II.Стадия прилипания

молекулярный механизм действия

1. Система комплемента облегчает фагоцитоз, используя альтернативный путь активации: нейтрофилы и макрофаги - имеют рецепторы для C3b и C3bi типа CR1 , которые облегчают адгезию микроорганизмов, нагруженных C3b, на поверхности клетки.

2. при добавлении даже небольшого количества антител фагоцит начинает действовать:

антитела активируют систему комплемента по классическому пути и стимулируют фагоцитирующие клетки. С помощью специфических поверхностных рецепторов фагоцит узнает две или больше молекул антител, связанных с микробом, поскольку единственная молекула антитела, образовавшая комплекс с микроорганизмом, не может вызвать перекрестного связывания рецепторов антител на поверхности фагоцита, что является необходимым условием его активации.

Иммунные комплексы, связавшие C3, могут увеличиваться в размерах, присоединив иммуноконглютинин, представляющий собой аутоантитела к C3b. Чем крупнее комплекс, тем активнее он фагоцитируется.

Инкапсулированные бактерии, которым обычно удается избежать фагоцитоза, после связывания с антителами становятся объектом интенсивного поглощения полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами, и скорость их удаления из кровотока значительно возрастает.

III. Стадия погружения

- гиперполяризация мембраны

- местная потеря мембраной Са

- сборка микротрубочек

- движение микрофиламентов

- сшивка фосфолипидов с образованием фагосомы

IV. Стадия переваривания

Фагоцитоз осуществляются 2 типами кл: микрофагами (нейтрофилами) и макрофагами. Поглощение чужеродной кл или чцы ф-том осуществляется с образованием вакуоли - фагосомы, кт затем сливается с лизосомой, в результате чего в нее попадают ферменты, разрушающие фагоцитированный материал.

1. кислородзависимый лизис - кислородные радикалы. Кроме того, в процессе Ф накапл галогенсодержащие радикалы, обладающие бактерицидным действием.

2. бескислородные механизмы – освобождение супероксид-аниона вызывает ощелачивание содержимого фаголизосомы → способствует действию катионных белков, лактоферрина и дефензинов. ↑ ионов водорода в фаголизосоме меняет её рН на кислый - активизируются кислые гидролазы.

Роль фагоцитоза:

1.Ф. – источник медиаторов В

2. Обеспечивает внеклеточн расщипл Б. и бактерицидн эффект

3. источник интерферонов

4. внутриклеточн расщ м/о

5. источник эндогенных пирогенов

6. в иммуногенезе: -процессинг антигена

- презентация а-гена

-источн интерлейкинов

-хранение информации

-сила имм ответа

Значение Воспаления:

С точки зрения биологической целесообразности воспалительный процесс имеет двойственную природу.

С одной стороны. В. — защитно-приспособительная реакция, выработанная в процессе эволюции:

- организм отграничивает себя от вредоносных факторов, находящихся в очаге В.,

- предотвращает генерализацию процесса (ВГ и лимфатический стаз, тромбоз препятствуют распространению процесса; осуществляется фагоцитоз, пролиферация лимфоцитов и плазматических клеток способствует выработке антител, формируется защитный вал из грануляционной ткани).

В то же время В. может оказывать разрушительное и опасное для жизни организма действие.

-В зоне В. всегда происходит гибель клеточных элементов.

-Накопившийся экссудат может вызвать ферментативное расплавление ткани, их сдавление с нарушением кровообращения и питания.

-Всасывание экссудата и продуктов распада тканей вызывает интоксикацию, нарушение обмена веществ.

Хемоатрактанты:

Медиатор	источник	Vascular Leakage	Chemotaxis	др
Гистамин, серотонин	Тучные клетки, тромбоциты	+	-
брадикинин	плазма	+	-	боль
C3a	Плазма, синт в печ	+	-	Опсонин (C3b)
C5a	макорофаги	+	+	Адгезия, активация лейкоцитов
Простагландины I2, E2, E1, D2	ТК, фосфолипиды	+	-	Вазодилат, боль, лихорад
Leukotriene B4, lipoxins	лейкоциты	-	+	Адгезия, активация Lc
Leukotriene C4,D4,E4	ТК, Lc	+	-	Бронхо-вазоконстрикция, ↑сосуд прониц-ть
IL-1 and TNF	макрофаг	-	+	Активация энжотелия
NO	Макрофаг, эндотелий	-	+	Вазодилатац, цитотоксичность

Схема синтеза простагландинов с механизмами:

Белковые: