Гоу впо Росздрава Тюменская государственная медицинская академия Кафедра клинической фармакологии

Клиническая фармакология антибактериальных средств

Методические разработки для студентов лечебного факультета

Основные понятия и положения темы.

I.Антибиотики, действующие преимущественно на Грам-положительную флору (клинико-фармакологическая характеристика):

1) Природные пенициллины: Бензилпенициллин - активен в отношении Гр+ и Гр- кокков, разрушается пенициллиназами, большой размах доз - от 3-4 млн/сут до 100 млн, низкая токсичность. Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, эндотоксический шок, нейротоксичность - судорожный синдром (при использовании мегадоз) ,

Феноксиметилпенициллин - кислотостабилен, создает в крови низкие концентрации, используется для лечения инфекций верхних дыхательных путей легкой степени тяжести, в качестве ступенчатой терапии при использовании бензилпенициллина.

2) Пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины

Оксациллин - основное преимущество перед пенициллином - активен в отношении пенициллиназопродуцирующих стафилококков. Сильнее связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо проникает в ткани и через гистогематические барьеры. Его антибактериальная активность снижается при переливании крови и кровезаменителей. СД- 6-12 г.

3) Макролиды – бактериостатики. Активны в отношении грам «+» флоры, хламидий, микоплазм, легионелл, уреаплазм, токсоплазм. Кларитромицин и азитромицин действуют на гемофильную палочку.

Старые – эритромицин - возможны: гастрокинетический синдром, при парентеральном введении - холестатический гепатит, очень редко - флебит, нарушения ритма, остановка сердца, гипотония, в высоких дозах - ототоксичность, дисбактериоз, аллергические реакции, ингибитор микросомальных ферментов печени.

Новые макролиды - более длительный период полувыведения, лучшая переносимость. Азитромицин -сильнее действует на гемофильную палочку, лучше проникает в придаточные пазухи носа и полость среднего уха. Область применения: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального тракта, кишечника, кожи и мягких тканей. Лечебный эффект сохраняется в течение 5 дней после отмены препарата. Используется коротким курсом - 3 или 5 дней, СД - 0,5 однократно. ПЭ- редко диспепсия.

Рокситромицин - менее активен в отношении грам «-« микроорганизмов, хуже действует на гонококки. Наименее токсичный макролид.

Мидекамицин - высокая активность в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций, является препаратом выбора для лечения дифтерии.

Кларитромицин - является препаратом выбора для лечения язвенной болезни, для профилактики и терапии оппортунистических инфекций у больных с иммунодефицитом.

Спирамицин - препарат выбора при хламидийных инфекциях у беременных женщин и у детей. СД - 6-9 млн МЕ. Джозамицин - самый активный против полирезистентных штаммов пневмококка, не является ингибитором микросомальных ферментов печени. СД - до 2 г.

4) Линкосамиды - бактериостатики, активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов стафилококков, неспорообразующих анаэробов, хорошо накапливаются в костной ткани и суставах. Препараты 2 линии.

Клиндамицин - активнее в отношении анаэробов, токсоплазм, лучше всасывается в ЖКТ, чаще побочные эффекты. ПЭ: диспепсия, аллергические реакции, повышение уровня билирубина, псевдомембранозный колит. (Помощь: отмена препарата, внутрь ванкомицин или метронидазол, биопрепараты).

5) Гликопептиды - высокая бактериоцидная активность в отношении MRSA и энтерококков.

Ванкомицин - назначается в/в капельно, токсичен. ПЭ: флебиты, нефротоксичность ототоксичность, при быстром введении гипотония, нейтропения, синдром «красного человека». СД - 2 г.

6) Оксазолидиноны – линезолид – клиническое значение заключается в действии на грам+ кокки, устойчивые к другим антибиотикам (MRSA, ванкомицинрезистентные энтерококки). В отличие от ванкомицина, хорошо переносится.