Патогенез и клиника
Инфицирование вирусом гепатита B приводит к острому или хроническому гепатиту с последующим возможным развитием цирроза печени и гепатоклеточной карциномы.
Вирус передается парентерально, при переливании инфицированной крови. Возможна передача половым путем, а также от матери к ребенку. А так же при внутривенном употреблении наркотиков.
Инкубационный период заболевания составляет от 12 до 24 недель. В большинстве случаев заболевание протекает в форме острого гепатита завершаясь выздоровлением, и только в 10% случаев переходит в хронический гепатит В. При хроническом носительстве вируса гепатита B возможно встраивание вируса в геном хозяина.
Широко используемый маркер инфицирования вирусом гепатита B — это HBs-антиген (S-протеин). Маркером активной репликации вируса служит присутствие в крови HBe-антигена.
Несомненная роль в защите от вируса отводится антителам, способным нейтрализовать вирус. Взаимодействие антител с HBs-антигеном приводит к образованию крупных агрегатов «антиген-антитело».
Существуют вакцины против гепатита B, основанные на рекомбинантном HBs-антигене.
Вирус гепатита Дельта (HDV)
Вирус гепатита Дельта выделен в самостоятельный блуждающий род Deltavirus в кластере (-)РНК-геномных вирусов. Это вирус-сателлит, требующий для осуществления своего жизненного цикла вируса-помощника (вирус гепатита B) и использующий его белок для формирования вириона. Вирус был обнаружен в 1977 году и идентифицирован как возбудитель нового гепатита, ассоциированного с вирусным гепатитом B
Строение вириона
Вирион имеет диаметр 36 нм и несет в своем составе HBsAg. Геном HDV представлен однонитевой замкнутой РНК длиной 1,7 т.н. с высокой степенью внутримолекулярной комплементарности. Примерно 70% нуклеотидов образуют пары. В естественных условиях РНК HDV образует стержнеобразную двухнитевую структуру, содержащую 60% ГЦ пар. РНК HDV содержит несколько OPC, локализованных как на плюс- так и на минус-нитях. Только одна рамка неизменна она принадлежит минус-нити и кодирует дельта-антиген. Обе нити РНК (геномная и антигеномная) обладают аутокаталитической расщепляющей и лигирующей (рибозимазной) активностью. Расщепление идет в присутствии ионов магния и в отсутствии белков. Нуклеотидная последовательность, необходимая для проявления рибозимазной активности, состоит из 85 нуклеотидов и локализована вокруг сайта расщепления. На рамке считывания, кодирующей дельта-антиген, транскрибируется две матричные РНК, отличающиеся положением терминирующего кодона на C-конце. Матричные РНК кодируют два белка, в сумме составляющих HDAg и имеющих молекулярную массу 24 и 27 кД. HDAg фосфорилирован, но не гликозилирован. Специфически связывается с РНК. В инфицированных клетках он локализуется в ядре.
Белки, составляющие HDAg имеют несколько функциональных доменов. Первый домен участвует в направленном транспорте HDAg в ядро и расположен в первой трети N-концевой аминокислотной последовательности. Второй домен содержит РНК-связывающий мотив и находится в средней части аминокислотной последовательности. Третий домен состоит из 19 C-концевых аминокислот и способен взаимодействовать с HBsAg в ходе сборки частиц вируса.