклеаров, в которых обнару­живают гигантские зерна (дегенеративно-измененные лизосомы), повышенная проницаемость мембран. Патология лизосом, возмож­но, связана с усилением активности фермента — кислой гидролазы. Отмечаются патологическая зернистость в лимфоцитах, а также анемия и тромбопения. В миелоидных клетках костного мозга отме­чены эозинофильные включения, разрастания грануляционной тка­ни. Изменения крови сопровождаются гепатоспленомегалией, лим-фаденопатией. У больных часто развиваются инфекционные заболе­вания. Летальный исход обычно связан с септическим состоянием. Гистологически на участках депигментации кожи при электронной микроскопии выявляют дистрофические изменения в меланоцитах, наличие в них гигантских зерен.

Синдром Варденбурга — Клейна (syndromus Waardenburg -Klein). Тип наследования аутосомно-доминантный. Частота заболе-йания 1:42 000. Этиология неизвестна. Ряд симптомов заболевания, например частичный альбинизм, некоторые авторы объясняют нару­шением ганглиозной пластинки .

Клиническая картина может быть вариабельной, что, по-видимо­му, обусловлено различной экспрессивностью мутантного гена. Ос­новные проявления заболевания на коже — очаги ограниченной депигментации кожи, обычно усеянные мелкими островками точеч­ной гиперпигментации, локализующиеся преимущественно на ниж­них конечностях. Пушковые волосы в зонах очагов поражения де-пигментированы. Нередко наблюдается гетерохромия радужки. От­мечается преждевременное поседение волос. Сразу после рождения могут наблюдаться пряди седых волос, чаще по средней линии лба, на волосистой части головы. Характерен также гипертрихоз, особен­но медиальных частей бровей, реже генерализованный, выраженный преимущественно на лице, конечностях, пояснице. Может наблю­даться ладонно-подошвенный межпальцевый кератоз. Поражение кожи сочетается с дисплазией лицевого скелета (латеральное сме­щение внутренних углов глазных щелей и нижних слезных точек, широкая переносица), врожденной глухотой, аномалиями развития внутренних органов (стеноз аорты, незаращение межжелудочковой перегородки сердца), костной системы (расщепление позвонков с образованием спинномозговой и черепно-мозговой грыжи, гипопла­зия и аплазия костей и суставов). Гистологические изменения кожи идентичны таковым при частичном альбинизме.

При дифференциальной диагностике от синдрома Чедиака -Хигаси основное значение придают характерной для этого синдрома патологии крови. Кроме того, участки депигментации располагаются при нем лишь на закрытых участках тела, часто развивается гепатоспленомегалия. Поражения скелета, аномалии развития внутренних органов не характерны.

Синдром Варденбурга —- Клейна очень близок синдрому Менде, который многие авторы рассматривают как ослабленную форму син­дрома Варденбурга — Клейна.

Синдром Менде (syndromus Mende). Тип наследования не уста­новлен. Заболевание характеризуется частичным альбинизмом, уча­стками депигментированных волос на волосистой части головы, бро­вях, бороде, лобке, гипертрихозом (генерализованный или сращение бровей), врожденной глухотой. Характерны расщепление губ, лицо как при болезни Дауна, задержка развития зубов, неболь­шой рост.

Наследственные синдромы альбинизма необходимо отличать от следующих приобретенных состояний.

Для синдрома Алеззандрини (syndromus Alezzandrine) харак­терна триада — односторонний дегенеративный ретинит, витилиго и одностороннее поседение волос. Приобретенный характер пораже­ния (наблюдается в любом возрасте, но чаще в 15—30 лет), одно­стороннее расположение очагов поражения с характерной триадой позволяют отличать это состояние от всех наследственных синд­ромов альбинизма.

Дифференциацию от сидрома Фогта — Коянаги (syndromus Vogt — Koyanagi) проводят на основании характерного для этого синдрома двустороннего экссудативного увеита (с воспалительной отслойкой сетчатки в результате хориоретинита и последующей де­пигментацией глазного дна), преждевременного поседения волос, поя'вления витилигинозных участков (особенно на кистях), алопе­ции на волосистой части головы и в области бровей. В начале заболе­вания наблюдается лихорадка. Такое течение процесса и последова­тельность развития патологических изменений позволяют достовер­но отличать его от наследственных синдромов альбинизма.

Хлоазма

Хлоазма — это приобретенная гиперпигментация кожи в виде пятен светло- или тем­но-коричневого цвета. Возникает на открытых участках, обычно — на липе, под действи­ем солнечного света. Появление хлоазмы связано с беременностью, приемом пероральных контрацептивов и некоторых других лекарственных средств (например, фенитоина). Иногда она возникает без видимой причины. Синонимы: chloasma, маска беременных.

Эпидемиология

Частота

Заболеваемость высокая, особенно среди женщин со смуглой кожей, живущих в жар­ком климате и принимающих пероралъные контрацептивы. Во время клинических ис­пытаний комбинированных пероральных контрацептивов в странах Карибского бас­сейна хлоазма появлялась у 20% женщин.

Возраст

Молодые люди.

Раса

Чаще (и тяжелее) болеют люди со смуглой кожей

Пол

Женщины болеют чаще; лишь 10% боль­ных — мужчины.

Этиология

Солнечный свет в сочетании с приемом пе­роральных контрацептивов или беременно­стью. Лечение фенитоином.

Анамнез

Течение

Гиперпигментация развивается быстро, в течение нескольких недель.

Провоцирующие факторы Инсоляция. Время года (в умеренном кли­мате — лето). Менструальный цикл (перед менструацией хлоазма темнеет). Беремен­ность. Прием лекарственных средств (час­то—на фоне или после отмены пероральных контрацептивов). Пользование косме­тикой, по-видимому, роли не играет.

Физикальное исследование

Кожа

Элементы сыпи. Гиперпигментированные пя­тна. Оттенок и интенсивность пигментации зависят от типа светочувствительности ко­жи

Цвет. От светло-коричневого до черного. Обычно пятна окрашены равномерно, но могут быть и пестрыми. Расположение. Чаще всего —симметричное. Форма. Форма пятен часто соответствует уча­сткам кожи, на которые попадает макси­мальное количество солнечных лучей. Гра­ницы неровные, зазубренные, очертания на­поминают географическую карту. Локализация. Две трети высыпаний распола­гаются в центре лица: на лбу, щеках, носу, верхней губе и подбородке. Реже — на ску­лах и нижней челюсти. Изредка — на разгибательной поверхности предплечий.

Дифференциальный диагноз

Послевоспалительная гиперпигментация.

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи

Усиление биосинтеза меланина и передачи меланосом кератиноцитам.

Осмотр под лампой Вуда

Осмотр проводят после того, как глаза при­выкнут к темноте. В ультрафиолетовом свете контраст между нормальной кожей и гипер­пигментированными пятнами резко усили­вается, У негров и мулатов контраст между пятнами и здоровой кожей не усиливается.

Рисунок Хлоазма. На обеих щеках — гиперпигментированные пятна с неровными границами

Патогенез

Неизвестен. Основными причинами служат беременность и комбинированные пероральные

контрацептивы .У женщин в постменопаузе, прини­мающих эстрогены, хлоазмы не бывает, даже при

инсоляции.

Клиническое значение

Основная проблема — косметический де­фект, который беспокоит не только жен­щин, но и мужчин. Больше всего страдают люди со смуглой кожей, которые легко за­горают (V тип светочувствительности ко­жи).

Течение и прогноз

Хлоазма исчезает через несколько месяцев после родов или после отмены пероральных контрацептивов. Часто, но не всегда она возникает при новой беременности.

Лечение и профилактика

Местное лечение

Эффективен 3% раствор гидрохинона в со­четании с третиноином (кремом, гелем, рас­твором).

Внимание: для лечения хлоазмы ни в коем случае не используют монобенлон (бензиловый эфир гидрохинона) и другие эфиры гидрохинона (метиловый, этиловый), так как они вызывают гибель меланоцитов и необратимую, неравномерную депигмента­цию.

Профилактика

Ежедневное применение непрозрачных солнцезащитных средств (с диоксидом ти­тана или оксидом цинка). Прозрачные солн­цезащитные средства (даже с высоким ко­эффициентом защиты) пропускают види­мую часть спектра и не предупреждают раз­витие хлоазмы.