Глава 12. Особенности противогрибкового иммунитета

Большинство грибов — свободноживущие организмы, но некоторые из них могут инфицировать крупные организмы, поселяясь на коже или проникая (в виде спор) в лёгкие (на рисунке — слева в центре). Обычно грибковое инфициро­вание носит поверхностный характер (пример — стригущий лишай, на рисунке — вверху), но некоторые грибы способ­ны вызывать и серьёзные системные заболевания, особенно если инфицирование носит массивный характер (например, у фермеров и других сельских жителей) или иммунная сис­тема по той или иной причине ослаблена. Результат грибкового инфицирования зависит от степени активности иммунитета — начиная от незаметного насморка до быстрого фатального распространения инфек­ции или тяжёлой реакции гиперчувствительности.

Защитные механизмы грибковых клеток от иммунных атак: некоторые имеют защища­ющие от фагоцитоза капсулы (род Cryptococcus), некоторые приобретают резистентность к цитотоксическому действию МКФ (род Histoplasma), некоторые устойчивы к разруше­нию полиморфно-ядерными лейкоцитами (род Coccidioides). Некоторые грибы активируют систему комплемента альтер­нативным путём, однако неясно, влияет ли это каким-либо образом на их выживаемость.

Рис. 29. Противогрибковый иммунитет (Дж.Х.Л. Плейфейер, Б.М. Чейн 2008 )

Candida albicans (на рисунке — наверху слева). Этот опасный паразит обитает на коже и слизистых оболочках и очень эффективно использует любое ослабление иммунной системы организма-хозяина. Для его проявления достаточно дефекта полиморфно-ядерных лейкоцитов или Т-лимфоцитов, недостаточной гигиены, иммуносупрессии, дефицита железа, алкоголизации, сахарного диабета, пожилого возраста. Микроорганизмы, вызывающие заболевание только в условиях ослабления иммунной защиты называют оппортунистическими, и кроме грибов в их состав входят некоторые вирусы (например, цитомегаловирус), бактерии (например, Pseudomonas), простейшие (Toxoplasma) и гельминты (Strongyloides). Эти потенциальные инфицирующие агенты постоянно тестируют системы защиты организма на «прочность и эффективность».

Полиморфно-ядерные лейкоциты. ПМЛ играют важную роль в фагоцитозе. При снижении числа или функциональной активности ПМЛ (в результате генетических причин или как следствие терапии глюкокортикоидами и некоторыми антибиотиками) часто наблюдают рецидивирующие грибковые и бактериальные инфекции. Функциональные дефекты у этого типа лейкоцитов могут проявляться в виде нарушения хемотаксиса (синдром «ленивых лейкоцитов»), нарушения фор­мирования фагосом (синдром Чедиака—Хигаси), нарушения продукции пероксидазы (хронический гранулематоз), миелопероксидазы или других ферментов. Процесс фагоцитоза нарушается и при дефиците компонентов комплемента или недостатке нужных антител.

Т- лимфоциты. Несмотря на то что Т-лимфоциты активно участвуют в противогрибковых иммунных реакциях, при их недостаточной активности развиваются грибковые инфекции на коже и слизистых оболочках (возбудители рода Candida) и в лёгких (возбудители рода Pneumocystis), тонкие механизмы этого участия не исследованы. Некоторые типы грибов успешно разрушаются NK-клетками.

Гиперчувствительность. Реакции по типу гиперчувствитель­ности типичны для многих грибковых инфекций, особенно при инфицировании лёгких. В основном эти реакции отно­сят к реакциям типов I или IV.

Дерматофиты. Нитеобразные грибы, обладающие фермента­ми, которые способны разрушать кератин. Эти виды грибов обитают на коже, волосах и ногтях. Пример — возбудитель стригущего лишая. В определённой степени предупреждать их распространение помогают секреты сальных желёз, но важное значение имеют клеточные иммунные реакции.

Candida albicans. Дрожжеподобный грибок, вызы­вающий тяжёлое поражение кожи и слизистых оболочек (например, полости рта) у лиц с нарушенным иммунитетом, особенно при дефектах в Т-лимфоцитарной системе. В то же время механизмы участия Т-клеток в иммунных реакция против этого грибка до сих пор недостаточно изучены. При распространении по организму возможно поражение сердца и глаз.

Cryptococcus. Инкапсулированные дрожжи, устойчивые к фагоцитозу до их опсонизации антителами или компонен­тами комплемента. В условиях иммунного дефицита могут проникнуть в головной мозг (серозный менингит). В условиях in vitro доказа­но эффективное цитотоксическое воздействие на эти грибы NK-клеток.

Актиномицеты, Споры актиномицет и других спорообразующих грибов, выделяемые, например, заплесневелым сеном, могут попасть в лёгкие и вызвать тяжёлую реакцию по типу гиперчувствительности (синдром лёгких фермера). В этой реакции участвуют IgG и IgE. Особенно часто вызывает неприятности грибок рода Aspergillus, нередко поражающий больных туберкулёзом или пациентов с дефицитом клеточ­ной иммунной системы. При распространении грибы этого типа могут поражать практически все органы, а выделяемый ими токсин (афлатоксин) может стать причиной развития рака печени.

Гистоплазмы и кокцидоиды. Эти грибки также нередко причина поражения лёгких. Эти поражения могут спонтанно исчезнуть, но могут привести к распространению грибка с током крови по всему организму, к развитию хронических гранулематозов и фиброзов. Исход инфицирования определяется состоянием иммунной систе­мы пациента. Схожесть результатов инфицирования этими грибами с теми, которые наблюдают при туберкулёзе или лепре, ещё раз показывает, что клиническую картину болез­ни, вызываемой конкретным паразитом, определяет способность микроорга­низма избегать иммунных атак (в данном случае — перено­сить фагоцитоз МКФ).

Pneumocystis carinii. Несмотря на то что по внешнему виду клетки этого организма больше похожи на клетки простей­шего, исследования РНК показали его принадлежность к грибам. Вызываемая этими грибами пневмония — одно из тяжелейших осложнений СПИДа. Это показывает, что в основе блокирования размножения грибка у здоровых лиц лежит активность Т-лимфоцитов.