2.4 Иммунокомпетентные клетки
К иммунокомпетентным клеткам, обеспечивающим выполнение функций иммунной системы, относятся антигенпредставляющие клетки, Т- и В‑лимфоциты и NK‑клетки.
Антигенпредставляющие клетки. К Аг-представляющим клеткам относятся макрофаги, отростчатые (дендритные) клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерханса эпидермиса, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы. Эти клетки захватывают, обрабатывают (процессируют) и представляют Аг на своей поверхности T–лимфоцитам–хелперам (рис. 8).
Рис. 9. Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа.
Рецептор Т-хелпера (РТК) распознаёт Аг-детерминанту (эпитоп), экспрессированную на поверхности Аг-представляющей клетки вместе с молекулой класса II MHC. Во взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Т-хелпера — CD4. В результате подобного взаимодействия Аг-представляющая клетка секретирует ИЛ‑1, стимулирующий в Т‑хелпере синтез и секрецию ИЛ‑2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т‑хелпера рецепторов ИЛ‑2 (ИЛ‑2 также стимулирует пролиферацию Т‑хелперов). Отбор В‑лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab‑фрагментами АТ (Ig) на поверхности этих клеток (правая часть рисунка). Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой MHC класса II распознаёт рецептор Т‑хелпера, после чего из T‑лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В‑лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ к данному Аг.
· T‑лимфоциты. Оразуются в костном мозге и мигрируют в лимфоидную ткань лимфатических узлов и в тимус, где проходят дальнейшее размножение и созревание. В тимусе для них определяются мишени, которые они атакуют. Ответственны за клеточный иммунный ответ, а также помогают реагировать на Аг B‑лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Каждый Т-лимфоцит содержит Ig-подобный интегральный мембранный гликопротеин (см. рис. 5В) — рецептор Т-лимфоцитов строго одной специфичности, т.е. взаимодействующий только с одним Аг. Это. В клеточной мембране рецептор Т-лимфоцитов связан с Аг CD3. Т‑клетки по экспрессии дифференцировочных Аг CD подразделяют на CD4+ и CD8+.
Т-лимфоциты стимулируют: Se, Mn, глутамин, аргинин. РНК, ликопин. бета-каротин. холин, ацетил Со А, тиам ин, астрагал. эхинацея, хрен, кошачий коготь. омела, женьшень. чеснок
Угнетают: сахар. кортизол, радиация (гамма-излучение, рентгеновское излучение), избыточная физическая нагрузка, Витамины В2, В3, Mn, Zn, Mg.
CD4+-лимфоциты. T‑клетки, содержащие мембранные молекулы CD4, подразделяют на регуляторные (T–хелперы, или TН1-хелперы) и эффекторные (TН2-хелперы).
T-хелперы при взаимодействии с Аг-представляющими клетками специфически распознают Aг, а при взаимодействии с В‑клетками индуцируют гуморальный иммунный ответ (см. рис. 8). Т-хелперы стимулируют В-лимфоциты и другие виды Т-лимфоцитов, активируя их и способствуя иммунному ответу на антигены. Т-хелперы стимулируют образование плазмоцитов из В-лимфоцитов. Т-хелперы стимулируют рост лимфоцитов-НК. Т-хелперы производят интерлейкин 2 в ответ на сигнал со стороны интерлейкина 1.
Т-хелперы уравновешивают функцию Т- супрессоров: нормальное соотношение количества Т-хелперов и Т-супрессоров составляет от 1,02:1 до 2,46:1. В идеале, Т-хелперы ТН1 должны уравновешивать Т-хелперы ТН2. Если какая-либо субпопуляция Т-хелперов доминирует, возникает болезнь.
Т-хелперы стимулируют: аргинин, гистидин, Zn, РНК, CoQ10, витамин А, В6, В12, Е, бета –каротин, масло печени акулы, астрагал. горькая дыня, кошачий коготь, женьшень, омела, кукурма.
Угнетают: Hg, гамма излучение, статины.
Т-хелперы ТН1 выделяют интерлейкин 2 (IL-2), который связывается с Т-супрессорами, из которых образуются Т-киллеры. Т-хелперы ТН1 выделяют интерферон-гамма, который связывается с Т-супрессорами и активирует их.
ТН1 в основном отвечают за клеточный иммунитет (клеточно-опосредованный иммунитет, реакции гиперчувствительности замедленного типа), который важен в борьбе с большинством антигенов (в частности, с вредными микробами и вирусами), которые используют внутв частности, с вредными микробами и вирусами), которые укрываются в клетках от атаки иммунной системы:
Если ответ ТН1 неэффективен, бактериальная или вирусная инфекция, вызванная вредными микробами или вирусами, становится хронической.
ТН1 стимулируют: Zn, Mn, омега-3, Холин, Ацетол СоА, Тиамин, Металонин,Пробиотики Lactobacillus fermentum, Хлорелла , Кошачий коготь, Мирра , Шафран, Тмин, Ligusticum.
Угнетают: Zn, Mg, Mn, Омега-3, Витамин В2, ВЗ, Белый перец, Астрагал, Polypodium leucotomos.
Т-хелперы 2 типа (ТН2) в основном ответственны за гуморальный иммунитет, что включает дифференцировку В-лимфоцитов с последующей продукцией антител, защищающих организм от вредных микроорганизмов, находящихся вне клеток.
ТН2 стимулируют: Mn, Тиамин, Холин, Ацетил СОА, Каротиноиды, Polypodium leucotomos, крапива (листья и корень).
ТН2 угнетают: Zn, Mg, Mn, Фитостеролы, Пробиотики, Витамин В2, В3 Глутатион, Анис, Куркума, Астрагал зведчатый, Лютик полевой, Лакричник.
Tгзт (T-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) опосредуют реакции гиперчувствительности замедленного типа (см. далее).
CD8+-лимфоциты. Мембранные Аг CD8 экспрессируют субпопуляции T-клеток, подразделяемые на регуляторные (супрессоры) и эффекторные (цитотоксические T-лимфоциты).
T-супрессоры регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность CD4+-клеток. Они обеспечивают в иммунной системе механизм отрицательной обратной связи, чтобы сохранить равновесие. Они препятствуют активации В-лимфоцитов под действием антигенов (т.е. не допускают их гиперактивации, которая может вести к аутоиммунным заболеваниям). Т-супрессоры стимулируют: Марганец, Цинк, Германий, Гистидин, Витамин D, АцетилСоА, Холин, Тиамин.
Угнетают: Цинк, Магний, Марганец, Витамин В2, Витамин ВЗ, гамма излучение, лучевая терапия.
Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры - это разновидность Т-лимфоцитов субпопуляции CD8+.) лизируют клетки–мишени, несущие чужеродные Аг или видоизменённые собственные Аг — аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами; клетки, несущие поверхностные вирусные Aг). Т-киллеры (по указанию Т-хелперов) связывают, атакуют и разрушают антигены. Т-киллеры атакуют антигены после того, как антигены покрываются антителами (иммуноглобулинами). Цитотоксический эффект T-киллеров реализуется через образование в клетках-мишенях пор (под действием особых белков — перфоринов). Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.
Т- киллеры стимулируют: АцетилСоА, Холин, тиамин, Марганец
Рис. 10. Уничтожение клетки-мишени цитотоксическим T-лимфоцитом.
При сближении T-лимфоцита с клеткой-мишенью после специфического взаимодействия мембранных молекул клеток-партнёров Т-лимфоцит убивает клетку-мишень.
B‑лимфоциты (менее 10% лимфоцитов крови) ответственны за гуморальный иммунный ответ. В мембране всех B‑лимфоцитов присутствует рецептор Аг — мономер IgM. Продолжительность жизни большинства B‑лимфоцитов (если они не активируются Аг!) не превышает десяти дней. Различают две подгруппы B‑клеток: эффекторные и клетки памяти Образуются и созревают в лимфоидной ткани костного мозга. Зрелые В-лимфоциты накапливаются в аденоидах, лимфатических узлах и миндалинах в течение многих лет, чтобы быть готовыми атаковать антигены.
Эффекторные B‑лимфоциты. В-лимфоциты активируются под действием макрофагов и находятся под постоянным контролем Т-хелперов (СД4-клеток), которые стимулируют преобразование В-лимфоцитов в плазмоциты. Активированные В‑лимфоциты размножаются и дифференцируются в плазматические клетки (см. рис. 3), вырабатывающие АТ — Ig всех известных классов.
В-лимфоциты иммунологической памяти — долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае B-лимфоциты памяти (при обязательном участии T-хелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических АТ, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа.
В - лимфоциты стимулируют: Zn, Mg, Se, Вит С, А,Е, Р5Р, НАДН, карнозин, бета-каротин, В6, фолиновая кислота, астрагал, эхинацея, женьшень, бифидум бактерии Ингибируют: Cu, SAM (Mg, АТФ),Mo, сера, глюкуроновая кислота, глютатион, ацетил Со А, Витамины Д,Е,К,Р5Р, кверцетин, льняное масло, ДНА, Омега – 3, астрагал, стручковый перец. Женьшень, лактобактерии.
· NK (НК) ‑клетки (от англ. Natural Killer, естественные киллеры) — лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В‑клеток поверхностных CD–детерминант. Эти клетки составляют около 5% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином и уничтожают трансформированные, инфицированные вирусами и чужеродные клетки (см. рис. 9). Идентификация клеток-мишеней не связана с необходимостью узнавания НК‑клетками белков MHC (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток-мишеней, как это происходит в случае T-киллеров.
НК стимулируют: Кремний, Цинк, Селен, Йод (низкий ТЗ), Германий, Аргинин, Витамин А, В5, В12 , С, D, Е, Масло печени акулы, NAC, Бета-каротин, Астрагал, Чеснок, Эхинацея, Ашва ганда, Эссиан, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Инозитолгексафосфат, Глутаминовая кислота Аспарагиновая кислота, арабиногалактин,Лакричник, Омела, Женьшень, Бета-ситостерин, Хлорелла, Мелатонин
НК угнетают: Глюкокортикоиды, Избыток жиров в пище