Хромосомные болезни

Основная категория хромосомных болезней человека представлена анеуплодией. Она является следствием неправильного расхождения тех или иных хромосом во время мейоза при гаметогенезе одного из родителей. Наиболее часто встречаются анеуплоидии в виде трисомии, при которой в кариотипе появляется одна дополнительная хромосома.

Полные трисомии описаны по большому числу аутосом. Трисомии по первым трем хромосомам не совместимы с формированием эмбрионов.

Трисомия 8 хромосомы описана в 1962 г. Отмечается с частотой 1:5 000. Ребенок рождается живым, но часто наблюдается мозаицизм. Отмечается неглубокая умственная отсталость и физическое недоразвитие. Типичны скелетные аномалии, удлиненное туловище, нарушения речи.

Трисомия 9 хромосомы обычно заканчивается внутриутробной гибелью плода. Немногие живорожденные дети доживали до 3,5 месяцев. Характерны внутриутробное недоразвитие, черепно-лицевые пороки, аномалии скелета, пороки сердца, почек и других органов.

Трисомия 13 хромосомы (синдром Патау) описана в 1960 г. частота 1:6 000. Характерны многочисленные пороки головного мозга, лица, внутренних органов (сердца, почек, половых органов), полидактилия. Глухота наблюдается в 80-85% случаев. Имеет место ранняя смертность (до 90% детей не доживают до года).

Трисомия 14 хромосомы описана для мертворожденных. У живорожденных этой патологии не выявлено.

Трисомия 18 хромосомы (синдром Эдвардса) встречается с частотой 1:7 000. Для детей характерны пренатальное недоразвитие, пороки костной системы, пороки сердца, отклонения в дерматоглифическом рисунке. 90% детей умирают на первом году жизни.

Среди трисомий аутосом наибольшее значение имеет трисомия 21 хромосомы – синдром Дауна (описан в 1866 г.). Мальчики и девочки заболевают одинаково часто. Частота заболевания 1:700. Известно, что чем старше мать, тем больше риск рождения ребенка с синдромом Дауна. У матерей старше 40-44 лет риск появления такого ребенка в 16 раз выше, чем у матерей в возрасте 20-24 лет. Характерны небольшой рост, слабоумие, многочисленные физические пороки – небольшая голова со скошенным затылком, косые глазные щели, эпикантус, короткий нос с широкой переносицей, маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком и выступающей нижней челюстью, походка с неловкими движениями, косноязычие. Имеются пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, почек. У больных часто возникают инфекционные и онкологические заболевания, что обусловлено дефектами иммунной системы. Особенности дерматоглифики связаны с глубокой поперечной бороздой (обезьянья складка) и единственной сгибательной складкой на мизинцах. Благодаря улучшению условий жизни и медицинской помощи больные с синдромом Дауна доживают до 40 лет и более. Некоторые могут заниматься посильной трудовой деятельностью.

Трисомия 22 хромосомы, как правило, вызывает летальный эффект и внутриутробную гибель плода.

Кроме трисомий, возможны моносомии – отсутствие одной из хромосом. Моносомия по любой аутосоме несовместима с жизнью, также как моносомия по Y-хромосоме.

Менее тяжелые последствия имеет анеуплоидия по половым хромосомам. Она возникает в случае участия в оплодотворении дефектных гамет, образованных неправильным расхождением половых хромосом при мейозе.

Синдром Шерешевского-Тернера (45, Х0). Частота 1:5 000. Отсутствие Y-хромосомы направляет развитие в сторону женского фенотипа. Больные характеризуются низким ростом, кожными складками на шее, отсутствием большинства женских вторичных половых признаков.

Синдром Клайнфельтера (47, XXY и более редкие варианты 48, XXXY и 49, XXXXY). Частота 1:500. Лица мужского пола высокого роста, с непропорционально длинными конечностями и выраженными женскими чертами в фенотипе. Больные бесплодны. Отмечается склонность к гомосексуализму, алкоголизму и асоциальному поведению.

Трисомия Х (47, ХХХ) может характеризоваться лишь незначительными отклонениями в физическом, половом и умственном развитии. Иногда сохраняется плодовитость, правда с большой вероятностью хромосомных нарушений у плода. При полисомии (48, ХХХХ и 49, ХХХХХ) резко возрастает степень выраженности различных аномалий, умственной отсталости, развития половых признаков. Такие женщины бесплодны.

Трисомия XYY (47, XYY) не сопровождается резкими клиническими проявлениями и отклонением в развитии половых признаков, что связано с незначительным числом активных генов на Y-хромосоме у человека. Эти люди характеризуются высоким ростом, повышенной агрессивностью и асоциальным поведением. Частота 1:1 000.

Таким образом, анеуплоидия по половым хромосомам, несмотря на ряд отклонений в развитии, разную степень олигофрении, нарушение процессов дифференциации пола, не приводит к летальному исходу и оказывает менее выраженный негативный эффект, чем анеуплоидия по аутосомам.

У человека описано также значительное количество хромосомных аберраций, проявляющихся в тех или иных синдромах. Это различные делеции, например, по 4 хромосоме (синдром Вольфа-Хиршхорна), по 18 (синдром де Груши); дефишенси, например, по 5 хромосоме (синдром кошачьего крика), по 13 (синдром Орбели); дупликации, например по 22 хромосоме (синдром кошачьего глаза). Большинство хромосомных аберраций характеризуются многочисленными патологиями: микроцефалией, порками сердечно-сосудистой системы, умственной отсталостью, высокой ранней смертностью.

Лекция 18. Врачебные мероприятия по борьбе

с наследственными болезнями.