Лекции №№ 18, 19
Тема: Синтетические антибактериальные химиотерапевтические средства
(производные, 8-оксихиномена, нафтиридина, хинолонов, нитрофурана,
нитроимидазола)
Классификация антибактериальных синтетических химиотерапевтических средств:
Производные 8-оксихинолина (хлорхинольдол, нитроксалин).
Производные нафтиридина (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиевая кислота).
Производные фторхинолонов (пефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин).
Производные нитрофурана (фурацилин, фуразалидон, фурадонин, фурагин).
Производные нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, тинидазол).
Производные 8-оксихинолина.
Препараты: хлорхинольдол, нитроксалин (5-НОК).
Тип действия: бактерицидный.
Спектр действия: грамотрицательные энтеробактерии (кишечная, дизентерийная палочки), протей, клебсиеллы пневмонии (палочка Фридмендера), простейшие (амебы, лямблии), грибы рода кандида.
Таким образом, производные 8-оксихинолина обладают двойным спектром действия – антибактериальным и антипаразитарным.
Механизм действия: ферментные системы микроорганизмов (грамотрицательных энтеробактерий) активируются ионами железа. Производные 8-оксихинолина образуют комплексы с ионами железа, дезактивируя тем самым ферментную систему микроорганизмов.
Хлорхинольдол. Обладает антибактериальным, противогрибковым и антипротозойным действием. Применяется при кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, дисбактериоз), а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях влагалища. Назначается внутрь (после еды) и интравагинально.
ФВ: табл. 0,1 г, табл. вагинальные 0,2 г.
Побочные действия (редко): повреждение зрительного нерва, нейропатии, миелопатии.
Противопоказания: аллергия, тяжелые поражения печени и почек, беременность.
Нитроксалин (5-НОК).
Спектр действия: действует преимущественно на грамотрицательные, в меньшей степени – на грамположительные бактерии, эффективен в отношении грибов рода кандида.
Особенности действия: выделяется из организма в неизмененном виде почками, создавая там высокую концентрацию.
Применение: инфекции мочеполовых путей (пиелонефриты, циститы, уретриты, простатиты); для профилактики инъекций после операций на почках и мочевыводящих путях. назначается внутрь до еды.
ФВ: табл. 0,05 г.
Производные нафтиридина.
Препараты: налидиксовая кислота, оксолиниевая кислота, пипемидиевая кислота.
Тип действия: бактерицидный или бактериостатический в зависимости от концентрации.
Спектр действия: грамотрицательные энтеробактерии (аналогично производным 8-оксихинолина). Препараты эффективны в отношении штампов грамотрицательных энтеробактерий, устойчивых к антибиотикам, сульфаниламидным препаратам и к нитроксалину.
Назначаются только внутрь (после еды) по 0,5 – 1,0 г 4 раза в сутки. Курс лечения – не менее 7 дней.
Применение: инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелиты, пиелонефриты). Налидиксовая кислота применяется также при кишечных инфекциях. Препараты данной группы необходимо запивать подкисленной водой.
Побочные действия: диспепсия, аллергия (сыпь), самые опасные осложнения – гепатотоксичность.
Противопоказания: беременность и кормление грудью.
Производные фторхинолонов.
Препараты: пефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин (авелокс), спарфлоксацин.
Наличие в структуре фторхинолонов атомов фтора и пиперазинового радикала обеспечивает уникальный механизм действия: они ингибируют ДНК – гиразу микроорганизмов, что нарушает раскручивание нитей ДНК для считывания информации, а также ингибирует сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную их укладку в хромосомы.
Таким образом, фторхинолоны нарушают механизм наследственности микроорганизмов.
Высокая избирательность действия фторхинолонов против микроорганизмов и минимальная токсичность этих препаратов для человека обусловлены тем, что структуры ДНК – гираз микроорганизмов и человека принципиально отличаются.
Тип действия: бактерицидный.
Спектр действия: ультраширокий – грамотрицательные бактерии (гемофильная и синегнойная палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, аэромонады, бруцеллы); некоторые грамположительные бактерии (пневмококки); внутриклеточные паразиты (хламидии, микоплазмы). В отношении анаэробов активны не все фторхинолоны (активны моксифлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин).