Противовоспалительное действие кортизола

Кортизол имеет практически системное действие, подавляя все фазы воспаления. Он блокирует ранние стадии процесса воспаления и препятствует его развитию. Основные механизмы действия в виде патогенетических цепочек следующие.

1. Стабилизация клеточных и лизосомальных мембран → предупреждение их разрыва → лизосомальные ферменты выделяются в чрезвычайно малом количестве (чти ферменты, выделяемые поврежденными клетками — индукторы воспаления).

2. Повышение активности гистаминазы (инактивация гистамина) и инактивация гиалуронидазы (фермент, вызывающий деполимеризацию гиалуроновой кислоты) → снижение проницаемости стенок капилляров.

3. Активация синтеза белка липокортина →угнетение активности фосфолипазы-А2 → угнетение каскада арахидоновой кислоты, т.е. процессов образования эйкозанойдов (простагландинов, простациклина, тромбоксанов, лейкотриенов),

являющихся чрезвычайно активными медиаторами воспаления

4. Стабилизация мембран и уменьшение выделения лизосомальных ферментов → уменьшение миграции лейкоцитов и фагоцитов в очаг воспаления.

5. Блокада транскрипции генов цитокинов и выработки многих факторов макрофагов и лейкоцитов, вовлекаемых в развитие воспаления (интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей).

6. Снижение экспрессии на эндотелиальных клетках молекул адгезии → ослабление процессов адгезии и эмиграции лейкоцитов.

7. Уменьшение выделения интерлейкина-I лейкоцитами → снижение лихорадки и степени дилатации.

8. Угнетение иммунной системы, особенно Т-лимфоцитов → снижение количеств Т-лимфоцитов и антител в области воспаления.

9. Блокирование активации системы комплемента.

10. Угнетение белкового синтеза в клетках соединительной ткани и активности фибробластов → ухудшение регенерации соединительной ткани и заживления ран ->- уменьшение числа коллагеновых нитей в подкожном слое и его легкое растяжение.

Влияние на тимус и лимфоидную систему

Кортизол вызывает лизис клеток тимуса и лимфоидной ткани, а также разрушение Т-клеток в периферической крови и в периферических лимфоидных органах. Механизмы эффекта: активация дезоксирибонуклеазы → разрушение ДНК→ освобождение нуклеотидов. Значение: использование освобожденных нуклеотидов для процесса синтеза в надпочечниках и других тканях.

Влияние кортизола на клетки крови

Кортизол снижает число эозинофилов и лимфоцитов в периферической крови. Эффект начинается через несколько минут и становится выраженным через несколько часов. Появление лимфоцитопении и эозинопении используется как диагностический критерий выделения кортизола надпочечниками, Кортизол увеличивает образование эритроцитов.

Влияние кортизола на ЦНС

Глюкокортикоиды обладают нейротропным действием. Установлено наличие рецепторов к кортизолу в нейронах ряда мозговых областей. В физиологических дозах гормон повышает возбудимость мозговых структур и активацию мозга через усиление тонизирующих влияний стволовой ретикулярной формации.

Пермиссивное действие кортизола

Проявляется, например, в модуляции реактивности клеток по отношению к адреналину.

Влияние эмбриогенез

Основано на ана- и катаболических эффектах глюкокортикоидов. Введение больших доз кортизола во время беременности может вызвать появление пороков развития.

ПАТОЛОГИЯ

Повышенное содержание в крови глюкокортикоидов (гиперкортизолизм может быть вызвано экзогенными причинами (ведение значительных доз кортизола с лечебными целями) и эндогенными нарушениями, приводящими (к гиперсекреции собственного гормона. Гиперпродукция кортизола служит проявлением как первичной патологии коры надпочечников — синдром Иценко-Кушинга (АКТГ- независимый), так и гиперплазии коркового вещества, вызванной повышенной секрецией гипофизарного АКТГ — болезнь Иценко-Кушинга при опухоли передней доли гипофиза или эктопической продукции АКТГ или кортикотропин-рилизинг фактора (абдоминальная карцинома).

Отличительные признаки. Болезнь Иценко-Кушинга характеризуется двусторонней гиперплазией коры надпочечников и измеримо повышенным уровнем АКТГ в крови.

Синдром Иценко-Кушинга отличается повышенными уровнями кортизола при низких уровнях АКТГ (ниже нормы в результате торможения секреции гормона по механизму отрицательной обратной связи).

Основные проявления гиперкортизолизма

Первичный (периферический, надпочечниковый) гиперкортизолизм

Синтез кортизола стабильно повышен и не имеет суточной ритмики. Метаболические проявления следующие.

1. Снижение синтеза белка и увеличение их распада →

уменьшение мышечной массы, остеопороз, атрофия кожи.

2. Усиление глюконеогенеза и другие влияния кортизола на обмен углеводов → гипергликемия (стероидный диабет),

3. Гипергликемия → подъем уровня инсулина → антилиполитичесхое действие инсулина «перекрывает» липолитический эффект кортизола отложение жира и перераспределение сто: жир откладывается преимущественно на лице (лунообразное лицо), на животе, над ключицами. Этот феномен объясняют изменением реакции рецепторов адипоцитов в различных участках тела.

4. Артериальная гипертония в результате нарушения центральной регуляции сосудистого тонуса и регуляции водно-солевого обмена.

Вторичный (центральный, гипофизарный) гиперкортизолизм.

В его происхождении придают большое значение, гипоталамическим нарушениям, в частности, ослаблению действия дофамина, тормозящего продукцию кортикотропин-рилизинг гормона и АК.ТГ. При этом избыток АКТГ стимулирует продукцию всех кортикостероидов и андрогенов. Анаболическое действие андрогенов ослабляет проявления нарушений метаболизма, обусловленных повышенным распадом белков, гликонеогенезом, перераспределением липидов. Поэтому проявления гиперкортизолизма бывают менее выражены. У женщин под действием андрогенов проявляются вирилизм, гирсутизм, нарушение менструаций.