Функции протеогликанов и гаг:

1.являются структурными компонентами межклеточного матрикса;

2.участвуют в межклеточных взаимодействиях, формировании и поддержании формы клеток и органов, образовании каркаса при формировании тканей.

3.являясь полианионами, могут связывать, кроме воды, большие количества катионов (Na+, K+, Са2+) и формировать тургор различных тканей;

4.играют роль молекулярного сита, они препятствуют распространению патогенных микроорганизмов;

5.гиалуроновая кислота и протеогликаны выполняют рессорную функцию в суставных хрящах;

6.гепарансульфатсодержащие протеогликаны способствуют созданию фильтрационного барьера в почках;

7.кератансульфаты и дерматансульфаты обеспечивают прозрачность роговицы;

8.гепарин — антикоагулянт крови;

9.гепарансульфаты — компоненты плазматических мембран клеток, где они могут функционировать как рецепторы и участвовать в клеточной адгезии и межклеточных взаимодействиях. Они также выступают компонентами синаптических и других пузырьков. 2. Паренхиматозная желтуха. Причины. Лабораторная диагностика.

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха. Причина: нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь (вирусные и другие формы гепатитов, цирроз и опухоли печени, жировая дистрофия печени, отравление токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях).

Нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина. Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени. Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.

Лабораторная диагностика: В крови общий билирубин повышен – 88 мкмоль/л

гипербилирубинемия, за счет прямого билирубина – 66 мкмоль/л

Непрямой билирубин также будет повышаться – 22 мкмоль/л.

АЛТ – 45 МЕ/л, АСТ – 35 МЕ/л

В моче – прямой билирубин (холебилирубин, связанный с глюкуроновой к-той, растворимый). Моча темная. Повышенное содержание прямого билирубина (растворимого в воде). Цвет крепкого черного чая.

Кал светлый или норма. Пониженное содержание стеркобилиногена и стеркобилина или норма. 3. В эритроцитах плода преобладает НbF(альфа2,гамма2) который по своей структуре и свойствам отличается от HbA (альфа2,бетта2), содержащегося в эритроцитах матери. Какое физиологическое значение имеет этот факт?

Фетальный гемоглобин обладает повышенным сродством к кислороду, но менее устойчив к сдвигам температуры и рН крови. Билет 17 1. Особенности энергитического обмена в миокарде. Основные субстраты окисления, значение аэробных и анаэробных процессов. Источники энергии в миокарде.

Образование АТФ в миокарде: Окислительное фосфорилирование, гликолиз, креатинфосфат, миоаденилаткиназная реакция

Окислительное фосфорилирование: Субстраты: - в аэробных условиях:

Жирные кислоты – 67% энергии,

Молочная кислота – 16,5% энергии,

Углеводы – 8% энергии,

Аминокислоты, ПВК, кетоновые тела – около 10% энергии

- в анаэробных условиях или при физической нагрузке:

Молочная кислота – 65-90% энергии

Гликолиз. Как система транспорта АТФ к месту использования (насосы, сокращение), энергообеспечение ионного транспорта (обеспечение АТФ процессов возбудимости, проводимости, сократимости миокарда)

Креатинфосфат: Образуется в период расслабления мышцы. Поставляет макроэргический фосфат для ресинтеза АТФ из АДФ.

ОБРАЗУЕТСЯ:

ПЕЧЕНЬ: глицин + аргинин + метионин  креатин

СЕРДЦЕ: КРЕАТИН + АТФ  креатинфосфат (креатинфосфокиназа (КФК))

МИОАДЕНИЛАТКИНАЗНАЯ РЕАКЦИЯ: Катализирует образование АТФ в реакции: АДФ + АДФ  АТФ + АМФ (миоаденилаткиназа)

ЭНЕРГООБМЕН МИОКАРДА: Образование АТФ : Аэробный синтез АТФ – 85%. Анаэробный синтез АТФ – 15%.

Расход АТФ: Сокращение – 70%, ионный транспорт – 20%, структурный синтез – 10%

Транспорт АТФ из митохондрий: АТФ переносится из матрикса АТФ-АДФ-транслоказой на креатинкиназу в межмембранное пространство: (КК+АТФ) В межмембранном пространстве образуется комплекс: «КК+АТФ + КРЕАТИН»  креатинфосфат + АДФ образовавшийся креатинфосфат (КФ) выходит в цитоплазму, где: КФ + АДФ = АТФ + креатин 2. Коагуляционные пробы: Вельтмана и тимоловая. Диагностическое значение. 3. У больного после приема фенацетина (панадола) внезапно развилась желтуха. Уровень непрямого билирубина в сыворотке крови 28 мкм/л. Общий билирубин 33,5мкм/л. Активность трансаминаз в пределах нормы. Как объяснить происходящие изменения? Какие дополнительные анализы целесообразно назначить? Каковы будут результаты?

Фенацитин яв ароматическим соединением и обезвреживается в микросомальной системе печени, конкурируя с билирубином на этапе глюкуронирования.При приеме стандартных доз этого лекарства, развитие желтухи с преимущественным ростом гембилирубина говорит о врожденной недостаточности глюкуронилтрансферазы. Возможно это синдром Жильбера-Мейленгхарта. Активность трансаминаз и других маркеров печени при этом синдроме практически не повышается. Нужно следить в течении 7 дней за уровнем гемоглобина, эритроцитов и гаптоглобина,т.к. фанацетин может вызывать умеренный гемолиз,вызывающий повыщение гембиллирубина.Нужно определить характер желтухи и определение понижения глюкуронилтрансферазы в печени. Билет 18 1. Обмен углеводов в ЦНС. Значение глюкозы для нервной ткани. Роль аэробного окисления глюкозы в энергетическом обмене. Влияние гипогликемии и гипоксии на метаболизм веществ в мозге. 90% глюкозы – энергетический обмен (гликолитический путь и окисление в ЦТК)10% глюкозы включается в аминокислоты,белки,липиды,нуклеиновые кислоты мозга. Инсулиннезависимый транспорт глюкозы в мозг: гексокиназа – активность выше в 20 раз, фосфофруктокиназа – регулирует утилизацию глюкозы мозгом: ингибируется Фр-1,6-дФ, АТФ, цитратом, активируется Гл-6-Ф, АДФ, АМФ. Пентозный цикл - генерирует НАДФН для синтеза холестерина, ВЖК в мозге

Гликоген – распадается фосфоролитическим путем с участием аденилатциклазного механизма

запас гликогена – на 20 мин работы мозга

Гликолиз– не может заменить тканевое дыхание

Высокая чувствительность мозга:

1. к ГИПОГЛИКЕМИИ

2. к ГИПОКСИИ

Гликолиз- гексокиназная реакция– основной путь ввода субстратов в гликолиз,

Синхронное протекание гексокиназной и фосфофруктокиназной реакций и их аллотерическое регулировние соотношением АТФ/АДФ

ЛДГ локализована в цитоплазме и митохондриях нейронов (это обеспечивает полную утилизацию лактата и пирувата в митохондриях нервных клеток)

ЦТК - ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНАЯ реакция – основной путь пополнения метаболитов ЦТК,

ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ цитратсинтазы и НАД-изоцитратдегидрогеназы в мозге,

СИНХРОННАЯ работа цитратсинтазы и НАД-изоцитратдегидрогеназы и их аллосте-рическое регулировние соотношением АТФ/АДФ,

НАЛИЧИЕ ГАМК-шунта в ЦТК на этапе α-кето-глютарат-сукцинат с образованием нейромедиато-ра - гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). 2. Гемоглобин. Структура. Типы гемоглобина: нормальные и аномальные.

Гемоглобин – гемопротеид (сложный белок). Включает 4 гемсодержащие белковые субъединицы (СЕ) или протомеры. Между собой СЕ соединяются гидрофобными, ионными, водородными связями. В состав белковой части молекулы гемоглобина входят 2α и 2β-цепи. Гем соединяется с белковой СЕ через остаток гистидина координационной связью железа. Гем располагается как бы "в кармане" своей цепи, где абсолютно безводная среда. Это очень важно, так как в водной среде железо окисляется:из Fe²⁺ в Fe³⁺

Железо в молекуле Hb имеет 6 координационных связей. 4 связи

образуют комплекс с порфирином, 5-ая соединятся с гистидином белковой молекулы, 6-ая присоединяет кислород.

Нормальные формы гемоглобина: HbР – примитивный гемоглобин, содержит 2ξ- (кси-) и 2ε-цепи (эпсилон-), встречается в эмбрионе между 7-12 неделями жизни.

HbF фетальный (fetal – плод) гемоглобин, содержит 2α- и 2γ-цепи, появляется через 12 недель внутриутробного развития и является основным после 3 месяцев беременности. Обладает повышенным сродством к кислороду, менее стоек к разрушению.

HbA (adult - взрослый) – гемоглобин взрослых, доля составляет 98%, содержит 2α- и 2β-цепи, у плода появляется через 3 месяца жизни и к рождению составляет 80% всего гемоглобина.

HbA₂ – гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит 2α- и 2δ-цепи (дельта-).

Восстановленный НHb - свободный от кислорода.

HbO₂ – оксигемоглобин, образуется при связывании кислорода в легких, в легочных венах его 94-98% от всего количества гемоглобина.

HbCO₂ – карбгемоглобин (карбаминоHb), образуется при связывании углекислого газа в тканях, в венозной крови составляет 15-20% от всего количества гемоглобина.

Патологические формы гемоглобина: HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии.

MetHb – метгемоглобин, форма гемоглобина, включающая трехвалентный ион железа вместо двухвалентного. При использовании сульфаниламидов, употреблении нитратов пищевых продуктов, при недостаточности аскорбиновой кислоты ускоряется переход Fe²⁺ в Fe³⁺. Образующийся metHb не способен связывать кислород и возникает гипоксия тканей. Для восстановления ионов железа в клинике используют аскорбиновую кислоту.

HbA_1С – гликозилированный гемоглобин. Концентрация его нарастает при хронической гипергликемии и является хорошим скрининговым показателем уровня глюкозы крови за длительный период времени.

HbCO – карбоксигемоглобин, образуется при наличии СО (угарный газ) во вдыхаемом воздухе. Угарный газ является активным ингибитором гемсодержащих ферментов (цитохромоксидазы а₃ дыхательной цепи). Карбоксигемоглобин, прочный комплекс, который неспособен осуществлять перенос кислорода 3. У больного с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфотдегидрогеназы. (Г-6-ФДГ)эритроцитов наблюдается желтуха. При биохимическом исследовании было выявлено повышенное содержание непрямого билирубина. Объясните наиболее вероятный механизм развития желтухи. Укажите, какие дополнительные исследования могут помочь в диагностике типа желтухи?

У больного снижена скорость восстановления глутатиона в эритроцитах, что приводит к пониженной стойкости к перекисному окислению липидов и разрушению мембраны эритроцитов. Это приводит к гемолитическому типу желтухи. Больному можно назначить анализ на холебилирубин мочи и стеркобилин кала, они будут повышены.