25 Антигенрасп компл в-лимфоцитов. MIgM, mIgD, структура и роль cd79a и cd79b.

Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. Циркулирующие антитела структурно подобны основной части B-клеточных рецепторов, но лишены их трансмембранных и цитоплазматических сегментов. Основными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов ( mIg ), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD . На одной В-клетке могут одновременно присутствовать оба типа молекул, причем они имеют одинаковую специфичность, и, возможно, что эти антигенные рецепторы могут взаимодействовать между собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов. Рецептором B-лимфоцитов, узнающим антиген, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), как правило, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из четырех полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжелой цепи и предназначенную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул рецептора достигает 10 - 100тыс. на клетку. mIgМ кодируется тем же набором генов, что и сывороточные аналоги. Единственным их структурным отличием является дополнительный фрагмент на С-конце молекулы, играющий роль мембранного якоря. В онтогенезе первые мембранные формы IgM появляются на заключительном этапе дифференцировки В-клеток в костном мозге . Зрелые В- клетки экспрессируют достаточно большое количество этого белка: 2*105 молекул на одну клетку. Такой рецепторный иммуноглобулин взаимодействует либо с белковым или корпускулярным антигеном, либо с АГ-ми детерминантами на поверхности АГпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритных клеток и др.). АГраспознающие рецепторы B-клеток были обнаружены достаточно легко, в основном, с помощью Аиммуноглобулиновых АТ, меченных либо радиоактивными химическими элементами, либо флюоресцеином. При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов, вырабатываемых моноцитами , макрофагами и Т-лимфоцитами , происходит активация В-лимфоцитов , которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клетки . Часть активированных В-лимфоцитов превращаются в клетки памяти , которые обеспечивают более быстрый и эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. С основной частью рецептора непосредственно связаны дополнительные компоненты (Ig-альфа (СВ79a) и Ig-бета (CD79b)), соединяющие его с путями внутриклеточной передачи сигнала.

Для переноса сигнала с мембранного (рецепторного) иммуноглобулина внутрь клетки имеются специальные, низкомолекулярные белки c достаточно длинным хвостовым участком, находящиеся на клеточной поверхности в непосредственной близости от мембранного иммуноглобулина. Всего таких полипептидов два - Ig-альфа (CD79a) и Ig-бета (CD79b) . Белок Ig-альфа специфичен по отношению к тому или иному изотипу иммуноглобулина . В то же время Ig-бета является общим для всех изотипов. Помимо передачи сигнала Ig-альфа и Ig-бета выполняют роль "извозчиков", способствуя выходу мембранного иммуноглобулина на поверхность клетки. В отсутствие этих белков иммуноглобулины остаются во внутриклеточном компартменте.

Хоть полипептидные цепи, входящие в состав рецепторов Т и В-клеток, лишены ферментативной активности, их цитоплазматические домены контактируют с протеинкиназами. Функция протеинкиназ заключается в фосфорилировании белков, переводящем их в функционально активное состояние.