1.Современ-я имеун-я. Иммунитет. Формы иммунного ответа. Роль иммунной системы.

2.Особенности организации имун. с-мы. Понятие об диференцировке Т-и В-лимф.

Иммунная система организма генерализована по всему телу, ее клетки постоянно циркулируют в кровотоке, вырабатывает специфические молекулы антител. Имуннная система – овокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Основная цель – специфическая блокада, нейтрализация, разрушение или элиминация тех субстанций, которые стимулировали имун-й ответ.

3.Понятие об антигенах. Классиф-я АГ по происхож­дению. Хим. природа АГ.

4.Иммуногенность антигенов. Полные антигены и гаптены. Комплексные антигены.Роль носителя.

5.АГ специфичность. Понятие об антигенных детерминантах. К. Ландштейнера по АГ-м детерминантам и АГ-й специфичности.

11. АГнезависимая дифференцировка Т-и В-лимфоцитов. Назначение: 1.структурная реорганизвция генов кодирующих Т-клеточные рецепторы,формирование Т-клеточного рецепторного комплекса и клонального разнообразияТ-лимфоц. 2. формирование иммунологической толерантности к «своим» АГ за счёт положительной и отриц-ой селекции клонов Т-л.3. формирование функциональной гетерогенности Т-л.Связан с альтернативным прессингом CD4,CD8. VDJ-генные сегменты(v-вариабельный,j-соединяющий).Ране полагали,что молекула V-pre T-сурогатный вариант β-цепи.Участвует в регуляции прочесов реаранжировки генов,лёгких цепей и вторичной реаранжировки β-цепей. c-Kit+-рецептор стволого-клеточного фактора(цитокина,участвующего на ранней стадии дииференц-ки Т-и В- лимф.и даже тучных клеток).Т.к. в прочесе стыковки генных сегментов имеет случайный хар-р,добавляются нуклеотиды(В-нуклеотид,N-нуклеотид)возможно формирование бракованных рецепторов.Выработка неправильно реаранжированных генов Т-л. идёт за счёт процессовпозитивной селекции клонов.Т-л. отличаются от В-л. не могут распознавать АГ в любой форме,распознают чужие АГенные пептиды в комптексе со своими молекулами главного комплекса гиссосовместимости (MHC I класса, или MHC II класса). Могут распознавать мол. MHC Iи IIкласса, то они дифференцируются дальше, а если нет, то такие клетки либо погибают в процессе апоптоза ,либо повторно запускается реаранжировка. При позитивной селекции происходит выбор направления дифференцировки .Если дубль позитивные Т-л. встречаются с MHC I,то дифференцируются в CD4-8+Если с MHC II,то в сторону CD4+8-.происходит формирование функциональной гетерогенности клонов . Негативная селекция. Апоптозом гибнут клетки, вызывающие аутоиммунные реакции на уровне зрелых сингл-позитивных Т-л. Эти процессы составляют основу иммунологической толератности γ,δ Т-л. в интракортикальной зоне распознаются дубль-негативнными клетками вместе с молекулами комплимента CD I.Т-клеточные речепторы состоит из аналога α-цепи пре- α,PRE-TCR из TCR β.Pre T α из у,ξ или ξ,σ-цепей.Pre-T- α-2-я цепь.Облегчает реаранжировку генов α-цепи,стимуляция пролификации,остановка реаранжировки аллельных генов,кодирующих β-цепей,стимуляция экспрессии CD4 и иCD8 корецепторов. Аллельное исключение. Есть пре-Т- α цепь полноценная TCR β-цепь. НЕЗЗАКОНЧЕНнЫЙ БИЛЕТ!!!!!!!

12.Функц-я морфология центральных органов иммунной системы. Органы лимфомиелоидного комплекса-морфологический эквивалент иммунной системы (костный мозг,тимус и периферические лимфоидные образования). Все органы этого комплекса связаны в единое целое посредством лимфотических и кровеносных сосудов.Выделяют 2 группы органов:центральные органы иммунной системы 2.периферические органы иммунной ситсемы-вторичные.Центральные-первичные(костный мозг и тимус)Центральные органы имм. с-мы:обеспечивают процессы АГнезависимой дифференцировки Т-и В-л.главные процессы дифференциации стволовых клеток до зрелых Т-и В-л.АГ-распознающие Т_и В-рецепторы.№ стадии:1.костномозговая. 2. стадия внутри тимической дифференцировки(кортикальная зона тимуса,идёт переоренжировка полипептидных клеточ. рецепторов,они появляются(рецепторы и АГ)Носит случайный характер необходимы процессы положительной и отрицательной селекции клонов.При положительной отбирают клоны,способные распознавать «чужие»молекулы и свои мол-лы главного комплекса гиссосовместимости(МНС)Iи II класса. Распознаются чужие мол-лы АГ и пептиды.2.Процес негативной селекции клонов,кот. сами способны распознавать полипептиды со своими собственными АГ,эти клоны уничтожаются апоптозом.Она направлена на формирование неотвечаемости к своим собственным АГ-толерантности,связаны с центральными органами им.с-мы. Постхимическое дозревание Т-клеток в тимус завис. зонах периферической лимфоидной ткани-Т-зависим.лимфоциты.В-лимфоц. в костном мозге.1. Начиная с хрящевых рыб все позвоночные им. тимус и селезёнку с Т-и В-клеточными зонами.2. Рыбы им. эквивалент костного мозга )эпигональный орган-железа Лейдига, пронефрос) у АМФИБИЙ ПОЯВЛЯЕТСЯ КОСТНЫЙ МОЗГ.3. Зародышевые центры в В-зависимых зонах пенриферических органов имеется только у теплокровных,начиная с птиц. GALT-лимфоидная ткань,у бесчелюстных. У птиц сумка Фабрициуса, селезёнка, тимус, вилочковая железа. Сумка Ф.-лимфоэпителиальнаый орган, в котором выделяют: кортикальную зону (эпителиальные клетки, продуцир. пептидные грмоны.2.мозговое в-во. Основное назначение центральных органов-обеспечение АГ-независимой дифференцировки (созревания) иммунокомпитентных Т-и В-л. из полипотентных стволовых кроветворных клеток. Термин Т-(тимусзависимые лимфоциты)и В-л.(происхлдящие из сумки Фабрициуса у птиц или костного мозга у млеков, отражает название тех органов ,в кот. происходят главаные события при дифференцировке этих клеток.Тимус у млекопитов состоит из 2 долей,они из долек. Внутри кажд.дольки лимфоидные клетки(тимоциты образуют наружную, корковую зону и внутреннюю мозговую зону(медулу). В короковой зоне-незрелые пролифицирующие тимоциты;в мозговой зоне-их более зрелые формы. Созревшие тимоциты мозгов зоны экспрессируют маркер CD44,представляющий собой рецептор, компоненты внеклеточного матрикса соединительн. ткани. Основу структуры тимусных долек составляет сеть эпителиальных кл., которым принадлежит важн. роль в дифференцировке костно-мозговых предшественников тимоцитов, приводящей к образованию зрелых Т-лимфоцитов. В кортикальной зоне лимф. расположены плотно. В кортикальной зоне происходит реаранжирование генов, кодирующих Т-клеточные рецепторы, проц. негативн. и позитивной селекции клонов, удаляются клоны ,способные реагировать со своими АГ и препятствует вызыванию аутоиммунной реакции.5-15% всех Т-л. тимуса умирает in situ.Эпителиальные клетки создают микроокружение тимуса:концентрически расположенные тельца Гассаля в мозговом в-ве. предшественники их - ороговевающие клетки. Клетки-няньки. В них погружено большее число дифференцирующихся кортикальных тимоцитов.4.тип эпителиальных кл.ретикуло-эпителиальн кл-ки глубокой зоны коры.5. Секреторные клетки тимуса. Истинные гормоны. Тимулин-он связывает цинк, состаящий из 9 а-к остатков(АКО).альфа1-тимозин-28АКО,его конц-ия увеличивается. Тимопоэтин II-49АКО.В его структуре выделена последоват-ть активных фрагмента TP-5.Их содержание снижается при тимотонии. Тимозин им. № группы: альфа, бета, гамма. Развитие В-клеток происходит в печени плода,а после рождения в красном костном.м.В-кл. образуются из стволовых в островках гемопоэтической ткани печени и костн.м. плода,а также постнатального костн.м.,также там есть зрелые плазматические и Т-клетки.У птиц дифференцировка В-кл. происходит в фабрициевой сумке, складки,кот. содержат лимфоидные фолликулы, им корковую и мозговую зону.

13.Периферические лимфоидные органы. Это территория, на котором развивается иммунный ответ(АГнезависимая клональная активация,пролификация,дифференцировка Т-и В-лимф,требующая их взаимодействия м/у собой и с АГпрезентирующими клетками). В рез-те образуется АГ-спец.эффекторные клетки,дендритные кл.,макроваги.1.В рез-те образуется АГ-специфическ. эффекторные кл. из В-лимф-плазмобласты, проплазмоциты, плазмоциты-АКО 2. из CD4-8+ Т-кл.-Т-киллеры. 3. из CD4+8- Т-кл.-Т-эффекторы ГЗТ или активированные Т-хелперы1-кл.Последние привлекают и активируют вторичные АГ-неспециф.эффекторы-кл.моноцитарно-макрофагального ряда и NK-кл.Основные особенности ПЕриферич.II органов имм. с-мы. Это территория, на кот происходит заключительные стадии АГ-независимой дифференцировки Т-и В-кл.3Эшелонированность II-ых органов.1-ый эшелон-лимфоидные образования слизистых и кожи-развитие местного иммунного отв.на территории слизистых и кожи.2-ой эшелон-лимфатические узлы. Развитие локалього или регионального иммунного ответа на территории соответствующих групп региональных лимфотических узлов (ПУ)при поступлении АГ на территорию соответствующих тканей.3 эшелон –селезёнка-развитие системного иммунного ответа при поступлении АГ в кровь.4. Жёсткая компартменизация структуры II-ых органов,обеспечивающая как АГ-независимое дозревание Т-иВ-лимф.(микроокружение),так и их вовлечение в имм.отв.Вне этих органов иммунный отв. развиться не может. Одно из проявлений компартменизации-наличие Т-и В-зависим зон. Осн. компонент микроокружения В –зависимых зон-фоликулярные дендритные клетки(ФДК)Во всех органах представлены лимфоидными фолликулами с центрами размножения.Ф-ции.1. АГ-незевисимая клональная активация, пролифирация и дифференцировка В-лимф.при взаимодействиис другими клетками 2. Переключение класса АГ и IgM на IgG IgA при нормальном иммунном отв. 3. Соматические гипермутации генов Ig в зародышевых центрах направленных на повышение аффонности (сродства АТ а АГ).Клетк,кот. селектировались превращаются в плазматические кл. и В-кл. памяти. Фолликулярные дендритные кл-ка-оснюединица микроокружения .Lдефект ФДК (мутации генов кр=орецепторного комплекса CD21/CD19/CD81) приводит к отсутствию переключения клеток АТ с IgM на IgG и IgA. Осн.компонент микроокружения Т-зависимых зон-интердегитальные дендритные кл.(ИДК).Ф-ции:переработка и презентация АГ-ых пептидов в комплексе с MHC Iи II Т-лимфоцитам. Локализация Т-зависимых зон:1. Лимфоидные образования слизистых-парафолликулярные зоны(вокруг фооликулов).2. Лимфоидный узел-паракортикальная зона.3.Селезёнка-периартериальные муфты.Селезёнка из красной и белой пульпы с Т- иВ- зависимыми зонами.Тимусанезависимая зона-В-лимф.Тимсзависимая-Т-лимф.Т-иВ-зависимые зоны.опустошаются после неонатальной тимэктомии и др. дефектах развития Т-л. или дефектах патологии В-кл. и неонатальной бурсэктомии у птиц. ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИИ II-ЫХ ОРГАНОВ ПРИ АГ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ.1.при развитии гуморального имм.отв.(АТ-образование)-переплазия фолликулов,превращение их во вторичные фолликулы (формирование в фол. зародышевого центра ,плазматизация зарод. ц. (накопление плазматических клкток,синтезирующих АТ)При развитии клеточноопосредованногго имм. отв.(ЦТЛ и активированные Th1)-гиперплазия Т-зависимых зон.Н-р:гиперплазияпаракортикальной зоны лимфотического центра при отторжении трансплантанта. При имм.ответе В-клетки памяти из селезёнки мигрируют в костный мозг,поэтому при вторичном иммунном отв.(повторное поступление АГ) в костн. м.накапливаются плазматические клетки,секретирующие АТ.Т,е. при II-ом имм. отв. он функционирует не только как центр(В-лимфопоэз),но и как периферическ.орган.

14Лимфоилдные образования, ассоциированные со слизистыми оболочками. Из первичных лимфоидных органов образовавшиеся здесь лимфоциты перемещаются во вторичные, периферические лимфоидные ткани-плотно структурированные, инкапсулированные (селезёнка, лимфатические узлы)и бескапсульные скопления. Не окружённые капсулой островки лимфоидной ткани,расположенные большей частью в слизистых оболочках,названы лимфотическ. тк. слизистых оболочек(ЛТС).Функции лимфоидной ткани слизистых оболочек. Селезёнка отвечает на АГ ,находящиеся в крови(в случае удаления этого органа у больного повышается восприимчивость к возбудителям проникшим в кровоток).Лимфатические узлы защищают организм от АГ, проникающих через кожу или слизистые оболочки затем транспортируемых с лимфой по лимфатическим сосудам. Имм.ответ на проникшие такими путями АГ складывается из секреции АТ в кровоток из местных клеточных реакций. Лимфоидная ткань защищает только слизистые.В ЛТС происходит примирование ,т.е. первый контакт иммунных клеток с АГ, поступающим с поверхности эпителия.Лимфоидная ткань присутствует в собственной пластинке слизистых оболочек и в подслизистой ткани ЖКТ,дыхательн. путей.и мочеполовых путейЛимфоидные кл. образуют одиночные или агрегированные скоплении с центрами размножаноия (вторичные фолликулы)В миндалинах чела присутствуют вторичн. фолликулы;сни перемежаются Т-клеточными зонами,через кот.проходят венулы с высоким эндотелием.(нёбные, глоточные и язычные). Сами слизистые содержат дендритные клетки,для поглощения, прессинга и транспорта АГ в регионарные лимфоузлы. Скопления лимфоидной ткани ЖКТ часто распространяются в подслизистый слой. Имеют форму одиночных узелков. Пейеровы бляшки обычно встречаются в нижней части подвздошной кишки. Покрывающий их эпителий, ассоциированный с фолликулами, способен транспортировать АГ и микробы в лимфоидную ткань,эту функцию выполняют М-клетки,их обращённая в просвет кишечника поверхность образует микроскладки, имеются карманы, в кот.располаг-ся В- иТ-л,дендритные клетки и макрофаги.АГ подвергаются трансцитозу в эти карманы и далее в субэпителиальную ткань слизистой оболочки. Основной эффекторный механизм местного иммунного ответа на уровне слизистой оболочки-это секрекция и транспорт секреторных АТ класса IgA (sIgA) непосредственно на поверхность эпителия. Секреторный IgA-АТ,способные проникать через мембраны эпителиальных клеток для обеспечения защиты от патогенных микробов. чевез слизист. проникают в основном АГ извне. По той же причине АТ IgAпредставлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов АТ.уσ-Т-клетки относительно часто встречается в эпителии слизист.об-ек,но представляют минорную субпопуляцию среди циркулирующих Т-кл.У мыши почти все внутриэпителиальные лимфоциты относятся к уσ-Т-клеткам,экспрессирующим CD8-маркер,кот. отсутствует на большинстве циркулирующих уσ-Т-клеток.Они обладают особым репертуаром Т-клеточных рецепторов,специфичных к определённым бактериальным и вирусным АГ(суперАГ).Эти клетки играют важную роль в защите слизистых оболочек от инфекции.Лимфоциты обнаруживаются в соединительной ткани собственной пластинки и в эпителиальной выстилке.Лимф. собств.-ой пластинки:Т-клетки преобладают,но также в значительном количестве присутствуют В-кл.и плазмоциты. Они секретируют АТ изотипа IgA,внутриэпителиальные лимфоциты (ВЭЛ) представлены в осн-ом Т-кл..Большинство этих клеток относ-ся к кл. иммунологической памяти.ВЭЛ лимфоциты выделяют ряд цитокинов. Ф-ция иммунологичеукого надзора, направленного на устранение мутантных или инфицированных вирусами кл.

15.Рециркуляция иммунокомпетентных клеток. Иммунокомпетентные клетки находятся в состоянии рециркуляции, т.е. постоянно происходит обмен клетками между кровью, лимфой и лимфоидными органами. Это необходимо для реализации специфического иммунного ответа, так как иммунная система должна быть готова ответить на любой из множества чужеродных АГ, попадающий в любой участок тела. Поскольку каждый отдельный АГ распознается лишь очень небольшой частью популяции лимфоцитов, только постоянная рециркуляция может создать условия для встречи каждого АГ с единичными лимфоцитами, несущими специфические для него АГ-распознающие рецепторы. В органах иммунной системы, где происходит эта встреча, разыгрывается взаимодействие АГ-специфических лимфоцитов с другими клетками,выполняющими роль вспомогательных, участвующими в запуске иммунного ответа и в его эффекторной фазе, к которым относятся дендритные клетки, мононуклеарные фагоциты, гранулоциты и др.Лимфоцитфы выходят из кровотока в лимфоидную ткань через стенки венул с высоким эндотелием.ВЭВ,эти венулы управляют циркуляцией лимф-ов.Они выстланы кубическими эндотелтальными кл.,кот экспрессируют при активации разнообразные мол-лы межклеточной адгезии.ВЭВ направляют в очаг воспаления специализир-ые субпопуляции Т-л.Активированные кубические эндотелиоциты экспрессируют ряд мо-л межклет-ой адгезии из суперсемейства IG)CD54,CD102,CD106)или из семейства селектинов Е-селектин и Р-селектин(CD62E,CD62P)Ведущая роль в прилипании лимфоц.-овприн-ит CD44-белку,кот экспрессируют все лимф-ты.М/у лимф-ми и эндотелием возникаеют специфич-ие лиганд-рецепторные взаимодействия,в рез-те кот-ых лимфоциты идут в определенные ткани-мишени за счёт экспрессии эндотелием специвичных для данного органа «адрессинов».Для избирательного органоспецифичного распределения лимфоцитовважны особ. мол-лы «хоминга».Н-р,решающее значение для возвращения лимф-ов в лимфоидную ткань кишки им их интегрины альфа-4Бета7,котсвязываются с адрессинами на эндотелиальных кл-ахВЭВ в пейеровых бляшках.Благодаря рециркуляции любой АГ экспонируется множнмтву лимфоцитов.Из лимфоузлов лимфоциты возвращаются в кровоток пог выносящим лимфотич-им сосудам.В рециркуляцию ежечесно вовлекается 1-2% лимф-ов.Поэтому этот процесспозволяет множ-ву АГспецифичных лимф-ов встретиться с соответствующими АГ,Лимфоидные кл.моноспецифичны,т.е. лишь ограниченной число лимф-оа способно распознавать конкретный АГ.Лимфоидная ткань,ассоциированная со слизистыми оболочками,отличается тем,что лимф-ты возвращаются обратно в неё.Такая специфическая рециркуляция объясняется тем,что эти лимф-ты экспрессируют мол-лы»возврата домой»,которыекоторые связываются со специфическими мол-ми клеточной адгезии –адрессинами-на поферхности эндотелиоцитов.Их экспрессирует только эндотелий венул лимфоидной ткани слизистых оболочек,но не ВЭВ оюычных лимфоузлов,что обеспечивает избирательную рециркуляцию.

16.Структура АТ. Называются также Ig - это семейство сывороточных белков, образуемых В-лимфоцитами. Представтяют собой растворимую форму АГсвязывающих В-клеточных рецепторов. Все поликлональные АТ данного изотипа однотипны по строению молекуы,но различаются областью АГсвязывающего центра. Каждое АТ может специфически связываться только с 1-им АГ.!-на часть молекулы АТ (Fab-фрагмент) предназначен для связывания с АГ,другая(Fc-фрагмент)взаимодействует с различными элементами иммунной с-мы(фагоцитами)АТ действуют как молекулы=посредники,вовлекающие различные элементы иммунной с-мы в распознавание патогенных микробов и продуктов их метаболизма.Fс-фрагмент взаимодействует с иммунной с-мой. Нейтрофилы, макрофаги и другие фагоциты несут на своей поверхности рецепторы для Fс-фрагмента. Если АТ связалось с патогенном,то они могут своими Fс-фрагментами взаимодействовать и сфагоцитами. Клетки возбудителя будут поглощены и разрушены фагоцитами.АЦ(активный центр) АТ находится на С-конце, происходит связывание АГ.Фрагмент на С-цепи отфетственен за эффекторные функцииАТ,связанные непосредственно с предпоследним доменом.В лаборатории Эдельмана,Портера было установлено,что как L-,так и Н-цепи содержат вариабельные и константные участки.В 1969г-Эдельман и сотрудники полностью расшифровали структуру 1-го из вариантов миеломных АТ,что позволило установить не только положение АГ-связанного участка,но и локализацию доменов,ответственных за эффекторные функцииАТ.Сер.70-х –методы искусственного получения клональных АТ.Их делят на 2 формы(Ig).1. секретируемые плазматическими клетками(потомки В-лимфоцитов) и циркулирующие в крови и др. биологических жидкостях. 2. мембранная форма-распознающая В-клеточные рецепторы. Обе формы-результат альтернативной транскрипции, альтернативного созревания предматричного РНК.Будет считываться 1-н из экзонов, ответственный за 1-ю форму ,а 2-ой за 2-ую форму. Мембранные АТ(mIg)-представлены мономерами из 2-ух цепей и 2-ух одинаковых лёгких L-цепей. Синтезированные плазмоцитами IgM всегда представлен в пентамерной форме.IgA=ди-, три-, тетра- или мономнрной форме,IgG,IgE-в мономерной.IgD всегда выполняет функцию распознающей части В-клеточных рецепторов,всегда мономер.Сущ-ют 2 типа L-цепей,общих для всех Ig-каппа(κ) и лямбда-λ.Для лямбда П/типы.Соответственно выделяют каппа и лямбда-типы Ig и лямбда п/т Ig.% классов тяжёлых Н-цепей и 5 классов Ig. 1.Мю (μ),соответствует IgМ.2. гамма-IgG,3. альфа-IgА. 4. эта(ξ)- IgЕ 5. дельта (δ)-IgD. П/кл. Ig и гамма (γ)-цепей. IgG1- γ1,IgG2- γ2,и т.д. до G4.П/кл IgА и альфа(α)-цепей.IgF1- α1,IgA2- α2.Молекулярная формула IgМ.(мю2,каппа2)n (мю2лямбда2)n,где n=5 или 1,5-секретирующая форма,1-мембранная. IgG (гамма2каппа2)n или (гамма2лямбда2)n, IgА (альфа2 каппа2)n (альфа2 лямбда2)n,где n=1-4. IgЕ (эта2 каппа2)n или (эта2 лямбда2)n, gD (дельта2 каппа2)n или (дельта2 лямбда2)n.Изотипическое разнообразие АТ-это разнообразие вариантов (изотипов) Ig,связанное с наличием классов и п/кл. тяжёлых Н-цепей и типов и п/т. лёгких L-цепей. Аллотипическая вариабельность — проявляется на индивидуальном уровне в пределах данного вида в виде вариабельности аллелей иммуноглобулинов является генетически детерминированым отличием данного организма от другого ; Идиотипическая вариабельность — проявляется в различии аминокислотного состава антиген-связывающего участка. Это касается вариабельных и гипервариабельных доменов тяжелой и легкой цепи, непосредственно контактирующих с антигеном. Аллотипы иммуноглобулинов - группы Ig-ов, различающиеся по генетически детерминируемым антигенным свойствам; изучение А.и. широко используется в клинике, генетике, антропологии, а также для расшифровки структуры. Номенклатура доменов. Характерная особенность Ig=их доменная организация.L-цепь (214 АК-аминокислот) содержит 2 доменавариабельныйVl-домен (N-концевой) и константный Сl (С-концевой). У каппа-цепи эти домены обозначаются кака Vк иСк. У лямбда-цепи - V λ и С λ. Н-цепи содержат 1 Vн-домен (N-концевой) и взависимости от класса цепи 3(Сн1,2,3) или 4 константных домена (Сн1,2,3,4).Другой вариант класиификации С γ 1,2,3 для IgG,V γ, C альфа1,2,3 для IgА, С δ1,2,3 для IgD, С μ1,2,3,4-для igM, С ξ1-4-IgЕ. Дополнительный домен 2-ой. Особенностью структуры домена явл-ся то ,что в основе глобулы лежит бета-складчатость. Как Сн-домен так и Vl-домен в основе альфа и бета =складчатые слои,связанные внутрицепочесной дисульфидной связью. Количество АК домена 100-110. В вариабельном домене есть участки комплиментарные цепи,где вариации в большой степени-гипервариабельные участки(CDR).НV1(CDR1),HV3 (CDR3),Hv2 (CDR2) Участки,кот. будут взаимодействовать с соответствующими АГ-ыми детерминантами.

17. Особенности структуры Ig. Классификация по тяжелым цепям. Различают пять классов (ещё называемых изотипами) антител, различающихся по строению и функции. Основная структурная единица всех антител состоит из двух одинаковых тяжелых цепей и двух легких цепей, соединенными дисульфидными мостиками. Изотипы антител отличаются по строению тяжелой цепи (IgG содержат две γ-цепи, IgA- две α-цепи, IgM- две μ- цепи, IgD- две δ-цепи, IgE- две ε-цепи), олигомерному строению, местом синтеза.IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75 % всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Благодаря малым размерам (коэффициент седиментации 7S, молекулярная масса 146 кДа) является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивая иммунитет плода и новорожденного. Мембранная и секретирующая форма всегда мономеры.Vl-цепи,Cl-цепи .Различают IgG1,2,3,4-отличаются высоким колич-вом межцепочечных дисульфидных связей.Отдельные п/кл. отличаются по биологическим ф-циям.Способны активировать белки системы комплимнта.IgG1,затем igG2,G3,G4.Связана с Fc-рецепторами фогоцитов.Мr=150000.IgM-стимулирует ИО,IgG-супрессирует ИО и АГ-образование.В онтогенезе появл.2-ыми,и в филогенезе тоже. IgM представляют собой пентамер основной четырехцепочечной единицы, содержащей две μ- цепи. Появляются при первичном иммунном ответе на неизвестный антиген, составляют до 10 % фракции иммуноглобулинов. Являются наиболее крупными иммуноглобулинами (970 кДа).Его мембранная форма всегда представлена в виде мономера,секреторная пентамером,м.б. гексамер.Мономер сод-ит 2 альфа-цепи Остатки цистеина.С АГ взаимодействует 10валентная форма,со сложным АГ-5-тивал.ф.За счёт характеристики молекул АТс АГ понятия афильности(стеиень сродства АЦ своему лиганду (в-вом,с кот-ым взаимодействует),взаим-ие рецептора и лиганда.Взаим-ие АЦ ферментов с их субстратами.) и авидность 9реально регестрируемая афильность) Теория Михаэлиса лежит в основе.Мож.расчитать константу афильности с АГ-детермин. и лигандом.Константа сходна с конст. Михаэлиса.Конц-ция субстрата,для кот. скорость р-ции=1/2 maxКонст афильности в области от 10^-7-10^-8 мол.АЦ-10,это величина больше,чем афильность отдельных АЦ.IGM-1-ый класс АТ,кот появляется в филогенезе Ухрящевых рыб(акул),у нас. АТ этого класса появляются 1-ми при иммунном ответе.Идёт переключение на АТ кл.IgG,далее на IgA.АГ этого кл. впервые появляется на мембранелимфоцитов в процессе АГ-независимой дифференциации В-лимфоцитов на незрелых В-лимфоц-ах,далее зрелые В-л. в IgGЕго наличие –мол. наивных В-л.,нереагирующих с АГ.Другие кл. в ходе иммунного ответа (ИО) переходят в В-лимфоц-ты памяти.Обладает высокой способностью активировать белки ситемы комплимента.С-ма комплимента по предпоследнему домену-классический механизм .Участвуют в усилении вагоцитозв,образовании комлимента АГ-АТ.Не транспортируется чер. плаценту,но может чер. эпителий кл. слизистых оболочек. У новорожденных-1-ый класс.IgA сывороточный IgA составляет 15-20 % всей фракции иммуноглобулинов, при этом 80 % молекул IgA представлено в мономерной форме у человека. Секреторный IgA представлен в димерной форме в комплексе секреторным компонентом, содержится в серозно-слизистых секретах (например в слюне, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой и респираторной системы). Объединение мономнров –межцепочечн. дисульф-ые связи в предпоследней позиции,принимает участие J-цепь.Обеспечивает местный иммунитет слизистых оболочек.При транспорте чер эпителий слиз. обол. связывается с поли Ig-ыми рецепторами.,далее визикулы,в кот идёт ферментативное расщепление этого рецептора.Есть секреторный компонент ,защищающий IgА от действия ферментов ЖКТ.Эти рецепторы-Igподобные.Ат кл. ИГА не способны активировать другие с-мы комплимента по классическому мех-муРецепторы имеются на фагоцитарных кл.Главная ф-ция-активирует соответв.АГ ЖКТ,предотвращает адгезию М/о,препятствует проникновению патогенов через слизист обол. Входит в состав гоудного молока.IgD составляет менее одного процента фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. Функции до конца не выяснены, предположительно является антигенным рецептором для В-лимфоцитов, еще не представлявшихся антигену.Vl,Cl,VH,Cδ2,3. АГ-распознающий рецепторы зрелых В-лимфоцитов.Будет превращаться в кл-ку,секретирующую В-л. Подвергаются апоптозу.Не активирует комплимент.Не взаимодействует с фагоцитами..IgE- связан с мембранами базофиллов и тучных клеток, в свободном виде в плазме почти отсутствует. Связан с аллергическими реакциями. В 2-ух формах Мембранная у мономеров из 2 эта и 2 альфа цепей.Секреторная Vl,Cl,VH,Cэта1,2,3,4 Впервые изучены в сер.60-х В крови в крайне малом кол-ве.Бльшая часть АТ на тучных кл-ах.,базофилах,т.к. имеются афильные рецепторы на тучн.кл.,кот связывают АТ без образования предварительного комплекса АГ-АТ.По аллергическим кожным реакциям,р-ция сокращения кожной мускулатуры.Их биол роль-противопаразитный иммунитет слдизистых и подслизистых.Тучн. кл. и базофилы содержат на поверхности большое кол-во АТИдёт выброс (огрануляция) метаболических медиаторов воспаления,деле локальн. вспомогательный эффект.Алергическ. р-ция ,когда выбрасывается медиатор происходит системно.Рецепторы для данного АТ им. высоко афильные центры Fcэта R1и низко афильн. рецепторы Fcэта R2. или CD23. В сотав высокоафильных рец-ов:распознающая часть-альфа-цепь с Igподжобными доменами.Уч-ет в передаче сигнала.Бета-цепь или ITAM-мотив.2-ой тип-димер из 2 гамма-цепей.Есть вариант из бета и альфа распознающ цепи.Связывает мономерный IgEна тучных кл.и базофилах.Кот не сод-ит бета цепи степень афильности такая же.юм.б. на моноцитах,макрофагах,гибридных кл-ах,на эозинофилах.Низкоафильные рецепторы-рец лектинового типа На эозинофилах и В-кл.Не активирует комплимент.Конц-ия в сыворотке оч. низкая.Отвечает за противофагоцитарный иммунитет.

18.Эффекторные функции АТ. Эффекторныефункции антителКроме специфического связывания антигена антитела выполняют другие – эффекторные функции: связывание с клеточной мембраной и активацию комплемента. На мембране клеток, участвующих в иммунном ответе присутствуют рецепторы, способные связывать С-концевые участки антител различных классов. Молекулы IgG и IgА способны фиксироваться на моноцитах, макрофагах и нейтрофилах. Иммуноглобулины класса IgE связываются с рецепторами мембран тучных клеток и базофилов. Реакция АГ с антителом, фиксированным на поверхности клеток называется клеточно-опосредованной.Активация комплемента. На тяжелых цепях молекул IgG и IgМ имеются рецепторы для фракции С1 комплемента. Однако они становятся доступными только после взаимодействия антитела с антигеном (после образования иммунного комплекса). Комплекс АГ+АТ называется малым иммунным комплексом, который активирует систему комплемента по классическому пути (С1-С4-С2-С3-С5---С9), в результате чего образуется большой иммунный комплекс – АГ+АТ+Комплемент. Активировать комплемент способны иммунные комплексы с участием только иммуноглобулинов классов IgG и IgМ. Большие иммунные комплексы, в отличие от малых, распознаются и поглощаются макрофагами. В результате этого происходит удаление антигенов из кровеносного русла. Преципитация - иммунологическая реакция осаждения из раствора нерастворимого комплекса антиген — антитело, образующегося в результате соединения растворимого антигена со специфическими антителами. Если раствор антигена в определенном соотношении смешать с антисывороткой , то образуется преципитат. Количественный анализ этого процесса дает информацию как о содержании антител в иммунной сыворотке, так и о валентности антигена, т.е. числе участков связывания с антителами. Эта величина может существенно варьировать в зависимости от структуры антигена, его размеров, а также вида животного, от которого были получены антитела. Нейтрализация..При действии одной из самых простых эффекторных систем АТ-ам достаточно только связаться с определённым возбудителем,чтобы оказать ему противодействие.Н-р,АТ к наружным белкам капсида некоторых риновирусов(вызывающих простудные заболевания) могут воспрепятствовать связыванию вирусных частиц с кл-ми организма и их инфицированию.Принцип реакции нейтрализации токсина антитоксической сывороткой. Реакция нейтрализации (РН) используется для определения в исследуемом материале наличия бактериальных токсинов или вирусов. Индикаторной системой служат биологические объекты. Постановка РН осуществляется в 2 этапа (первый этап – in vitro, второй этап - in vivo):Смешивание исследуемого материала с антитоксической (противовирусной) сывороткой, инкубация в течение часа; Введение смеси материал+сыворотка в организм лабораторных животных либо заражение клеточных культур (опытная группа). Одновременно исследуемый материал (без антисыворотки) вводят контрольной группе животных (клеточных культур).Учет результатов РН проводят после гибели животных (клеточных культур) контрольной группы. Если при этом в опытной группе животные (клеточные культуры) не погибают, реакцию считают положительной: антитела в этом случае нейтрализуют биологическое действие токсина (вируса). Агглютинация — склеивание и выпадение в осадок из однородной взвеси бактерий, эритроцитов и др. клеток, несущих антигены, под действием специфических антител — агглютининов. Взаимодействие антител с клетками или другими крупными частицами приводит к агглютинации последних. Поскольку большинство клеток несет электрический заряд, для преодоления их взаимного отталкивания и связывания между собой требуется довольно значительное количество антител. Реакция агглютинации используется для идентификации бактерий или типирования эритроцитов. Кроме того удавалось наблюдать агглютинацию лейкоцитов , тромбоцитов и даже сперматозоидов в некоторых случаях мужского бесплодия , связанного с наличием антител к сперматозоидам. Отличаясь чувствительностью и простотой, реакция агглютинации используется и для идентификации антител к растворимым антигенам, которыми нагружают различные частицы. Особенно часто для этой цели используют эритроциты .

19.Рецепторы к Fc-фрагменту АТ.Клеточные рецепторы для IgG опосредуют ряю эффекторных функций АТ.На поверхности клеток выявлены три группы рецепторов IgG человека:FcγR1(CD64),FcγRII. FcγRIII(CD16).Рецептор FcγR1(CD64)на клетках человека связывает с высоким сродством мономерный IgG и имеет белее ограниченное распространение,чем другие рецепторы. FcγRII экспрессирует очень многие клеткичасто как единственный рецептор Ig.Он связывает с низким сродством IgG ,причём только в составе иммунных комплексов и агрегатов. FcγRIII(CD16).В форме FcγRIII(CD16)а его экспресируют макрофаги,НК-клетки и некоторые Т0клетки,связывает мономерный,а также включённый в иммунный комплекс IgG .IgE связывается с 2-мя различными клеточными Fc-рецепторами.На тучных клетках и базофилах обнаружен высокоафинный рецептор FcξR1.Отличный от него низкоафинный Fc-рецептор выявлен на лейкоцитах,на лимфоцитах. FcξR1 образован 4 полипептидными цепями.Гликозилированная альфа-цепь экспонирована над поверхностью клетки.АТ к этой цепи способны блокировать связывание IgE с этим рецептороми самостоятельно индуцировать высвобождение гистамина из леёкозных базофилов клетки.Одна β-цепь идве соединённые дисульфидной связью γ-цепи-важные компоненты αβγ2-рецепторной единицы.Онинеобходимы для экспрессии рецептора на поверхности клетки и,вероятно,для трансмембранной передачи сигнала.Этот рецептор взаимодействует с С-концевой частью тяжёлых цепей IgE,именно с Сξ2и/или с Сξ3-доменами.Это связывание высокоспецифично.Но ни взаимодействие рецептора с одновалентным IgE,ни связывание специфического лиганда 1-ой молекулойIgE не активирует тучные клетки или базофилы,т.к. при этом не происходит высфобождения гистамина.Для начала дегрануляции необходимо,чтобы несколько соединённых с клеточной поверхностью молекул IgE были перекрёстно связаны с АГ или другими лигандами,вызывающими дегрануляцию. FcξR1I Лимфоцитарный АГ,содержит типичный для мембраносвязанной мол-лы трансмембранный домен,расположен С-концом наружу клетки.Метод сайт-напрвленного мутагенеза был использован для изучения механизма активации комплимента АТ-ами IgG.С помошью этотго метода удалось выявить участок связывания С1q-боковые цепи 3аминокислотных остатков в Сγ2-домене.В случае IgM механизм активации комплимента иной .Свободный циркулирующий IgM способен активировать комплимент после связывания с АГ.Осуществление эффекторных функций АТ связано с различными участками Fc-области их мол-л.В переносе IgG через плаценту у человека и через кишечник у грызунов участвует рецепторная мол-ла,подобная мол-ам МНС класса I.Мол-ла IgG взаимодействует с различными Fc-рецепторами.Высокоафинный рецептор FcγR1 на моноцитахсвязывается со структурным мотивом γ-цепи,расположенным вокруг остатка,между Сγ2-доменом и шарнирной областью. Раскрыт механизм взаимод-ия IgG материнского молока с FcRn (рецепторная мол-ла,подобная мол-ам МНС класса I,экспрессированным на кишечном эпителии новорождённого крысёнка;предполагается ,что он близок к механизму связывания IgG человека с hFcRn-плацентарным аналогом FcRn. Сайт в составе Fc,связывающий FcRn,находится на стыке доменов Сн2 и 3,перекрывая участок взаимоднйствия со стафилококковым белком А.Функциональное значение в этом участке им. 3 мол-лы гистидина:по-видимому,от них зависти связывание IgG с FcRnпри РН 6,5 (рН молока,поступившего в просвет кишечника) и его высвобождении при РН 7,5 (рН крови).

20. Опсонизация. Роль рецепторов к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и к СЗb-компоненту комплемента. АТзави-симая клеточная цитотоксичность.

Опсонизация - это стимуляция фагоцитоза в результате прикрепления белков комплимента к поверхности мишеней (микробов,иммунных комплексов).Обладая рецепторами к опсонирующим белкам,фагоцитарные клетки связывают мишени,что вызывает активацию фагоцитов и эндоцитоз или фагоцитоз мишеней.Феномен опсонизации при фагоцитозе. Fc-фрагмент)взаимодействует с различными элементами иммунной с-мы(фагоцитами)АТ действуют как молекулы=посредники,вовлекающие различные элементы иммунной с-мы в распознавание патогенных микробов ипродуктов их метаболизма.Fс-фрагмент взаимодействует с иммунной с-мой.Нейтрофилы,макрофаги и другие фагоциты несут на своей поверхности рецепторы для Fс-фрагмента.Если АТ связалось с патогенном,то они могут своими Fс-фрагментами взаимодействовать и сфагоцитами.Клетки возбудителя будут поглощены и разрушены фагоцитамиАТ в данном случае действуют как опсонины.Кроме того,фагоциты распознают чужеродный материал,использую в качестве опсонина активированный компонент комплимента(С3b),но наиболее всего фагоцитоз эффективен в присутствии одновременно и АТ и комплимента. Фагоциты обладают способностью непосредственно,без участия опсонинов,связывать бактерии и другие м/о,но при активации микробами комплимента связывание усиливается намного.В этом случае бактерии взаимодействуют с С3b,благодаря чему фагоциты получают возможность связывать их посредством рецепторов для С3b. Для фагоцитоза микробов,кот. в полной мере или совсем не активируют комплимент,необходима опсонизация АТ-ами,способными связываться с Fc-рецепторами на поверхности фагоцитов.АТ могут сами активировать комплимент,и если микробы опсонированы не только АТ-ами,но также С3b,их связывание фагоцитами существенно возрастает.АТ к некоторым капсульным АГ и липотейховым кислотам блокируют прикрепление бактерий у плазматической мембране клеток хозяина.Активированный АТ-ами комплимент разрушает наружную мембрану грамм «-« бактерий.АТ блокируют белки бактериальной поверхности,ответственные за поглощение питательных в-в из внешней среды.АТ к М-белкам и капсульным АГ бактерий опсонизируют бактер.-ые кл-ки для фагоцитоза,осуществляемтго при участии Fc- и С3-рецепторов фагоцитов.Клеточная антителзависимая цитотоксичность(АЗКЦ)-важный механизм защиты от внутриклеточно локализованных возбудителей (вирусов,бактерий и некот-ых простейших).Цитотоксическую активность проявляют Т-клетки (Тц),нормальные киллерные кл.(НК) и иногда кл. миелоидного ряда.ЦитотоксическиеТ-кл. распознают специфические АГ (вирусные пептиды на поверхности инфицированных кл. в ассоциации с мол-ами МНС. Они своими рецепторами распознают прцессированный АГ,кот. представлен в ассоциации с мол-ми МНС на клетке-мишени.Большинство этих клеток относится к субпопуляции CD8+ и распознаёт АГ,презинтированный в ассоциации с мол. МНС класса I,но меньшая их часть,относится к субпопул.CD4+,способна распознавать АГ в ассоциации с мол. МНС кл.II.В отличие от Тц-кл,НК-клетки несут рецепторы подавления цитотоксичности.Распознавая на клетке-мишени мол. МНС классаI, эти рецепторы дают сигнал торможения цитотоксической активности.Положительное распознавание мишени НК-клетками происходит с участием их собственных особых рецепторов (НК-рецепторы),а в частности CD2 и CD69,или АТ,с кот. они связываются через рецептор для Fc(CD16).Рецептором для Fc(CD16) НК-кл. связываются с мол. АТ,присоединившись к поверхности клеток-мишеней и тем самым апосредующих АЗКЦ.Это проявление киллерной (К)клеточной активности,но помимо НК-кл. эту ф-цию м. выполнять типы кл.с Fc-рецепторами,в частности Т-кл. Экспрессирующие Fc-рецепторы кл миелоидого ряда также проявляют К-клеточную активность ,но с использованием иных мех-ов цитолиза.Потенциальная мишень для К-кл.-это экспрессированные на клеточной поверхности вирусные АГ,мол.МНС и отдельные эпитопы,свойственные опухолевым клеткам.Моноциты,кроме того,полиморфноядерные гранулоциты могут проявлять киллерную активность в отношении нагруженных АТ-ами кл. опухолей.Такие кл. миелоидного ряда ,как моноциты ,эозинофилы,выполняют важную эффекторную роль в уничтожении нагруженных АТ-ами шистосомул (шистосомы-сосальшики).Макрофаги принимают участие в иммунном ответе на всех го этапах. Они осуществляют немедленную защитную реакцию до тех пор,пока не произойдёт усиление иммунного ответа,регулируемое АГ-специфичными Т-кл.Они вызывают активацию Т-кл.,осуществляя процессинг и презентацию ими АГ.И наконец,активированные в свою очередь Т-кл.,они выполняют важн. ф-ции в эффекторных механизмах клеточного иммунитета,вызывая воспаление и уничтожая м/о,также опухолевые кл-ки.

21.Эффекторные функции антител класса IgE, роль тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

Этот иммуноглобулин отличается от других высокой цитофильностью, т.е. способностью присоединяться к тучным клеткам и базофилам. Присоединение АГ к IgE, находящемуся на этих клетках, приводит к выделению гистамина и других активных субстанций, обеспечивающих развитие рекций гиперчувствительности немедленного типа (аллергия). Аллергия есть реакция повыш чув-ти немедл типа на ряд веществ внешней среды с антигенными свойствами. В связи с характером индуцируемой этмим АГ реакции их называют аллергенами. В качестве примера можно взять реакцию на пыльцу растений (сенная лихорадка). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению к-либо признаков повышенной чувствительности. Продукция АТ класса IgE начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками ( дают сигнал для деления извне системы). Продуцируется IgE , он взаимодействует с соответствующим рецептором на поверхности тучных клеток. Когда же пыльца вновь попадает в дыхательные пути, белки такой пыльцы попадают через эпителий в подслойку, где взаимодействуют с уже существующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса АГ-АТ на мембране тучных клеток является сигналом к активному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает развитие симптома- сенной лихорадки. Основная физиологическая функция IgE, очевидно, защита внешних слизистых оболочек организма путем локальной активации факторов плазмы и эффекторных клеток благодаря индукции острой воспалительной реакции. Инфекционные агенты, способные прорвать линию обороны, образованную IgA , будут связываться со специфическими IgE на поверхности тучных клеток, в результате чего последние получат сигнал к высвобождению вазоактивных аминов и хемотаксических факторов, а это, в свою очередь, вызовет приток циркулирующих в крови IgG, комплемента, нейтрофилов и эозинофилов. В этих условиях способность эозинофилов повреждать гельминтов, нагруженных IgG, и усиленная продукция IgE в ответ на проникновение этих паразитов в организм будут обеспечивать эффективную защиту.

22.Транспорт IgG через плаценту. Иммун-т.Новорожд. Роль секреторного IgA в материнском молоке.

23 Белки системы комплемента.

Система комплемента является частью иммунной системы, она осуществляет неспецифическую защиту от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Система комплемента состоит примерно из 20 различных белков — «факторов (компонентов) комплемента», которые находятся в плазме крови и составляют около 4% от всех белков плазмы. Активация комплемента. Система комплемента может действовать тремя различными способами: •через хемотаксис: различные компоненты (факторы) комплемента могут привлекать иммунные клетки, которые атакуют бактерии и пожирают их (фагоцитируют); •через лизис: компоненты комплемента присоединяются к бактериальным мембранам, в результате чего образуется отверстие в мембране и бактерия лизируется; •через опсонизацию: компоненты комплемента присоединяются к бактерии, в результате чего образуется метка для узнавания фагоцитирующими клетками (например, макрофагами и лейкоцитами), имеющими рецепторы к компонентам комплемента. Реакции системы комплемента осуществляются, как правило, молекулами на поверхности микроорганизма. Факторы (компоненты) с С1 по С9 формируют так называемый «классический путь» активации комплемента, факторы В и D участвуют в активации «альтернативного пути». Другие компоненты системы комплемента, здесь не показанные, выполняют регуляторные функции. Ранние компоненты системы комплемента являются сериновыми протеиназами. Они создают амплифицирующий ферментативный каскад реакций. Классический путь инициируется связыванием компонента C1 с несколькими молекулами IgG или с пентамерным IgM на поверхности микроорганизма (см.ниже). Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). Оба пути ведут к расщеплению компонента С3 комплемента на два фрагмента, обладающих различными функциями. Меньший фрагмент С3а принимает участие в развитии воспалительного процесса, индуцируя хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления (хемотаксис, воспалительные процессы). Более крупный фрагмент С3b связывается ковалентно на поверхности бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, приводящих к образованию мембраноатакующего комплекса (см. ниже) поздними компонентами системы комплемента. Компонент C1 комплемента представляет собой сложный молекулярный комплекс, состоящий из трех различных компонентов C1q, C1r и C1s (3). Гексамерный C1q по форме напоминает букет нераскрытых тюльпанов, «бутоны» которого могут связываться с Fс-фрагментом антител. При связывании нескольких C1q с антителами активируется серин-протеиназа C1r, с которой начинается протеолитический каскад классического пути. Компонент СЗ комплемента стоит в центре активации системы. СЗ подвергается протеолизу СЗ-конвертазой с расщеплением на СЗа и СЗb фрагменты и участвует в формировании С5-конвертазы. СЗ-конвертаза представляет собой комплекс из C4b и С2а (в случае классического пути) или из СЗb и Bb (в случае альтернативного пути). При гидролизе СЗ в СЗb становится доступной очень реакционноспособная тиолслож-ноэфирная группа, которая реагирует с гидроксильной или аминогруппой (4). Вследствие этого СЗb ковалентно связывается с молекулами бактериальной мембраны (опсонизация). Мембраноатакующий комплекс — это ионный канал (пора), в плазматической мембране бактериальной клетки, в формировании которого участвуют компоненты СЗb, С5b, С6, С7, С8 и главным образом С9 (5). При этом молекулы С9 последовательно присоединяются к агрегату, формируя кольцевую структуру, через центр которой могут диффундировать небольшие молекулы, такие, как вода и ионы. Осмотические силы способствуют «накачиванию» воды внутрь бактериальной клетки, которая набухает и лопается (лизирует). Активность системы комплемента контролируется ингибиторами в плазме крови, блокирующими избыточную реакцию.

24 В-лимфоциты, характеристика.

функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета.В-лимфоциты способны выполнять две важные функции: 1)дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела; 2)выступать в роли АГпредставляющих клеток. В процессе эмбриогенеза стволовая клетка, из которой образуются В-лимфоциты, мигрирует в костный мозг, где и продолжает оставаться в течение всей жизни конкретного человека. Таким образом, после рождения у человека В-лимфоциты образуются из стволовой клетки в костном мозге под влиянием костномозгового микроокружения и в отличие от Т-лим-фоцитов не требуют для своего созревания прохождения через тимус. АГраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов . Циркулирующие антитела структурно подобны основной части B-клеточных рецепторов, но лишены их трансмембранных и цитоплазматических сегментов. Основными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов (mIg), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD . На одной В-клетке могут одновременно присутствовать оба типа молекул, причем они имеют одинаковую специфичность, и, возможно, что эти АГ-е рецепторы могут взаимодействовать между собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов. Рецептором B-лимфоцитов, узнающим АГ-н, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), как правило, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из четырех полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжелой цепи и предназначенную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул рецептора достигает 10 - 100тыс. на клетку. Корецепторы — инвариантные молекулы клеточной мембраны АГпредставляющих клеток или лимфоцитов Сигналы с корецепторных молекул обязательно необходимы в дополнение к сигналам от АГраспознающих рецепторов для того, чтобы индуцировать лимфоцит в направлении развития иммунного ответа. Связывание АГраспознающего рецептора с антигеном при отсутствии связывания корецепторных молекул с высокой вероятностью приводит к анергии и апоптозу лимфоцита. Корецепторный комплекс В-лимфоцита представлен молекулами CD19, CD2I, ТАРА-1.