Синтез глютамина

Это амидирование карбоксильной группы ГЛЮ.

Синтез глютамина представляет связывание аммиака. Это нетоксичная транспортная форма аммиака в организме в таком виде аммиак из тканей переносится в печени и почки и в таком же виде из печени глютамин может поступать в ткани где он служит источником азота для синтеза аминосахаров, пуриновых приримидиновых нуклеатиидов.

У детей синтез глютамина и использование его протекает более активно. Глютамины транспортируют аммиак в печени и почки одного из конечных продуктов – аммонийных солей. В почках очень активен фермент глютаминаза, который расщепляет глютамин на глютаминовую кислоту и аммиак.

В почках при выведении протонов, реабсорбции ионы Nа и К т. о. Глютаминаза участвует в регуляции кислотно-основного баланса. Активность глютаминазы зависит от Ph. При ацидозе. При ацидозе активность возрастает следовательно ацидоз уменьшается.

У взрослых за сутки 0,5-1,2 аммонийных солей. На нее приходится 3,5% выводимого азота. У детей относительная доля аммонийных солей выше чем у взрослых. У новорожденных азот аммнойных солей составляет до 8,5%.

Синтез мочевины.

Глютамин поступает в печень где под действием глютаминазы высвобождается аммиак, который превращается в мочевину. С изучением этого процесса связаны работы Кребса и М. В. Ненского. В синтезе мочевины участвует редкая кислота орнитин, поэтому синтез мочевины называют орнитиновый цикл.

Наиболее активно процесс проходит в печени.

Ключевыми ферментами являются карбомаил фосфатсинтетаза, ортинит-карбомаилсинтетаза и аргиназа. Источниками азота в мочевине являются аммиак и аспарагиновая кислота. Орнитиновый цикл тесно связан с циклом Кребса. Фумаровая кислота из орнитинового цикла уходит в цикл Кребса. ЦТК обеспечивает ОЦ АТФ.

У здорового человека за сутки образуется 20-40 г мочевины на нее приходится до 90% выводимого азота. У детей относительный синтез мочевины меньше чем у взрослого. Новорожденный 1 г, выводимого азота – 75% , 1 год – 4 г. Это связано с меньшей активностью ферментов печени.

Особенности выведения конечных азотистых продуктов.

	Взрослые	Дети
Мочевина NH4 соли Мочевая к-та	90% 3,5 1,5%	75% 8,5% 8,5% Больше азота аминокислот и креатинина

В детском возрасте могут выявляется нарушение синтеза мочевины. Проявляются рвотой, судорагами, после приема белковой пищи. Уменьшаются симптомы при дробном питании. Эти заболевания связаны с отсутствием или низкой активности ферментов.

Карбомаилфосфат синтетаза – гипераммонийэмия I типа.

Липомаилтрансфераза – гипераммонийэмия II типа

Аргининсукцинат синтетаза – цитрулинэмия

Аргининсукцинал лиаза – аргининсукцинат урия

Аргиназа – аргинин эмия.

В мышцах своеобразное связывание аммиака – аланиновый цикл

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ.

Глицин и серин.

Глицин и серин являются источниками одноуглеродных радикалов.

ГЛИЦИН – заменимая аминокислото широко используется в тканях для:

• Синтез гемма

• Креатин

• Пуриновые нуклеатиды

• Входит в состав глютатиона

• Участвует в процессах детоксикации

• Переходит в углеводы ч/з ПВК

• Радикал (СН2=) – метилен.

Метилен присоединяется с активной форме фолевой кислоты, которая называется тетра – гидро - фолевая кислота (ТГФК). Основная реакция распада глицина:

СЕРИН – заменимая аминокислота. Используется

• Синтез фосфолипидов (фосфатидилсерин)

• Синтез сфингозина и сфинголипидов

• Источник метиленового радикала

• Переходит в углеводы ч/з ПВК

Переносчиком радикалом является ТГФК она образуется из фолиевой кислоты. Vit С – включает теридин, парааминобензойную кислоту, глютаминовую кислоту. Встречается в зеленых частях растений, дрожжах, суточная потребность 2 г. Биологическая роль: в виде ТГФК является переносчиком одноуглеродных радикалов от серина и глицина, для синтеза нуклеиновых кислот, аминокислот. Фоливая кислота переходит в ТГФК при участии фермента фолатредуктаза + 4 атома Н. В клинической практике как противоопухолевые препараты принимают антивитамиы фолиевой кислоты. Они имеют структуру близкую к теридину и являются ингибиторами фалат редуктазы. Блокируют синтез нуклуиновых кислот в опухолевых тканях. В качестве бактериостатических препаратов применяют сульфаниламидные соединения они струткурно походи на пара-амино-бензойную-кислоту. В силу этого сулюфаниламиды блокируют у микроорганизмов синтез фолиевой кислоты, которая является фактором роста микроорганизмов. Авитаминоз фоливоей кислоты – анемия.

ОБМЕН СОЕРОСОДЕРЖАЩИХ АМИНОКИСЛОТ

(цистеина, метианина)

Эти аминокислоты являются источником: серы и метильных групп.

NН₂- СН – СООН

Цистеин при окислении и декарбоксиловавнии дает

таурин идет на синтез парных желчных кислот и участвует, и развитие ЦНС у плода и в раннем детском.

Серную кислоту: идет на гиликозаминогликаны, в активной форме ФАФС участвует в обезвреживании токсичных продуктов печени

Через ПВК на углеводы

Синтез глютадиона – антирадикальная защита

М

етианин незаменимая Ак, донатор метильных групп в реакциях метилирования, в этих реакциях метианин участвует в активной форме: метианин+АТФS⁺ (СН₃)+ аденазил метианин. (SАМ).

S⁺ (СН₃)+ аденазил метианин + R → R-СН₃ + ацетилгомоцистеин (фермент метил трансфераза). Примеры:

Метианин расходуется:

• Синтез холина

• Синтез Тимина - ДНК

• Аденозин

• Креатин (бета окисление)

• Реакции обезвреживания

• Через цистеин донор серы

При реакции метилирования аденозин-метионин превращается в аденазил гомоцистеин дальше он распадается на аденозин и гомоцистеин, а в последующем гомоцистеин может дальше превращаться 2 способами:

1.Гомоцистеин плюс серин превращается в цистеин и далее дает серу

2. может реметилироваться в метионин при участии мелил ТГФК и вит. В₁₂

Витамин В₁₂ – кобаламин, антианемический витамин. Содержит кариновое кольцо с кобальтом в центре. Содержится в печени, мясе. Суточная потребность 3 мкг. Биороль:

1. участвует в синтезе метионина (ремитилировании)

2. участвует в распаде жирных кислот с нечетным числом углеводных атомов, до сукцинил КоА

3. участвует в восстановлении рибонуклеатида до дезоксирибонуклеатида

Авитаминоз проявляется анемией и поражением некоторых структур спинного мозга.