Репликация вируса

Репликация вируса гепатита включает в себя несколько этапов. Вирус размножается в основном в гепатоцитах      печени. Полипротеин взаимодействует с вирусной и клеточной протеазой для производства трех структурных и семи неструктурных (NS) белков. РНК формируется с помощью РНК-зависимой полимеразы NS5B, которая производит отрицательную цепь промежуточных РНК

При репликации вируса NS3 белок связывается с поли-U последовательностью на 3'-конце вирусного генома своим РНК-связывающим доменом и затем происходит раскручивание двунитевой РНК. На позитивной нити геномной РНК транскрибируется минус-нить, которая является матрицей для синтеза (+)РНК. Затем происходит формирование комплекса РНК с core-белком и его последующая транспортировка в эндоплазматический ретикулюм, где с core-белком взаимодействуют поверхностные белки E1 и E2, достраивающие вирусную частицу.

Патогенез и клиника

Диагностика вирусного гепатита C основана на определении антител к белкам HCV с помощью иммуноферментного анализа. При остром гепатите C преимущественно определяются IgM и IgG антитела против core-белка HCV. При хроническом гепатите C определяются антитела класса IgG против структурных и неструктурных белков вируса. Кроме того, в диагностических целях определяют РНК вируса с помощью ПЦР. Вирус гепатита C получил образное название «ласковый убийца», поскольку медленно и скрыто приводит к деструкции гепатоцитов или их злокачественной трансформации.

Наиболее эффективным способом лечения гепатита C является терапия интерфероном-альфа. Вакцина для профилактики вирусного гепатита C находится в стадии разработки.

Вирус гепатита A (HAV)

Вирус гепатита A (Picornaviridae, Hepatovirus) ранее был известен как болезнь Боткина. Вирус относится к группе кишечных вирусов с фекально-оральным механизмом передачи. Вирус идентифицирован в 1973 году.

Строение вириона

Вирусные частицы выглядят как сферы с неровной поверхностью диаметром 30 нм. Капсид лишен оболочки, имеет икосаэдрическую симметрию и содержит по 60 копий каждого из трех структурных вирусных белков.

Однонитевой линейный (+)РНК-геном. Имеется одна большая рамка считывания, кодирующая полипротеин. На 5'-конце геномной РНК находится протеин VPg. 3'-конец полиаденилирован. На 5'-конце генома имеется нетранслируемый регион, имеющий вторичную структуру в виде шпилек. Треть генома, прилегающая к 5'-НТР, кодирует 4 структурных протеина (VP1-VP4). Но, в состав зрелого вириона входят только первые три белка (VP1, VP2, VP3).

Репликация вируса

Неструктурные белки вируса принимают участие в репликации вируса.

Схема репликации вируса подобна схеме репликации других пикорнавирусов и проходит через стадию образования промежуточной минус-нити РНК, которая присутствует в инфицированных клетках в небольших количествах. Особенностью репликации является высокое сродство позитивной РНК к капсидным белкам. Вследствие этого вновь образующаяся геномная РНК быстро включается в состав капсида. Тем самым, снижается количество свободной РНК, которая могла бы служить матрицей для дальнейшей репликации, и размножение вируса быстро завершается. Такой механизм репликации является одной из причин ограниченной персистенции вируса в культуре клеток.

Мишенью для вируса являются клетки печени. Оказавшись в печени, вирус распознается рецепторами на мембране гепатоцитов и поглощается клетками. Внутри клетки происходит декапсидация вируса, высвобождается вирусная РНК и начинается транскрипция. Геномная РНК используется в качестве матричной РНК. После синтеза полипротеина происходит его расщепление, которое идет с участием протеазы и образуются белки VP1, VP3 и белк-предшественник VP0. Белки собираются в незрелый капсид, не содержащий РНК. Затем происходит расщепление VP0 с образованием структурного белка VP2 и короткого полипептида VP4. VP4-протеин вируса гепатита A не включается в состав вирусной частицы. Белки собираются в пузырьки, затем мембрана пузырьков растворяется и частицы вируса высвобождаются и инфицируют соседние гепатоциты.