Патофизиология гипофиза

Гормоны передней доли гипофиза (аденогипофиза). К данной группе относятся гормоны семейства проопиомеланокортина, т. е. белка, который синтезируется в передней и средней долях гипофиза, а также в пептидергических нейронах гипоталамуса, и является «стволовой» молекулой "(прогормоном), при расщеплении которой под действием специальных ферментов образуются: АКТГ (кортикотропин), МСГ (меланотропин, меланостимулирующий гормон), бета - липотропин, бета -эндорфин. Также в передней доле синтезируются соматотропин (гормон роста), гонадотронины (фоликулостимулирующий гормон — ФСГ; лютеинизирующий гормон — ЛГ), пролактин (лактогенный гормон), тиреотропин (тиреотропный гормон — ТТГ).

Промежуточная доля гипофиза секретирует МСГ, задняя же доля депонирует и освобождает в кровоток нейрогормоны — вазопресин и окситоцин, синтезируемые в нейросекреторных ядрах гипоталамуса — супраоптическом и паравентрикулярных.

Эффекты актг

1. Андренокортикотропное действие, т. е. стимуляция секреции коры надпочечников. Основной эффект — активация пучковой зоны и увеличение продукции / кортизола, в меньшей степени — сетчатой зоны и секреции андрогенов и в малой степени — альдостерона.

2. Метаболическое действие. В основном зависит от продукции глюкокортикойдов, но включает и вненадпочечниковые эффекты.

Изменение белкового обмена при гиперпродукции АКТГ: АКТГ→ усиление синтеза кортизола в надпочечниках → усиление катаболизма белков → в условиях повышенного распада белков - усиление анаболизма.

Влияние шбытка АКТГ на жировой обмен:

а) АКТГ → вненадпочечниковый механизм: усиление липолитической активности жировой ткани → усиление распада; жиров → выход в кровь свободных жирных кислот и их окисление до кетоновых тел;

б) АКТГ → надпочечниковый механизм: торможение мобилизации жира + торможение липолитического действия СТГ → активация глюконеогенеза → стимуляция образования жира.

3. Нейротропное действие обусловлено N- концевым фрагментом молекулы гормона — АКТГ 4—10 (4—10 — обозначение последовательности аминокислотных остатков). Основные эффекты: улучшение внимания и кратковременной памяти ускорение обучения человека и животных, улучшение выбора биологически целесообразного поведения при стрессе.

4. Влияние на образование меланина и пигментацию кожи. Действие аналогично эффекту МСГ и объясняется тем, что АКТГ содержит в своей молекуле, всю аминокислотную последовательность меланостимулирующего гормона.

Патология. Гиперсекреция АКТГ наблюдается при базофильной аденоме передней доли гипофиза и нарушениях в гипоталамусе (недостаток дофамина) и приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга. Основной механизм патогенеза — избыточная стимуляция под действием АКТГ коры надпочечников и развитие вторичного гиперкортизолизма. Гиперпродукция кортизола проявляется характерными нарушениями метаболизма, связанными с повышенным распадом белков, глюконеогенезом, перераспределением липидов. Однако интенсивность этих проявлений меньше, чем при первичном гиперкортизолизме вследствие анаболических эффектов андрогенов, секреция которых также стимулируется избытком АКТГ. У женщин при этом в значительной степени проявляются вирилизм, гирсутизм, нарушение менструаций.