3.3.Клиническая характеристика подочных реакций изониазида.

По выраженности и тяжести токсического действия изониазида в первую очередь на ЦНС представляется целесообразным выделить 4 степени клинических проявлений побочных реакций:

1) легкая; 2) средняя; 3) тяжелая; 4) острое отравление изониазидом.

Реакции легкой степени характеризуются кратковременными, не постоянными головными болями, головокружением, тошнотой, не глубокими нарушениями сна и психического статуса, преходящим умеренным повышением артериального кровяного давления. Общее состояние при этом страдает мало, больные соблюдают активный режим.

При реакциях средней степени тяжести – эти симптомы имеют более выраженный и стойкий характер с постоянными в течение дня интенсивными головными болями, сильным головокружением, неустойчивостью при ходьбе, плохим сном, депрессией, высоким артериальным давлением. Подобное ухудшение состояния вынуждает больного соблюдать постельный режим.

Тяжелые токсические реакции, наряду с вышеназванными симптомами характеризуются развитием кратковременных, 1-2 кратных эпилептиформных судорог с потерей сознания на короткий срок без признаков отека головного мозга.

Крайней степенью токсического действия изониазида является острое отравление, характеризующееся в первую очередь многократными продолжительными судорожными сокращениями, длительной потерей сознания, выраженной патологией многих систем организма и клиническим синдромом отека головного мозга. Т.е. острое отравление изониазидом является качественно новым проявлением токсического действия препарата, отличающимся выраженным, длительным нарушением жизненно важных функций организма, и представляет собой крайнюю степень опасности для жизни больного.

4. Причины и патогенетические механизмы острого отравления изониазидом.

Согласно официальным токсикологическим формулировкам острое медицинское отравление – это особое болезненное состояние, вызванное неправильной дозировкой, неправильным применением или неправильным приготовлением лекарственного средства. В большинстве своем отравление изониазидом связано с приемом больших доз препарата (20-60 грамм), главным образом, с целью самоубийства, а также в связи с небрежностью медицинского или аптечного персонала, ошибками больного. Следует подчеркнуть особую тяжесть токсических реакций на изониазид при употреблении алкоголя, особенно выпитого непосредственно после приема изониазида. Употребление алкоголя вызывает пищеварительные нарушения и недостаток витаминов группы В, а также ускоряет всасывание изониазида из пищеварительного тракта (при приеме внутрь), что утяжеляет клиническую картину и прогноз отравления. Сроки развития острого отравления зависят от дозы препарата и метода его введения. При приеме внутрь средней токсической дозы изониазида (условно в пределах 40-70 мг/кг) синдром отравления развивается, как правило, через 1,5-2часа, при приеме внутрь высокой токсической дозы (условно выше 70мг/кг) – через 30-40 минут после приема изониазида. При внутривеннном введении препарата в зависимости от его количества, скорости вливания признаки отравления развиваются или в конце инфузии, или спустя 20-40 минут после её окончания.

Патогенетическую основу побочных реакций составляет описанное выше воздействие изониазида на обмен пиридоксина с образованием высокотоксичных соединений. С другой стороны изониазид, обладая низким молекулярным весом, быстро и в значительном количестве проникает в ткани организма, легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и создает высокую концентрацию в ликворе. При передозировке препарата он может оказывать и прямое токсическое воздействие на ЦНС (как непосредственно на ткань мозга, так и на его сосудистую систему).

На секции больных, умерших от отравления ГИНК, находят картину вазогенного диатеза с набуханием эндотелия, с наличием гиперемии, кровоизлияний, кровавых транссудатов в органах и различных полостях. Наиболее интенсивные изменения находят в ЦНС, что обусловливает ведущий симптомокомплекс в общей картине острого отравления.