Глава 8. Иммунодефицитные состояния

Полноценная иммунная защита определяется взаимодействием большого числа различных клеток и клеточных регуляторов. Возможно значительное количес­тво дефектов в этой сложной системе, снижающих её эффектив­ность. Результат в большинстве случаев одинаков — повышенная восприимчивость к инфекциям (на рисунке справа). Однако в зависимости от того, повреждение какого компонента иммунной системы преобладает, развивающиеся заболевания будут иметь свою специфику. Поэтому обычно иммунодефициты подразделяют на связанные с недостаточностью (качественной или количествен­ной) Т-клеток (на рисунке вверху), связанные с недостаточностью антител и/или комплемента (на рисунке в центре) и связанные с недостаточностью миелоидных клеток (на рисунке внизу).

Иммунодефицит может быть вторичным (как следствие другого заболевания, применения лекарств, состояния голода­ния, инфекционных процессов) и первичным, развивающимся вследствие генетических дефектов. Многие гене­тические отклонения, вызывающие первичный иммунодефицит, локализованы в половой Х-хромосоме и наследуются по женской линии — передаются мальчикам от здоровых матерей—носитель­ниц патологических генов (на рисунке такие отклонения обоз­начены знаком ®). Это означает, что Х-хросома несёт ряд генов, определяющих развитие иммунной системы. В некоторых слу­чаях при иммунодефицитах наблюдают остановку дифференцировки иммунокомпетентных клеток в определённой стадии (на рисунке обозначено чёрными стрелками), но обычно отмечают несколько относительно мало связанных друг с другом дефек­тов. К настоящему времени идентифицированы практически все болезни, связанные с генетическим нарушением продукции ком­понентов иммунной системы, компонентов комплемента, фер­ментов ПМЛ или лимфоцитов (чёрные кружки), цитокиновых рецепторов, молекул клеточной адгезии. Лечение таких болез­ней основано на заместительной терапии, иногда генной, иногда базирующейся на введении отсутствующего протеина.

Дефекты, поражающие несколько типов клеток

Ретикулярный дисгенез. Состояние, характеризующееся пол­ным отсутствием СК. Это отклонение несовместимо с жизнью.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. При этом забо­левании поражаются как Т-, так и В-лимфоциты. В некоторых случаях причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) — нарушение продукции фермента аденозиндезаминазы (АДА), которую можно восстановить пересадками костного мозга. В других случаях причина ТКИД — генетические нарушения в продукции некоторых цитокиновых рецепторов (напри­мер, γ-цепи рецептора к ИЛ-2, или рецепторов к ИЛ-4 и ИЛ-7). Изредка причиной ТКИД становится полное отсутствие HLA-антигенов классов I и II на лимфоцитах (синдром голых лимфоцитов).

Атаксия-телеангиэктазия. Это комбинированный дефект раз­вития мозга, кожи, Т-лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов (особенно IgA). Патология связана с нарушением в системе репарации ДНК.

Синдром Вискотта—Олдрича. Весьма необычная комбинация экземы, тромбоцитопении и отсутствия гуморального иммун­ного ответа при стимуляции бактериальными полисахаридами, мигают, что причина патологии — нарушение продукции одного из белков, регулирующих функции цитоскелета, но как это первичное нарушение приводит к клиническим проявлениям, пока неизвестно.

Рис. 25. Иммунодефицитные состояния (Дж.Х.Л. Плейфейер, Б.М. Чейн 2008 )