Раздел 2

1. НЛР и противопоказания к назначению р-адреноблокаторов.

2. НЛР и противопоказания к применению ингибиторов АПФ.

3. НЛР и противопоказания к применению антагонистов кальция.

4. Аритмогенное (проаритмическое) действие антиаритмических препаратов.

5. Признаки эффективности дигиталисной терапии и симптомы гликозидной интоксикации.

6. Проявления НЛР и противопоказания для назначения диуретиков.

7. Возможные НЛР и осложнения при лечении глюкокортикоидами.

8. Возможные НЛР и осложнения при лечении цитостатиками.

9. Показания и противопоказания для сердечных гликозидов в кардиологиче­ской практике.

10. Проявления НЛР и осложнения от НПВС.

11. Ингаляционные М-холинолитики и комбинированные с симпатомиметика-ми. Показания и противопоказания.

12. Характеристика метилксантинов и их пролонгированных форм. Показания и НЛР.

13. Отхаркивающие. Представители, показания и НЛР.

14. Муколитики и мукорегуляторы. Представители, показания и НЛР.

15. Противовоспалительные аэрозоли и комбинированные. Представители, показания и НЛР.

16. Ингалляционные кортикостероиды. Представители, показания и НЛР.

17. Характеристика Рг-адреномиметиков. Представители, показания и НЛР.

18. Н₂-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонного насоса. Показания к применению и НЛР.

19. Пенициллины. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

20. Цефалоспорины. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

21. Аминогликозиды. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

22. Макролиды. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

23. Хинолоны. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

24. Антимикотические. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

25. Адреномиметики.Показания к применению, НЛР и противопоказания.

26. Селективные холинолитики. Показания к применению, НЛР и противопока­зания.

27. Антацидные препараты. Показания к применению, НЛР и противопоказа­ния.

28. Вяжущие и обволакивающие. Представители, показания к применению, НЛР.

29. Цитогастропротекторы. Представители, показания к применению, НЛР.

30. Препараты, влияющие на моторику ЖКТ. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

31. Препараты солодки. Показания к применению, НЛР и противопоказания.

32. Противовирусные препараты. Показания к применению, НЛР и противопо­казания.

33. Психостимуляторы. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

34. Транквилизаторы. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

35. Антидепрессанты. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

36. Снотворные. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

37. Инсулины. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

38. Антикоагулянты. Показания к применению, НЛР.

39. Дезагреганты. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

40. Тромболитики. Показания к применению, НЛР, противопоказания.

ТЕСТОВЫЕ ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ

ВАРИАНТ 1:

001. Какой из перечисленных препаратов не относится к ганглиоблокаторам?: 1) бензогексоний; 2) гигроний; 3) метацин; 4) пентамин; 5) пирилен

002. Отметьте кардиоселективный р-адреноблокатор:

1) окспренолол; 2) лабеталол; 3) метапролол; 4) пентамин; 5) изадрин.

003. Когда дана умеренная доза норадреналина на фоне большой дозы атропи­на, какой из перечисленных эффектов будет наиболее вероятен?:

1) брадикардия, вызванная прямым кардиальным эффектом;

2) брадикардия, вызванная непрямым рефлекторным действием;

3) тахикардия, вызванная прямым действием на сердце;

4) тахикардия, вызванная непрямым рефлекторным действием;

5) никаких изменений на сердце.

004. Какая группа веществ повышает АД, ЧСС, увеличивает A-V-проводимость, усиливает гликогенолиз, снижает тонус бронхов?:

1) М-холиноблокаторы; 2) симпатолитики; 3) а-р*-адреномиметики; 4) а-адреномиметики; 5) ганглиоблокаторы.

005. Отметьте общие свойства тубокурарина и дитилина:

1) блокируют вегетативные ганглии;

2) блокируют нервно-мышечную передачу;

3) действие препаратов устраняется прозерином;

4) галантамин потенцирует их действие.

006. Какой из перечисленных ниже препаратов показан при стенокардии?: 1) анаприлин; 2) ацеклидин; 3) адреналин; 4) ранитидин; 5) фентоламин.

007. Общими показаниями для М-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств может быть следующее состояние, кроме:

1) послеоперационная атония кишечника;

2) послеоперационная атония мочевого пузыря;

3) глаукома; 4) миастения; 5) слабость родовой деятельности.

008. Какой из перечисленных препаратов не вызовет обострение язвенной болезни?:

1) атропин; 2) преднизолон; 3) ортофен; 4) резерпин.

009. Отметьте побочный эффект, который ограничивает использование адре-ноблокаторов:

1) повышение внутриглазного давления Р-адреноблокаторами;

2) атриовентрикулярная блокада а-адреноблокаторами;

3) нарушение периферического кровообращения от а-адреноблокаторов;

4) бронхоспазм от Р-адреноблокаторов.

010. Отметьте алкалоид, оказывающий отчетливое угнетающее влияние на цен­тральную и периферическую нервную систему. Для него характерны седа-тивный и гипотензивный эффекты, возможно развитие депрессии. Приме­няется для лечения гипертензивных состояний:

1) атропин; 2) пахикарпин; 3) платифилллин; 4) резерпин; 5) физостигмин.

011. Каким свойством, в отличие от всей группы М-холиноблокаторов, облада­ет атропин?:

1) стимулирует дыхательный центр; 2) оказывает седативное действие;

3) вызывает мидриаз и паралич аккомодации;

4) расширяет бронхи; 5) вызывает тахикардию.

012. У больного, страдающего глаукомой, имеется сопутствующее заболевание: гипертоническая болезнь. Какой препарат ему противопоказан?:

1) адреналин; 2) анаприлин; 3) октадин; 4) пилокарпин; 5) фосфакол. ,

013. Каким из перечисленных ниже свойств обладает пирацетам?:

1) оказывает угнетающее влияние на умственную деятельность;

2) обладает антигипоксическим действием;

3) стимулирует судорожную активность;

4) эффект проявляется уже после приема первой дозы;

5) вызывает аритмии сердца.

014. Средством выбора при лечении отравлений опиатами является: 1) кодеин; 2) промедол; 3) налоксон; 4) пентазоцин; 5) фентанил.

015. Какой из перечисленных ниже препаратов вызывает клинически значимую индукцию микросомальных ферментов печени?:

1) фенобарбитал; 2) сибазон; 3) морфин; 4) аминазин; 5) фторотан.

016. Каким свойством из нижеперечисленных обладает тромбоксан?: 1) ингибирует агрегацию тромбоцитов; 2) индуцирует фибрииолиз;

3) вызывает вазодилатацию сосудов;

4) увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах;

5) уменьшает содержание цАМФ в тромбоцитах.

017. Облегчение зубной боли кодеином вызвано:

1) подавлением нервной передачи в пульпе зуба;

2) уменьшением отека и местной воспалительной реакции;

3) подавлением синтеза простагландинов;

4) активацией опиатных рецепторов в головном и спинном мозге.

018. По какому признаку можно отличить кокаиниста от морфиниста, если оба находятся в коматозном состоянии?:

1) по величине артериального давления; 2) по частоте пульса;

3) по размеру зрачка;

4) по частоте дыхательных движений;

5) по тонусу произвольной мускулатуры.

019. Дозу мышечных релаксантов следует снижать при наркозе:

1) закисью азота; 2) пропанидидом; 3) фторотаном; 4) тиопенталом-натрия.

020. Побочным эффектом, общим для большинства фенотиазинов, является:

1) повышение артериального давления;

2) ригидность мышц и тремор; 3) подавление высвобождения пролактина; 4) уменьшение реакции ЦНС на угнетающие вещества, такие как барбитураты;

5) тошнота.

021. Налоксон имеет:

1) низкий аффинитет к М-рецепторам; 2) нулевую внутреннюю активность; 3) высокую внутреннюю активность.

022. По какой из перечисленных ниже причин трициклические антидепрессан­ты увеличивают концентрацию биогенных аминов в синапсах ЦНС?:

1) увеличивают высвобождение биогенных аминов в нервных окончаниях;

2) увеличивают синтез биогенных аминов из нервных окончаний;

3) угнетают распад биогенных аминов; 4) угнетают обратный нейрональный захват; 5) угнетают обратный везикулярный захват биогенных аминов.

023. Выберите правильное утверждение в отношении закиси азота:

1) является эффективным анестетиком и применяется в виде мононаркоза;

2) не подвергается биотрансформации; 3) не имеет анальгетических свойств;

4) редко используется в современной хирургии;

5) не требует применения мышечных релаксантов.

024. Местноанестезирующие агенты:

1) предупреждают генерацию потенциала действия;

2) блокируют калиевые каналы;

3) связывают Са^ в мембране нервного волокна;

4) угнетают синтез энергии в нейронах.

025. Какой из перечисленных ниже агентов дает "диссоциативную" анестезию?: 1) кетамин; 2) фторотан; 3) дроперидол; 4) тиопентал-натрий; 5) пропанадид.

026. Какое из ниже перечисленных средств является блокатором кальциевых каналов?:

1) аймалин; 2) амиодарон; 3) нифедипин; 4) этмозин.

027. Отметьте механизм действия стрептодеказы:

1) стимулирует активаторы плазмина; 2) стимулирует активность плазмина:

3) оказывает протеолитическое действие на фибрин:

4) ингибирует синтез 2, 7,9,10 факторов свертывания крови.

028. Отметьте препарат, не применяемый при атриовентрикулярной блокаде: 1) прозерин; 2) изадрин; 3) атропин; 4) адреналин.

029. Какое изменение ЭКГ не наблюдается при введении дигитоксина в тера­певтических дозах?:

1) увеличение вольтажа комплекса QRS; 2) сужение комплекса QRS; 3) удлинение интервала PQ; 4) укорочение интервала РР;

5) удлинение интервала PP.

030. Какие особенности действия дихлотиазида?:

1) продолжительность действия 4-8 часов;

2) продолжительность действия 8-12 часов;

3) повышает артериальное давление при артериальной гипертензии;

4) ослабляет действие гипотензивных средств;

5) эффект развивается через 10 минут после приема.

031. Определите антиангинальное средство, обладающее следующим механизмом действия: снижает тонус коронарных сосудов, повышает объемную скорость коронарного кровотока, увеличивает концентрацию аденозина в миокарде, уменьшает агрегацию тромбоцитов и не влияет на потребность миокарда в кислороде: 1) нитроглицерин; 2) сустак; 3) анаприлин; 4) верапамил; 5) дипиридамол.

032. Определите препарат, для которого характерны следующие нежелательные лекарственные реакции: угнетение сократимости миокарда, брадикардия, гипотензия, спазм бронхов, "синдром отмены":

1) нитроглицерин; 2) дипиридамол; 3) верапамил; 4) анаприлин; 5) оксифедрин.

033. При использовании какого антигипертензивного средства возможно разви­тие ортостатической гипотонии?:

1) дихлотиазид; 2) октадин; 3) анаприлин; 4) дибазол; 5) оксодолин.

034. Отметьте особенность действия фуросемида:

1) медленное развитие эффекта; 2) быстрое развитие эффекта;

3) продолжительное действие; 4) умеренная диуретическая активность.

035. Укажите побочную реакцию, не возникающую при приеме верапамила: 1) AV-блокада; 2) брадикардия; 3) гипотензия; 4) спазм бронхов.

036. Укажите диуретик, влияющий преимущественно на восходящую часть петли Генле:

1) эуфиллин; 2) спиронолактон; 3) этакриновая кислота; 4) диакарб.

037. Отметьте показание к назначению варфарина: 1) гемофилия; 2) стенокардия; 3) мелена;

4) в аппаратах искусственного кровообращения;

5) профилактика и лечение тромбозов при инфаркте миокарда.

038. Отметьте особенность действия или применения строфантина по сравне­нию с дигоксином:

1) лучше всасывается из ЖКТ;

2) эффект развивается медленнее; 3) кумулирует;

4) применяется для лечения острой сердечной недостаточности;

5) применяется только при хронической сердечной недостаточности.

039. Определите препарат, обладающий следующим механизмом антигипертен­зивного действия: возбуждает аг-адренорецепторы, снижает тонус вазомо­торных центров, оказывает седативное действие, снижает сердечный вы­брос и ОПС сосудов:

1) апрессин; 2) тропафен; 3) клофелин; 4) анаприлин; 5) каптоприл.

040. Калия-хлорид показан при следующих состояниях, кроме:

1) отравление сердечными гликозидами;

2) мерцательная аритмия, экстрасистолия;

3) длительное применение кортикостероидов;

4) применение этакриновой кислоты; 5) аллергические заболевания.

041. Выберите правильное утверждение:

1) транспорт железа осуществляется с помощью ферритина;

2) цианокобаламин применяется для лечения гипохромных анемий;

3) трехвалентное железо в большей степени способно переносить кислород, чем двухвалентное железо;

4) коамид применяется для лечения железодефицитных анемий;

5) в состав гемоглобина входит трехвалентное железо.

042. Все утверждения, касающиеся эндокринных эффектов инсулина, правиль­ны, за исключением:

1) стимулирует синтез липопротеинов очень низкой плотности;

2) стимулирует синтез белка на рибосомах; 3) индуцирует гликогенолиз; 4) ингибирует гликогенолиз; 5) ингибирует внутриклеточный липолиз.

043. Чем объясняется понижение сосудистой проницаемости при действии пре­паратов, содержащих аскорбиновую кислоту и биофлавоноиды?:

1) ингибированием синтеза коллагена; 2) активированием гиалуронидазы;

3) участием в обмене кальция и фосфора; 4) ингибированием гиалуронидазы.

044. Отметьте основное свойство прозерина:

1) усиливает сократительную активность матки;

2) расширяет легочные сосуды; 3) повышает моторику ЖКТ;

4) понижает тонус бронхов.

045. Что не характерно для либексина?:

1) подавляет кашлевой рефлекс, действуя периферически;

2) угнетает кашлевой центр;

3) снижает возбудимость чувствительных нервных окончаний;

4) не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

046. Отметьте правильное утверждение, касающееся глюкокортикоидов:

1) взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами;

2) стимулируют активность фосфолипазы А2;

3) увеличивают синтез лейкотриенов;

4) применяют для лечения тяжелых инфекционных заболеваний.

047. Какое изменение обмена вызывает тироксин?:

1) уменьшает распад белков; 2) способствует гиперхолестеринемии;

3) снижает основной обмен; 4) повышает потребление кислорода тканями;

5) способствует увеличению массы тела.

048. Для дезоксикортикостерона ацетата характерны все утверждения, за исключением:

1) повышает реабсорбцию ионов натрия; 2) понижает артериальное давление; 3) является средством выбора у больных с хронической недостаточностью

коры надпочечников; 4) повышает секрецию ионов калия; 5) применяется

при миастении.

049. Все указанное утверждения правильны, за исключением:

1) терапевтический эффект D-пеницилламина развивается через 1,5-3 месяца;

2) салицилаты в небольших дозах могут усиливать явления подагры;

3) пироксикам является про-лекарством;

4) хинолиновые препараты обладают иммунодепрессивным действием;

050. Что характерно для ранитидина?:

1) уменьшает секрецию соляной кислоты в париетальных клетках слизистой оболочки желудка;

2) является Н1-блокатором; 3) проявляет антиандрогенное действие;

4) оказывает угнетающее влияние на систему цитохрома Р450;

5) может вызвать лейкопению.

051. Выберите ошибочное утверждение. Анаболические стероиды:

1) проявляют андрогенное действие;

2) вызывают маскулинизацию у женщин;

3) ускоряют процесс кальцификации костей;

4) применяют при токсическом зобе;

5) увеличивают выделение из организма калия и фосфора.

052. Отметьте побочный эффект кортикотропина:

1) тахикардия; 2) понижение артериального давления;

3) отеки; 4) стимуляция процессов регенерации; 5) сонливость.

053. Для лечения остеопороза у женщин в менопаузе могут быть использованы эстрогенные препараты, так как:

1) они способствуют всасыванию кальция из ЖКТ;

2) они проявляют антагонизм с паратгормоном и уменьшают его действие на кость;

3) они полностью восстанавливают костную ткань при остеопорозе;

4) они уменьшают выведение кальция почками.

054. Укажите мероприятие, используемое в качестве профилактики кристаллу-рии, вызываемой сульфаниламидными препаратами (САП):

1) прием САП до еды;

2) сочетание приема САП с обильным питьем и назначением диакарба;

3) сочетание приема САП с аскорбиновой кислотой;

4) все ответы правильные.

055. Все положения, касающиеся офлоксацина, правильные, за исключением:

1) обладает бактерицидным действием;

2) нарушает процесс сверхспирализации ДНК, блокируя ДНК-гидразу;

3) обладает широким спектром антимикробного действия;

4) широко применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевого пузы­ря, желчных путей, бактериальных поражениях кожи и мягких тканей;

5) нарушает синтез клеточной стенки.

056. Укажите препарат, угнетающий синтез вирусных структурных белков и, тем самым, нарушающий сборку вибрионов оспы:

1) азидотимидин; 2) ацилковир; 3) метисазон; 4) мидантан; 5) интерферон.

057. При одновременном введении в организм больного комбинации стрепто­мицина и гентамицина можно наблюдать развитие всех перечисленных ниже эффектов, за исключением:

1) усиления антимикробного действия; 2) усиления отоксичности;

3) усиления курареподобного действия; 4) усиления гепатотоксичности; 5) усиления нефротоксичности.

058. Укажите противотуберкулезный препарат, угнетающий синтез миколевых кислот и, следовательно, нарушающий структуру клеточной стенки микобактерий туберкулеза:

I) рифампицин; 2) стрептомицин; 3) изониазид; 4) ПАСК; 5) циклосерин

059. Укажите препарат, блокирующий обратную транскриптазу онкорновирусов и применяемый в комплексной терапии СПИДа:

1) ацикловир; 2) азидотимидин; 3) мидантан; 4) идоксуридин; 5) полудан.

060. Все фармакокинетические принципы антибиотикотерапии верны, кроме:

1) выбор оптимальной дозы антибиотика;

2) выбор оптимального пути введения антибиотика;

3) назначение минимально-эффективных доз антибиотика с целью снижения токсичности;

4) выбор оптимальной схемы антибиотикотерапии.

061. Для левомицетина характерны все перечисленные ниже осложнения, за ис­ключением:

I) поражения крови; 2) дерматитов; 3) острого продуктивного психоза; 4) миокардита; 5) поражения костной ткани.

062. Все положения, касающиеся уросульфана, правильные, за исключением:

1) обладает бактериостатическим действием;

2) обладает выраженным резорбтивным действием;

3) действует продолжительно (свыше 24 час);

4) практически не вызывает кристаллурии;

5) наиболее эффективен при почечных инфекциях.

063. Механизм антимикробного действия препарата "бактрим" включает в себя все перечисленные ниже этапы, за исключением:

1) нарушение включения ПАБК в дигидрофолиевую кислоту;

2) блок дигидрофолатредуктазы и нарушение синтеза тетрагидрофолиевой кислоты; 3) угнетение метилирования уридина;

4) нарушения сверхспирилизации ДНК;

5) нарушение деления микробных клеток.

064. Укажите, при отравлении каким химиотерапевтическим средством в каче­стве антидота используется унитиол:

1) метронидазол; 2) сульфатен; 3) бийохинол; 4) фуразолидон.

065. Укажите эффект, который разовьется при одновременном назначении больному тетрациклина и левомицетина:

1) ослабление антимикробного действия;

2) усиление токсического влияния на кровь;

3) ослабление гепатотоксичности;

4) уменьшение дисбактериоза;

5) все ответы правильные.

066. Методом контроля эффективности гипотензивной терапии является:

1) суточное мониторирование ЭКГ;

2) разовые измерения АД;

3) динамика липидного спектра;

4) суточное мониторирование АД;

5) измерение АД в орто-и клиностазе.

067. Назовите группу препаратов, комбинация которых с ингибиторами АПФ не оправдана".

1) антагонисты кальция; 2) нитраты; 3) мощные диуретики; 4) калийсберегающие диуретики; 5) β-блокаторы.

068. Уменьшают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы все группы гипотензивных препаратов, кроме:

1) ингибиторов АПФ; 2) β-блокаторов; 3) ингибиторов альдостерона; 4) блокаторов рецепторов к ангиотензину; 5) антагонистов кальция.

069. Прямым положительным инотропным эффектом не обладает:

1) дигоксин; 2) гидралазин; 3) норадреналин; 4) эуфиллин; 5) допамин.

070. Укажите рациональную комбинацию диуретиков:

1) мощный + умеренный;

2) мощный + умеренный + калийсберегающий;

3) мощный + калийсберегающий;

4) умеренный + калийсберегающий;

5) все перечисленные.

071. Выберите диуретик для лечения отека легких:

1) фуросемид; 2) гипотиазид; 3) триампур; 4) спиронолактон; 5) маннитол.

072. Назовите препарат, оказывающий органопротективный эффект и повы­шающий выживаемость больных с тяжелой сердечной недостаточностью:

1) гидралазин (апрессин); 2) верапамил; 3) дигоксин; 4) нитросорбид; 5) каптоприл.

073. Кортикостероиды усиливают токсичность:

1) сердечных гликозидов; 2) теофиллина; 3) спиронолактона;

4) верапамила; 5) оксикамов.

074. Эффект глюкокортикоидов снижает:

1) фенобарбитал; 2) циметидин; 3) аспирин; 4) ортофен; 5) амиодарон.

075. Наиболее высокая минералокортикоидная активность отмечается у: 1) триамсинолона; 2) преднизолона; 3) диметазона; 4) бетаметазона;

5) дексаметазона.

076. Наиболее выраженными анальгетическими свойствами обладает:

1) аспирин; 2) индометацин; 3) бутадион; 4) напроксен; 5) кетопрофен.

077. Механизмом развития ульцерогенного эффекта неспецифических противо­воспалительных средств является:

1) повышение кислотности желудочного сока;

2) снижение образования слизи;

3) снижение синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка;

4) снижением репарации слизистой оболочки;

5) увеличение образования гастрина.

078. Наиболее выраженными противовоспалительными свойствами обладает:

1) бутадион; 2) анальгин; 3) пироксикам; 4) кетопрофен; 5) вольтарен,

079. Ранним побочным эффектом кортикостероидов является: 1) развитие катаракты; 2) стероидная язва; 3) остеопороз; 4) кушингоидный синдром; 5) все вышеперечисленные.

080. Укажите эффект, не характерный для кортикостероидов: 1) противовоспалительный; 2) противоаллергический;

3) противошоковый; 4) анальгетический; 5) иммунодепрессивный.

081. Выберите правильный режим приема фамотидина при язве 12-перстной кишки:

1) 20 мг х 3 раза до еды; 2) 20 мг х 3 раза через 1 час после еды;

3) 20 мг 1 раз утром; 4) 20 мг 1 раз вечером; 5) 40 мг 1 раз вечером.

082. Прокинетиком желудочно-кишечной моторики является:

1) цизаприд; 2) пирензепин; 3) ранитидин; 4) омепразол; 5) энпростил.

083. Какой побочный эффект не вызывает циметидин?

1) диарея; 2) гипертрансаминаземия; 3) депрессия;

4) расстройство зрения; 5) бронхоспазм.

084. Синдром отмены вызывают:

1) аналоги простагландинов (энпростил); 2) антациды; 3) омепразол; 4) атропин; 5) Нг-блокаторы.

ОТВЕТЫ К ТЕСТОВЫМ ВОПРОСАМ 1:

001.3	018.3	035.4	052.3	069.2
002.3	019.3	036.3	053.2	070.5
003.3	020.2	037.5	054.2	071.1
004.3	021.2	038.4	055.5	072.5
005.2	022.4	039.3	056.3	073.1
006. 1	023.2	040.5	057.4	074. 1
007.4	024.1	041.4	058.3	075.2
008.1	025.1	042.3	059.2	076.2
009.4	026.3	043.4	060.3	077.3
010.4	027.1	044.3	061.5	078.5
ОН. 1	028. 1	045.2	062.3	079.2
012. 1	029.4	046. 1	063.4	080.4
013.2	030.2	047.4	064.3	081.5
014.3	031.5	048.2	065.2	082. 1
015. 1	032.4	049.3	066.4	083.4
016.5	033.2	050. 1	067.4	084.5
017.4	034.2	051.5	068.5

ВАРИАНТ 2:

001. Период полувыведения лекарств - это:

1) время достижения максимальной концентрации лекарства в плазме;

2) время, в течение которого лекарство достигает системного кровотока;

3) время, в течение которого лекарство распределяется в организме;

4) время, за которое концентрация лекарства в плазме снижается на 50%;

5) время, за которое половина введенной дозы достигает органа-мишени.

002. Терапевтический индекс - это:

1) терапевтическая доза лекарства;

2) отношение концентрации лекарства в органе или ткани к концентрации его в плазме крови;

3) соотношение между минимальной и максимальной терапевтическими кон­центрациями лекарства;

4) процент не связанного с белков лекарства;

5) соотношение между минимальной и максимальной терапевтическими кон­центрациями лекарства.

003. К рецепторным средствам конкурентного действия относятся:

1) нестероидные противовоспалительные средства; 2) β -адреноблокаторы; 3) петлевые диуретики; 4) нитраты; 5) фторхинолоны.

004. При назначении каких лекарственных средств следует учитывать функцию и печени, и почек?:

1) липофильных, образующих неактивные метаболиты;

2) липофильных, образующих активные метаболиты;

3) гидрофильных; 4) гепатотоксичных; 5) нефротоксичных.

005. Селективность действия лекарственного вещества зависит от: 1) периода полувыведения; 2) способа приема; 3) связи с белком;

4) объема распределения; 5) дозы.

006. Строго дозозависимым является следующий побочный эффект:

1) фармакологический; 2) фармакогенетический; 3) аллергический; 4) мутагенный.

007. Выберите группу препаратов с узким терапевтическим индексом: 1) β-блокаторы; 2) пенициллины; 3) сердечные гликозиды;

4) ингибиторы АПФ; 5) мощные диуретики.

008. Препаратом выбора при наличии атипичных возбудителей (микоплазма, хламидии) является:

1) эритромицин; 2) метронидазол; 3) гентамицин; 4) карбенициллин; 5) цефуроксим.

009. Препаратами выбора при наличии атипичных возбудителей (микоплазма, хламидии) являются:

1) макролиды; 2) пенициллины; 3) аминогликозиды; 4) цефалоспорины; 5) сульфаниламиды.

010. Укажите антибактериальный препарат, обладающий наибольшей антианаэробной активностью:

1) эритромицин; 2) ампициллин; 3) тетрациклин; 4) гентамицин; 5) цефотетан.

011. Дисбактериоз кишечника вызывают все перечисленные антибактериаль­ные препараты, кроме:

1) полусинтетических препаратов; 2) тетрациклинов; 3) фторхинолонов; 4) оральных цефалоспоринов; 5) макролидов.

012. Нефротоксичными являются следующие антибактериальные препараты, кроме:

1) гентамицина; 2) карбенициллина; 3) эритромицина; 4) цефазолина; 5) ванкомицина.

013. Укажите антибактериальный препарат, неактивный в отношении пневмококка:

1) азитромицин; 2) пенициллин; 3) цефтриаксон;

4) ципрофлоксацин; 5) левомицетин.

014. Выберите комбинацию антибактериальных препаратов, обладающую си­нергизмом действия и безопасностью:

1) пенициллины + тетрациклины; 2) пенициллины + цефалоспорины;

3) пенициллины + макролиды; 4) пенициллины + аминогликозиды;

5) пенициллины + сульфаниламиды.

015. Хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер следующие анти­бактериальные препараты:

1) пенициллины; 2) макролиды; 3) тетрациклины;

4) аминогликозиды; 5) цефалоспорины III генерации.

016. Препаратом выбора при крупозной пневмонии является:

1) ципрофлоксацин; 2) доксициклин; 3) метициллин;4) цефотаксим; 5) пенициллин.

017. Препаратом выбора при фарингите является:

1) цефаклор; 2) тетрациклин; 3) цефтазидим; 4) офлоксацин; 5) пенициллин.

018. Новое поколение макролидных антибиотиков имеет следующие преимущества, кроме:

1) высокой биодоступности;

2) широкого спектра антибактериального действия;

3) бактерицидного действия; 4) длительного Т1/2;

5) почечного пути экскреции.

019. Фторхинолоны отличаются от хинолонов следующими свойствами, кроме:

1) широкого антибактериального спектра действия;

2) бактериостатического действия; 3) высокой пенетрации в ткани;

4) постантибактериального эффекта; 5) перорального способа введения.

020. Выберите препарат, максимально подавляющий секрецию соляной кислоты:

1) пирензепин; 2) циметидин; 3) карбеноксолон; 4) антациды; 5) омепразол.

021. Максимальное количество нежелательных лекарственных реакций среди Нг-блокаторов вызывает:

1) циметидин; 2) роксатидин; 3) низатидин; 4)ранитидин; 5) фамотидин.

022. Наиболее длительное антисекреторное действие имеет:

1) мизопростол; 2) гастроцепин; 3) циметидин; 4) фамотидин; 5) омепразол.

023. Бактерицидным действием против Н. pylori обладает:

1) сукральфат (вентер); 2) субцитрат висмута (де-нол); 3) альмагель;

4) фамотидин; 5) карбеноксолон.

024. Синтетические аналоги простагландинов (энпростил, мизопростол) не вы­зывают:

1) антисекреторное действие; 2) секрецию барбитуратов;

3) слизеобразование 4) репарантное действие;

5) бактерицидное действие в отношении Н. Pylori.

025. Угнетает метаболизм других препаратов:

1) омепразол; 2) карбеноксолон; 3) циметидин;

4) фамотидин; 5) гастроцепин.

026. Продолжительность антисекреторного действия омепразола составляет: 1) 2-4 часа; 2) 8-10 часов; 3) 16-20 часов; 4) 24 часа; 5) 3 суток.

027. Укажите препарат, являющийся мощным стимулятором слизеобразования в желудке:

1) карбеноксолон; 2) платифиллин; 3) де-нол; 4) омепразол;

5) метоклопрамид.

028. При наличии почечной недостаточности требуется коррекция доз препаратов:

1) аналогов простагландинов; 2) омепразола; 3) Нг-блокаторов; 4) сукральфата; 5) холиноблокаторов.

029. Укажите антисекреторный препарат, блокирующий "протоновый насос": 1) метоклопрамид; 2) карбеноксолон; 3) пирензепин;

4) сукральфат; 5) омепразол.

030. При патологии почек возникают следующие изменения фармакокинетики лекарств, кроме:

1) нарушения почечной экскреции;

2) увеличения концентрации лекарств в плазме крови;

3) уменьшения связывания с белками плазмы;

4) увеличения Т1/2; 5) уменьшения биодоступности.

031. Цирроз печени вызывает следующие изменения фармакокинетики лекарств, кроме:

1) снижения пресистемного метаболизма;

2) уменьшения связывания с белками плазмы; 3) увеличения Т1/2;

4) увеличения биодоступности; 5) уменьшения объема распределения.

032. При сердечной недостаточности наблюдаются следующие изменения фармакокинетики дигоксина, кроме:

1) снижения абсорбции в ЖКТ на 30%;

2) уменьшения связывания с белком плазмы;

3) усиления метаболизма в печени; 4) снижения почечной экскреции; 5) увеличения Т1/2.

033. Алкоголь приводит к:

1) увеличению абсорбции лекарств;

2) увеличению объема распределения лекарств;

3) замедлению метаболизма лекарств в печени;

4) снижению почечной экскреции лекарств; 5) увеличению Т1/2 лекарств.

034. Никотин приводит к:

1) уменьшению абсорбции лекарств;

2) увеличению объема распределения лекарств;

3) увеличению связи с белками плазмы; 4) ускорению метаболизма в печени;

5) усилению почечной экскреции лекарств.

035. При стенокардии напряжения наиболее показан:

1) нифедипин; 2) пропранолол; 3) капотен; 4) эналаприл; 5) клонидин

036. При стенокардии Принцметала (вазоспастической) показан:

1) нифедипин; 2) обзидан; 3) дипиридамол; 4) допегит; 5) каптоприл.

037. Абсолютным критерием эффективности антиангинального средства является:

1) прирост времени нагрузки на ВЭМ на 1 мин;

2) увеличение количества потребляемого нитроглицерина;

3) прирост времени ВЭМ - пробы > 2 мин; 4) снижение времени нагрузки; 5) переход больного из 2-го в 3-й функциональный класс стенокардии.

038. К антиангинальным средствам относятся:

1) курантил; 2) капотен; 3) аспирин; 4) верапамил; 5) АТФ.

039. Для купирования приступа стенокардии применяют:

1) сустак; 2) нитронг; 3) нитроглицерин; 4) верапамил; 5) дилтиазем.

040. Из антиангинальных средств при сочетании ИБС и артериальной гиперто­нии показан:

1) сустак; 2) верапамил; 3) каптоприл; 4) курантил; 5) эналаприл.

041. Наиболее вероятно развитие толерантности при применении:

1) тринитролонга; 2) сустака; 3) сублингвального нитроглицерина;

4) изосорбита-5-мононитрата; 5) нитронга.

042. Наиболее объективным методом контроля эффективности антиангинальной терапии является:

1) мониторирование ЭКГ по Холеру; 2) контроль уровня липидов крови;

3) суточное мониторирование АД;

4) парные нагрузочные пробы ВЭМ;

5) оценка частоты ангинозных болей за сутки.

043. Препаратом выбора при стенокардии у больного с брадикардией является: 1) пиндолол; 2) пропранолол; 3) верапамил; 4) дилтиазем; 5) метопролол.

044. Препаратом выбора при стенокардии у больного с сердечной недостаточ­ностью является:

1) верапамил; 2) коринфар; 3) дилтиазем; 4) ацебуталол; 5) нитросорбит.

045. К ингаляционным кортикостероидам относятся: 1) гидрокортизон; 2) беклометазон; 3) преднизолон; 4) полькортолон; 5) дексаметазон.

046. К селективным Рг-агонистам длительного действия относится: 1) флутиказон; 2) сальметерол; 3) сальбутамол;

4) фенатерол; 5) тербуталин.

047. Для купирования приступа бронхиальной астмы применяется: 1) ипратропиум бромид; 2) теопек; 3) интал;

4) сальбутамол; 5) кетотифен.

048. Мембраностабилизатором для приема внутрь является:

1) кетотифен; 2) недокрамил натрия; 3) хромогликат натрия; 4) супрастин; 5) ипратропиум бромид.

049. При синдроме "запирания" применяют:

1) сальбутамол; 2) фенотерол; 3) теопек; 4) эуфиллин; 5) адреналин.

050. К муколитическим средствам относится:

1) кодеин; 2) хромогликат натрия; 3) ацетилцистеин; 4) сальметерол; 5) теофиллин.

051. При одновременном применении повышает концентрацию теофиллина в крови:

1) ципрофлоксацин; 2) пенициллины; 3) цефтриаксон; 4) гентамицин; 5) бисептол.

052. При одновременном применении снижает концентрацию теофиллина в крови:

1) пефлоксацин; 2) циметидин; 3) рифампицин; 4) эритромицин; 5) ампиокс.

053. При повышенном давлении в легочной артерии у больного с бронхиальной астмой показан:

1) верапамил; 2) нифедипин; 3) дигоксин; 4) интал; 5) беклометазон.

054. При бронхиальной астме на фоне хронического бронхита показан: 1) ипратропиум бромид; 2) адреналин; 3) эфедрин;

4) кетотифен; 5) супрастин.

055. Укажите предпочтительный путь введения лекарственных препаратов при застойной сердечной недостаточности:

1) ректальный; 2) сублингвальный; 3) внутрь; 4) внутривенный; 5) накожный.

056. Прямым положительным инотропным эффектом, обладают все препараты, кроме:

1) дигоксин; 2) допамин; 3) норадреналин; 4) эуфиллин; 5) гидралазин.

057. Укажите состояние, повышающее чувствительность к сердечным гликозидам:

1) пожилой возраст; 2) тиреотоксикоз; 3) легочное сердце; 4) гипокалиемия;

5) все перечисленные.

058. Назовите препарат, при взаимодействии с которым концентрация дигокси-на в крови может повышаться:

1) спиронолактон; 2) хинидин; 3) верапамил;

4) амиодарон; 5) все перечисленные.

059. Назовите фактор, замедляющий всасывание сердечных гликозидов из ЖКТ:

1) хроническая почечная недостаточность;

2) совместный прием с каптоприлом;

3) язва желудка; 4) совместный прием с антацидными средствами;

5) все перечисленные.

060. Укажите фактор, обеспечивающий наибольшую безопасность и эффектив­ность диуретиков при длительном лечении сердечной недостаточности:

1) максимальные дозы; 2) средние дозы; 3) минимальные дозы;

4) ежедневный прием; 5) внутривенное введение.

061. Укажите наиболее эффективный диуретик для лечения застойной сердеч­ной недостаточности с развитием вторичного гиперальдостеронизма:

1) этакриновая кислота (урегид); 2) хлорталидон (гигротон);

3) ацетазоламид (диакарб); 4) спиронолактон (верошпирон); 5) триампур.

062. Укажите основной терапевтический эффект нитросорбида у больных с сер­дечной недостаточностью:

1) расширение преимущественно артериол и снижение постнагрузки;

2) расширение преимущественно венул и снижение преднагрузки;

3) прямое положительное инотропное действие;

4) повышение диуреза и снижение преднагрузки.

063. Назовите препарат, имеющий холинолитические нежелательные лекарственные реакции:

1) лидокаин; 2) хинидин; 3) амиодарон (кордарон); 4) верапамил; 5) этмозин.

064. Укажите группу антиаритмических средств, оказывающих антифибрилля-торное действие:

I) сердечные гликозиды; 2) антагонисты кальция (IV группа);

3) этмозин и другие препараты 1в группы;

4) амиодарон, бретилия тозилат (III группа);

5) хинидин, прокаинамид и другие препараты 1а группы.

065. Назовите препарат, который может спровоцировать приступ предсердной тахиаритмии при синдроме WPW:

1) новокаинамид; 2) амиодарон; 3) верапамил; 4) пропранолол; 5) этмозин.

066. Укажите препарат, которому свойственен антиаритмический эффект: I) аймалин; 2) мексилетин; 3) пропафенон;

4) пропранолол; 5) все перечисленные.

067. Безусловные показания к лечению антиаритмическими препаратами:

1) аритмии, вызывающие нарушение гемодинамики;

2) нарушение ритма высоких градаций (по классификации Лауна);

3) частые нарушения ритма;

4) все вышеперечисленные.

068. Назовите препарат, основное антиаритмическое действие которого связано с удлинением атриовентрикулярной проводимости:

1) хинидин; 2) лидокаин; 3) этмозин; 4) дигоксин; 5) прокаинамид.

069. Укажите эффект взаимодействия амиодарона и дизопирамида (ритмилен, норпейс):

1) замедление метаболизма дизопирамида;

2) замедление метаболизма амиодарона;

3) понижение риска развития нежелательных лекарственных реакций дизопирамида;

4) повышение риска развития нежелательных лекарственных реакций амиодарона.

070. Укажите побочный эффект нифидепина:

1) брадикардия; 2) бронхоспазм; 3) отеки голеней и стоп;

4) развитие A-V блокады; 5) ульцерогенность.

071. Укажите препарат, механизмом гипотензивного действия которого являет­ся блокада а-рецепторов:

1) клофелин; 2) празозин; 3) пропранолол; 4) капотен; 5) верапамил.

072. Препаратом выбора у больного с гипертонией и застойной недостаточно­стью кровообращения является:

1) эналаприл; 2) нитросорбид; 3) клофелин; 4) адельфан; 5) пентамин.

073. Оптимальный препарат для длительной гипотензивной терапии должен: 1) влиять на обмен веществ; 2) иметь рикошетные реакции;

3) обладать синдромом отмены; 4) иметь стабильную концентрацию в крови;

5) вызывать ортостатические реакции.

074. Перечислите группы гипотензивных препаратов, уменьшающих актив­ность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

1) ингибиторы АПФ; 2) р-блокаторы; 3) центральные а-агонисты;

4) тиазидные диуретики; 5) антагонисты кальция.

075. Укажите гипотензивный препарат, который необходимо с осторожностью применять при сочетании сахарного диабета и гипертонической болезни:

I) верапамил; 2) лозартан; 3) дилтиазем; 4) гипотиазид; 5) эналаприл.

076. Проведение лекарственного мониторинга требуется при лечении следую­щей группой препаратов:

I) противосудорожными; 2) р-блокаторами; 3) антагонистами кальция; 4) глюкокортикоидами; 5) М-холиномиметиками.

077. Развитие асистолии возможно при комбинации пропранолола с: 1) фенобарбиталом; 2) фуросемидом; 3) верапамилом;

4) фенитоином; 5) каптоприлом.

078. Риск токсических эффектов увеличивается при комбинации гентамицина с: 1) фуросемидом; 2) пенициллином; 3) метилксантинами;

4) макролидами; 5) глюкокортикоидами.

079. Селективность действия лекарственного вещества зависит:

1) от периода полувыведения; 2) от способа приема; 3) от связи с белками;

3) от объема распределения; 4) от дозы.

080. Биотрансформация лекарственных средств на фоне курения: 1) уменьшается; 2) уменьшается или не меняется;

3) не меняется или увеличивается; 4) усиливается.

081. От какого основного фактора зависит биоэквивалентность лекарства?:

1) от фармакодинамической характеристики;

2) от физико-химической характеристики;

3) от лекарственной формы;

4) от технологии изготовления;

5) от состояния организма пациента.

082. Какое нежелательные лекарственные реакции лекарственного средства не зависит от дозы?:

1) связанное с фармакологическими свойствами препарата;

2) токсические осложнения;

3) иммунологические реакции немедленного и замедленного типа;

4) синдром отмены;

5) вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма.

083. Применение какой группы антимикробных препаратов наиболее опасно во время беременности?:

1) аминогликозиды; 2) макролиды; 3) цефалоспорины; 4) пенициллины.

084. Активны против атипичных возбудителей (микоплазма, хламидии, легинелла):

1) фторхинолоны; 2) сульфаниламиды; 3) пенициллины; 4) аминогликозиды; 5) метронидазол (трихопол, флагил).

085. Назовите противовоспалительное средство пролонгированного действия (с однократным приемом в сутки):

1) ибупрофен (бруфен); 2) мелоксикам (мовалис);

3) индометацин (метиндол); 4) диклофенак (ортофен).

086. Укажите побочный эффект нифедипина:

1) брадикардия; 2) бронхоспазм; 3) отеки голеней и стоп;

4) развитие AV-блокады; 5) ульцерогенность.

087. Риск нефротоксического действия увеличивается при комбинации гентамицина:

1) с петлевыми диуретиками; 2) с сердечными гликозидами;

3) с макролидами; 4) с глюкокортикоидами; 5) с метилксантинами.

ОТВЕТЫ К ТЕСТОВЫМ ВОПРОСАМ 2
001.4		025.	049.5	073.4
002.3	026.5		050.3	074.4
003.2	027. 1		051.1	075.4
004.2	028.3		052.3	076.1
005.5	029.5		053.2	077.3
006.2	030.5		054. 1	078.1
007.3	031.5		055.4	079.4
008.1	032.3		056.5	080.4
009. 1	033.3		057.4	081.4
010.5	034.4		058.5	082.3
011.5	035.2		059.4	083.1
012.3	036.1		060.3	084. 1
013.4	037.3		061.4	085.2
014.4	038.4		062.2	086.3
015.5	039.3		063.2	087.1
016.5	040.2		064.4
017.5	041.4		065.3
018.5	042.4		066.5
019.2	043.1		067.1
020.5	044.5		068.4
021. 1	045.2		069. 1
022.5	046.2		070.3
023.2	047.4		071.2
024.5	048.1		072. 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

(протокол по клинической фармакологии)

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

НАЗВАНИЕ ВУЗА

Кафедра....................................................................

Заведующий кафедрой профессор.............................................

Преподаватель доцент (ассистент):...............................................

Протокол по клинической фармакологии

Куратор: студент(ка) 5 курса _________группы

Ф.И.О.

ПАСПОРТНАЯ ЧАСТЬ:

ФИО:

Пол:

Возраст:

Место жительства:

Место работы и профессия:

Дата поступления:

Порядок поступления:

Отделение:

Палата:

Клинический диагноз: Основное заболевание: Осложнение основного заболевания: Сопутствующие заболевания:

ЖАЛОБЫ:

При поступлении в стационар:

На момент курации:

АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

1. Давность начала заболевания (в днях, месяцах, годах).

2. Первые симптомы болезни.

3. Динамика основных проявлений болезни.

4. Количество, время и кратность госпитализаций, цель госпитализаций, учреж­дения, выписные листы (при наличии).

5. Причина настоящей госпитализации (тяжелое состояние или ухудшение в про­цессе лечения, отсутствие улучшения, по социальным показаниям, профилак­тика осложнений).

АНАМНЕЗ ЖИЗНИ:

1. Место рождения, условия жизни, питания в детстве, во время возникновения болезни и в настоящее время, их влияние на развитие и течение заболевания.

2. Частота заболеваний ОРЗ.

3. Темпы умственного и физического развития по отношению к сверстникам (ко­гда пошла в школу, как училась, куда поступила после окончания школы).

4. Трудовой анамнез (где работала и работает, если есть инвалидность - указать группу и год установления).

5. Семейные условия (женат/замужем, сколько детей).

6. Перенесённые заболевания (эпидемиологический анамнез, вирусные гепатиты, туберкулёз, венерические заболевания).

7. Травмы, операции.

8. Гемотрансфузии.

9. Наследственный анамнез.

10. Аллергологический анамнез.

11. Гинекологический анамнез (menarche: в каком возрасте появились; mensis: в каком возрасте появились, продолжительность, регулярные/нерегулярные, бо­лезненные/безболезненные, скудные/обильные; менструальный цикл: продол­жительность; количество беременностей, родов, абортов, выкидышей).

12. Вредные привычки (курение, алкоголизм, наркомания, токсикомания).

ДАННЫЕ ОБЪЕКТИВНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

НА ДЕНЬ КУРАЦИИ: Общий осмотр: Рост: Вес: Общее состояние: Сознание: Положение: Выражение лица: Телосложение: Конституция:

Кожные покровы: окраска, эластичность, влажность, наличие сыпи, рубцов, пигмен­тации, ангиом. Температура тела:

Слизистые оболочки и склеры: окраска, влажность, наличие сыпи, рубцов, пигмента­ции, ангиом.

Подкожно-жировая клетчатка: выражена умеренно, слабо, чрезмерно, развита сим­метрично, несимметрично, равномерно или нет, тургор тканей. Периферические лимфатические узлы: группы, величина, количество, консистенция подвижность, болезненность.

Подробно описываются те системы, в которых имеются отклонения от нормы.

Мышечная система: тонус, сила, развитие, симметричность, соответствие возрасту. Костная система: форма головы, грудной клетки, позвоночника, конечностей. Суставы: объем активных и пассивных движений, болезненность в покое и при дви­жениях.

Органы дыхания: форма грудной клетки, симметричность её при дыхании. Носовое дыхание (свободное, затрудненное). Число дыханий в минуту, глубина и ритм дыхания, тип дыхания. Пальпация: резистентность грудной клетки, голосовое дрожание (проводится одина­ково над симметричными участками лёгких, усилено, ослаблено над какими-то отде­лами грудной клетки). Перкуссия:

Данные сравнительной перкуссии: перкуторный звук над различными областями грудной клетки (ясный легочный, с коробочным оттенком, тимпанический, укоро­ченный над какими-то отделами легких). Данные топографической перкуссии: Высота стояния верхушек легких: Спереди: Сзади: Ширина полей Кренига:

Границы легких:
	Справа	Слева
Окологрудинная
Среднеключичная
Передняя подмышечная
Средняя подмышечная
Задняя подмышечная
Лопаточная
Околопозвоночная

Экскурсия лёгких: справа, слева. Подвижность нижнего края легких: Аускультация легких:

Характер основных дыхательных шумов: дыхание везикулярное, жесткое, ослаблен­ное, бронхиальное, усиленное.

Характер побочных дыхательных шумов: крепитация, хрипы: указать локализацию и характер, звучность, калибр влажных хрипов. Бронхофония:

Органы кровообращения:

Исследование артерий и шейных вен:

Видимая пульсация шейных вен, венный пульс. Пальпация височных, сонных, пле­чевых, лучевых артерий (пульс, наполнение и напряжение, состояние стенки арте­рий). Пальпация лучевой артерии: пульс (симметричность, ритмичность, равномер­ность, частота, дефицит пульса, наполнение, напряжение), состояние сосудистой стенки.

Аускультация сонных и бедренных артерий: наличие патологических шумов (двойного гона Траубе, шума Виноградова-Дюрозье). АД =

Осмотр и пальпация:

Выпячивание в области сердца - сердечный горб. Видимая пульсация в ярёмной вы­резке, в области сердца, эпигастральная. Верхушечный толчок: расположение, харак­тер (положительный, отрицательный), ширина (площадь), локализованный (разли­той), высота (высокий, низкий), сила (нормальный, ослабленный, усиленный), форма (приподнимающий, куполообразный). Дрожание (систолическое, диастолическое) в области сердца ("кошачье мурлыканье"). Границы сердечной тупости:

	Правая	Верхняя	Левая
Границы относительной тупости
Границы абсолютной тупости

Ширина сосудистого пучка: Конфигурация сердца: нормальная. Аускультация:

Тоны сердца: частота, ритмичность, ясность. Соотношение силы тонов, расщепление тонов, патологические тоны (ритмы галопа, перепела).

Шумы (систолический, диастолический, интенсивность, продолжительность, место наилучшего выслушивания, область проведения, изменение при перемене положения тела и физической нагрузке). Шум трения перикарда.

Органы пищеварения:

Язык: величина, окраска, влажность, наличие налёта, трещин, язв. Слизистая полости рта: влажность, цвет, наличие налета, сыпи, язв. Зубы: наличие кариозных зубов.

Миндалины: величина, цвет, наличие налёта, гнойных пробок, язв нет. Глотание жидкой и твёрдой пищи:

Осмотр живота: окружность на уровне пупка, форма, симметричность, участие пе­редней брюшной стенки в акте дыхания, состояние средней линии живота, пупка, па­ховых областей. Наличие расширенных подкожных вен (локализация, выраженность). Наличие свободной жидкости в брюшной полости.

Поверхностная ориентировочная пальпация: степень напряжения брюшной стенки, локализация напряжения и ригидности; болезненность, зоны гиперестезии кожи. Симптомы раздражения брюшины: Щёткина-Блюмберга, Ровзинга, Ситковского, Воскресенского, Бартомье-Михельсона.

Болезненность при пальпации в точках Мак-Бурнея I, II; треугольнике Дежардена. Симптомы Мюсси, Ортнера, Мэрфи, Кера. Глубокая пальпация, перкуссия и аускультация ЖКТ:

1) глубокая пальпация: определить локализацию, форму, толщину, подвижность, бо­лезненность, консистенцию, поверхность различных отделов толстого кишечника, урчание;

2) аускультация кишечника: выслушивание перистальтики, шума трения брюшины. Печень: видимое увеличение в области печени, её пульсация.

Пальпация печени: свойства края (выступает/не выступает из под края рёберной дуги по СКЛ (если выступает, указать в см), острый/тупой), и поверхности (плотность, гладкость), болезненность.

Селезенка: размеры, свойства края, болезненность, консистенция, поверхность.

Мочевыделительная система: Осмотр поясничных областей (припухлость, гиперемия кожи).

Пальпация почек: свойства нижних полюсов (болезненность, консистенция, поверх­ность), смещаемость. Симптом Пастернацкого справа и слева: Пальпация мочевого пузыря.

Эндокринная система: Осмотр и пальпация щитовидной железы (локализация, вели­чина, консистенция, болезненность, подвижность). Пропорции туловища и конечно­стей:

Предварительный диагноз:

План дополнительного (инструментального и лабораторного) исследования:

1. Лабораторные исследования:

2. Инструментальные исследования:

Результаты лабораторного и инструментального исследования: Лабораторные методы исследования: Инструментальные методы:

Клинический диагноз: Основное заболевание: Осложнение основного заболевания: Сопутствующие заболевания:

План лечения:

Подпись куратора:

ФАРМАКОТЕРАПИЯ:

Перечислить все лекарственные средства, входящие в лечение с написанием рецепта, указанием группы, в которую входит данный препарат, фармакодинамики, фармако-кинетики и нежелательных лекарственных реакций.

Пример: Нитросорбид

Rp: Tab. Nitrosorbidi 0,01

D.t.d. № 20

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день за 30 минут до физической или эмоциональной

нагрузки.

Группа: нитраты, препарат изосорбида динитрата - средства, улучшающие крово­снабжение и метаболизм миокарда (антиангинальные средства).

Фармакодинамика	Фармакокинетика	Нежелательные лекарствен­ные реакции

Отобразить совместимость препаратов в таблице.

Пример: Таблица совместимости препаратов.

	Адреналин	Анаприлин	Строфантин		Аминазин
Адреналин		н			+
Анаприлин	н
Строфантин	о
Аминазин	+	н	+

*Примечание:

+ - препараты совместимы;

Н - нежелательная комбинация;

О - опасная комбинация.

С - синергизм

А - антагонизм

Обсуждение:

В обсуждении необходимо указать ваше мнение относительно проводимой терапии, насколько она оправдана, достаточна она или избыточна (полипрагмазия, полифар­мация), какие фарм. препараты Вы бы рекомендовали добавить (указать цель), отме­нить или заменить (указать причину). Также необходимо обратить внимание на изме­нение фармакодинамики и фармакокинетики препаратов, возможного усиления или ослабления фармакологических (терапевтических и побочных) эффектов в связи с их совместным назначением.

Вывод из обсуждения: в краткой (тезисной) форме указать Ваше мнение и рекомендации.

Куратор:_____________

(подпись)

Список использованной литературы:

1.

2. 3.

К протоколу прикладываются дневники курации больного (больных) за все дни цикла клинической фармакологии.

приложение 2

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

к практическому занятию со студентами по клинической фармакологии

Вводный тест к занятию № 1 "Предмет клинической фармакологии, основные по­нятия и роль дисциплины в практической деятельности".

Цель теста: Проверка выживаемости знаний. Научить особенностям контроля эф­фективности лекарственных средств (ЛС) и предотвращению побочных проявлений.

Содержание теста: Фармакокинетика (ФК) препаратов. Основные ФК параметры (клиренс, периоды полувыведения). Понятие о фармакодинамике (ФД). Понятие о хронофармакологии. Побочные эффекты ЛС, их виды, профилактика. Взаимодейст­вие между ЛС, типы взаимодействия (фармакокинетическое, фармакодинамическое, физико-химическое). Побочные эффекты. Принципы коррекции побочных действий.

Студенты должны знать: ФК и ФД основных групп ЛС; основные виды лекарст­венных взаимодействий. Механизм действия ЛС. Режим дозирования. Общие прин­ципы фармакогенетики.

Студенты должны уметь: учитывать особенности ФК и ФД при проведении фарма­котерапии в зависимости от возраста и состояния больного. Определять оптимальный режим дозирования, лекарственную форму, путь и частоту введения препарата.

Список вопросов для программ-контроля или опроса:

1. Определение фармакологии. Фармакологические и терапевтические эффекты.

2. Разделы фармакологии. Дать определение ФД и ФК.

3. Параметры влияния: кумуляция и виды, идиосинкразия, гиперреактивность, сен­сибилизация, привыкание, тахифилаксия, пристрастие. Привести примеры.

4. Доза, разновидности доз. Периоды действия препарата.

5. Взаимодействие лекарств, локализация.

6. Физико-химическое взаимодействие.

7. Химическое взаимодействие. Привести примеры.

8. Фармакодинамическое взаимодействие: синергизм, антагонизм.

9. Фармакокинетическое взаимодействие.

10. Понятие о биодоступности ЛС.

11. Что влияет на всасывание в ЖКТ?

12. Чем определяется распределение Л С в организме?

13. Характер влияния НПВС на антикоагулянты и сахароснижающие препараты.

14. Элиминация, полуэлиминация. Привести примеры взаимодействий ЛС.

15. Понятие о пресистемной элиминации. Привести пример.

16. Понятие о биотрансформации. Фазы биотрансформации. Привести примеры.

17. Кишечно-печеночная циркуляция. Привести пример.

18. Значение показателя рН мочи. Привести пример.

19. Определение фармакогенетики. Генетически детерминированные метаболиче­ские реакции.

20. Понятие о медленных и быстрых ацетиляторах, очень медленных окислителях. Методы фенотипирования.

21. Наследственные ферментопатии. Привести примеры.

ФАРМАКОЛОГИЯ - наука, изучающая действие химических (лекарственных) ве­ществ на здоровые и больные организмы.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ изучает особенности эффективности и безо­пасности лекарственных средств у больных с целью оптимизации фармакотерапии. Понятие "Клиническая фармакология" предложил в 1932 г профессор медицины Боннского университета Пауль Мартини. Основными разделами клинической фарма­кологии являются фармакодинамика и фармакокинетика.

ФАРМАКОДИНАМИКА изучает механизм действия лекарств: биологические и терапевтические эффекты на клеточные оболочки (рецепторы, ионные каналы, фер­менты мембран, компоненты мембран), метаболизм клеток (ферменты, транспортные системы клетки, включение в структуру РНК), клеточные процессы (микробов, осмос, химические реакции).

Выделяют следующие механизмы действия ЛС:

1. Действие на специфические рецепторы.

В зависимости от действия на рецепторы вещества разделяют на:

- агонисты (прямо возбуждают или повышают функциональную активность рецеп­торов);

- антагонисты (препятствуют действию специфических агонистов или блокирую­щих рецепторы);

- агонисты-антагонисты (результирующий эффект зависит от исходной функцио­нальной активности рецепторов и от соотношения названных свойств у вещества).

Антагонизм к рецепторам может быть:

- конкурентным (если ЛС конкурирует с агонистами за одни и те же рецепторы);

- неконкурентным (когда лекарственное вещество занимает участки макромолеку­лы, не относящиеся к специфическому рецептору).

Рецепторы разделяют по их чувствительности к естественным медиаторам (холи-норецепторы, адренорецепторы, гистаминовые рецепторы, АТ-рецепторы, дофамино­вые, серотониновые, опиоидные и т.д.).

2. Влияние на активность ферментов.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфи­ческих ферментов - внутриклеточных или внеклеточных. Ведущую роль играет уни­версальная аденилатциклазная система клеток и действие многих ЛС связано с актив­ностью ферментов аденилатциклазой или фосфодиэстеразой, регулирующих уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

3. Физико-химическое действие на мембраны клеток.

Заключается в изменении трансмембранного электрического потенциала вследст­вие влияния на трансмембранный транспорт ионов.

Таким образом, действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза и местные анестетики.

4. Прямое химическое (цитокинетическое) воздействие.

ЛС могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами внутри клеток или внеклеточными структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток.

Такое действие оказывают антибиотики, противовирусные средства, цитостатики.

Действие ЛС м.б. не связано с изменением функций клеток. Пример: нейтрализа­ция соляной кислоты антацидами. Фармакологический эффект регистрируется (изменение АД, пульса, температуры).

Терапевтический эффект - направленное изменение функций клеток и систем орга­низма (улучшение проводимости, снижение кислотности).

ФАРМАКОКИНЕТИКА изучает влияние организма на лекарство: всасывание, рас­пределение, метаболизм и экскреция, динамика концентрации (уровень, полужизнь).

Главная задача фармакокинетики - повышение эффективности, а также снижение частоты и выраженности побочных эффектов лекарственной терапии.

Возможные пути введения препаратов:

Энтеральные (т.е. через пищеварительный тракт):

- оральный или внутрь,

- сублингвальный,

- ректальный

- в любой отдел кишечной трубки с помощью зондов или фистул.

Парентеральные (т.е. минуя пищеварительный тракт):

- внутрисосудистые,

- внутримышечный,

- подкожный,

- аппликационный,

- ингаляционный,

- интратекальный (под оболочки).

ПАРАМЕТРЫ ВЛИЯНИЯ:

1. Кумуляция (накопление ЛС в организме) - характерна для длительно действую­щих препаратов, которые медленно выводятся из организма, например, сердечные гликозиды. Может происходить накопление активного вещества (материальная куму­ляция) и эффекта (функциональная кумуляция);

2. Идиосинкразия - повышение чувствительности к препарату, м.б. врожденной (генетически детерминированной) или приобретенной (следствие перенесенных или имеющихся заболеваний) одна из основных причин идиосинкразии - отсутствие или понижение активности некоторых ферментов в организме больного (например, гемо­лиз эритроцитов при приеме салицилатов, сульфаниламидов, нитрофуранов чаще все­го обусловлен дефицитом глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы);

3. Гиперреактивность проявляется повышением эффекта данной дозы в сравнении с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов;

4. Сенсибилизация (повышение чувствительности организма к ЛС) проявляется большим эффектом при повторном введении (выработка а/т);

5. Привыкание (резистентность, толерантность) - снижение эффективности Л С при их применении (например, гипотензивные, анальгетики, слабительные и т.д.). Толе­рантность к ЛС бывает:

- относительной, которая обычно развивается при изменении фармакокинетики ЛС (уменьшение всасывания, увеличение скорости биотрансформации препарата в кро­ви);

- абсолютной, которая не связана с уменьшением концентрации ЛС в плазме крови, а является результатом изменения его действия на уровне клетки, например, в связи со снижением чувствительности рецепторов.

6. Тахифилаксия (быстро развившаяся толерантность) - быстрое снижение эффек­тивности лекарственного средства (при повторном введении ЛС возникает ситуация, когда не все рецепторы освободились от предыдущей дозы или произошло истощение количества медиатора, поэтому повторный эффект бывает слабее первого).

7. Пристрастие - лекарственная зависимость.

Синдром психической зависимости - состояние организма, характеризующееся па­тологической потребностью в приеме какого-либо психотропного вещества, с тем чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекраще­нии применения. Этот синдром протекает без явлений абстиненции.

Синдром физической зависимости - состояние, характеризующееся развитием аб­стиненции при прекращении приема ЛС или после введения его антагонистов. Харак­теризуется развитием толерантности.

Синдром отмены возникает, как правило, при внезапном прекращении приема ЛС (например, внезапная отмена клофелина может привести к гипертоническому кризу, антикоагулянтов - к тромбоэмболии).

ДОЗА - количество ЛС:

- разовая доза - количество ЛС на один прием;

- поддерживающая доза - необходимая для поддержания терапевтической концен­трации ЛС в крови;

- суточная доза - количество ЛС, применяемое в течение суток;

- курсовая доза - доза препарата на курс лечения;

- пороговая доза - минимальная доза (минимально действующая), в которой ЛС проявляет фармакотерапевтическую активность;

- высшая разовая терапевтическая доза - доза вещества, применяемая при недоста­точной выраженности терапевтического эффекта средней терапевтической дозы;

- токсическая доза - доза, в которой вещество вызывает опасные для организма токсические эффекты;

- летальная (смертельная) доза - доза вещества, приводящая к летальному исходу;

- средняя терапевтическая доза - доза вещества, наиболее часто используемая в практике;

- ударная (нагрузочная) доза - первая (начальная) доза, превышающая последую­щие, для быстрого создания в организме терапевтической концентрации ЛС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ - одновременное применение двух и более пре­паратов может давать эффект, количественно отличающийся от эффекта в отдельно­сти каждого ЛС (изменение интенсивности), реже - качественные сдвиги.

Выделяют следующие виды взаимодействия лекарств:

- физико-химическое (фармацевтическое) - возникновение реакций при смешива­нии лекарств в одном шприце, инфузионной системе или месте введения, проявляется в виде антагонизма. Например, абсорбция на поверхности активированного угля раз­личных веществ во время гемосорбции, при приеме внутрь (в ЖКТ); плазмосорбция;

- химическое - реакция между ЛС (или метаболитами) с образованием Других ве­ществ (метаболитов - неактивных или токсичных, нерастворимых комплексов в ЖК'Г с плохим всасыванием и т.п.) с усилением терапевтического или нежелательного эф­фекта. Необходимо разносить прием таких препаратов по времени. Например: железо образует нерастворимые комплексы с кальцием, В₆ затрудняет фосфорилированис В_и ниацин разрушает В), В| разрушает пенициллин и стрептомицин, В| с B|i вызывают аллергические реакции;

- фармакокинетические - изменение концентрации в крови в результате изменения всасывания лекарств, вытеснения друг друга из связи с белками плазмы крови, изме­нения распределения, активности биотрансформации, скорости выведения ЛС;

- фармакодинамическое - изменение воздействия на клет. оболочки, метаболизм клеток, клеточные процессы; на уровне механизма действия или фармакологических эффектов.

Различают синергизм, антагонизм.

СИНЕРГИЗМ - увеличение эффективности и/или активности ЛС при их комбина­ции.

Виды синергизма:

1. Аддитивный - комбинация дает эффект, превышающий действие наиболее ак­тивного лекарства, но уступающий сумме эффектов, вызываемых каждым препаратом в отдельности (1+1=1,75).

2. Суммация - сила действия равна сумме эффектов каждого медикамента в от­дельности. Обычно при сходном механизме и направленности действия, что позволя­ет уменьшить их дозу и снизить вероятность осложнений (1+1=2).

3. Супрааддитивный (потенцирование, сенситизация) - усиление эффекта одного лекарства под влиянием другого, конечное действие превышает сумму эффектов каж­дого в отдельности или одно значительно усиливает эффект другого (1 + 1=2,5). Обыч­но механизм и локализация действия препаратов различны.

Суммироваться и потенцироваться могут также нежелательные (побочные) эффек­ты.

АНТАГОНИЗМ - действие одного ЛС уменьшается или устраняется полностью под влиянием другого при их комбинации; эффект комбинации ниже эффекта, вызы­ваемого одним из лекарств (1+1=0,75). Например, антидотная терапия в токсиколо­гии; применяется для предупреждения или устранения побочного действия и усиле­ния полезного.

Десенситизация - препарат не обладает активностью, но уменьшает действие дру­гого (1+0=0,75).

Антагонисты могут препятствовать действию БАВ: витаминов, гормонов, метабо­литов. Например, антагонисты витамина К, альдостерона, ионов кальция.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ ЛС - относительное количество (часть дозы) ЛС, поступившее в системный кровоток (достигшего системного кровотока) в неиз­менном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и в результате пресистемного метаболизма, и скорость этого процесса. Определяет эффективность препарата при приеме внутрь, п/к или в/м введении. При в/в - 100% (максимальная биодоступность).

Абсолютная биодоступность (биоэквивалентность) - соотношение количества ЛС, поступившего в системное кровообращение при применении его в различных лекар­ственных формах или в лекарственных препаратах, выпускаемых различными фир­мами. Определяют с целью сравнения биодоступности разных лекарственных форм.

На биодоступность ЛС влияют следующие факторы;

- путь введения ЛС (при в/в введении биодоступность 100%, при использовании других путей введения не достигается 100%);

- индивидуальные особенности организма больного, состояние его ЖКТ, сердечно­сосудистой системы, печени, ночек;

- биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата).

Биофармацевтические факторы особенно важны для пероральных форм в виде таб­леток, капсул. Вспомогательные вещества (наполнители, полимерные пленки, сахара и т.п.), входящие в состав ЛС, индифферентны и не оказывают фармакологического действия, но иногда влияют на биодоступность препарата. Для прессования таблеток и наполнения капсул используют вещества, которые могут отрицательно повлиять на скорость растворения действующего вещества. Его растворению может препятство­вать низкая диспергирующая способность частиц наполнителя, а их дезагрегации способствуют поверхностно-активные или другие вещества, влияющие на электро­статические свойства частиц. Технология грануляции порошков также влияет па ха­рактер высвобождения действующего вещества из лекарственной формы.

ВСАСЫВАНИЕ в ЖКТ - процесс поступления лекарственного вещества из ЖКТ в кровь.

Прохождение большинства лекарств через слизистую оболочку ЖКТ определяется их растворимостью в липидах и ионизацией.

В порядке значимости различают следующие механизмы абсорбции (всасывания):

- пассивная (простая) диффузия, свойственная липофильным ЛС - прохождение липофильных низкомолекулярных соединений через биологические мембраны; осу­ществляется по градиенту концентрации и зависит от степени липофильности веще­ства;

- фильтрация (конвекционный транспорт), характерная для гидрофильных ЛС -прохождение молекул лекарственного вещества через поры мембран, что имеет дос­таточно ограниченное значение в связи с незначительной величиной пор (в среднем до 1 нм); кроме величины молекул фильтрация зависит от их гидрофильное™, спо­собности к диссоциации, соотношения заряда частиц и пор, а также от гидростатиче­ского, осмотического и онкотического давлений; таким путем всасываются вода, не­которые ионы и мелкие гидрофильные молекулы;

- активный транспорт - осуществляется с помощью транспортных систем клеточ­ных мембран (специальными носителями с потреблением энергии) и может протекать против градиента концентрации; для данного механизма характерны избиратель­ность, конкуренция двух веществ за один носитель и "насыщаемость", то есть дости­жение максимальной скорости процесса, лимитируемой количеством носителя и не увеличивающейся при дальнейшем повышении концентрации абсорбируемого веще­ства; таким способом всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганиче­ские ионы, сахара, аминокислоты.

- облегченный транспорт - подобен активному транспорту, но не сопровождается потреблением энергии и может осуществляться против градиента концентрации; классическим примером этого механизма служит всасывание в кишечнике витамина В12.

- пиноцитоз - сходен с фагоцитозом; в результате инвагинации клеточной мембра­ны образуются вакуоли, содержащие крупные молекулы вещества; вакуоли мигриру­ют по цитоплазме к противоположной стенке и опорожняются наружу.

Процесс абсорбции зависит от двух групп факторов - характеризующих ЛС и опре­деляющих состояние определенных физиологических механизмов.

Относящиеся к веществу:	Относящиеся к организму
- размер молекулы	- площадь всасывающей по­верхности
- липо-/гидрофильность	- состояние микроциркуляции
- наличие/отсутствие электриче-	- рН среды
ского заряда	- степень гидратации и гемо-
- зависимость заряда от рН среды	концентрации
- создаваемый веществом уровень РН

Факторы, влияющие на всасывание ЛС:

- величина рН среды. Замедление прохождения веществ через мембраны - липидные слои малопроницаемы для ионизированных соединений, Всасывание ЛС, являю­щихся слабыми электролитами, зависит от степени их ионизации: диффузии подвер­гаются молекулы, находящиеся в недиссоциированном состоянии; диссоциация на ионы прекращает процесс диффузии, но при этом возможно всасывание путем фильт­рации. Поэтому степень и механизм всасывания для электролитов определяется рН среды, в которую они попадают. В различных отделах ЖКТ рН имеет разные значе­ния - около 2 в желудке, в ДПК - 4-8,5, в нижних отделах толстой кишки - 8, что оп­ределяет способность разных лекарств всасываться в том или ином отделе ЖКТ. Ки­слоты легче всасываются в желудке, а основания - в тонкой или толстой кишке. Па-пример, антацидные средства повышают рН содержимого желудка с повышением ио­низации слабых кислот и снижением их всасывания;

- ферменты ЖКТ (способны инактивировать белки и полипептиды);

- соли желчных кислот (могут ускорить всасывание ЛС или замедлить его при об­разовании нерастворимых соединений);

- моторика ЖКТ (основная часть лекарств всасывается в проксимальной части тон­кого кишечника). От скорости эвакуации содержимого желудка зависит время насту­пления и интенсивность лекарственного эффекта. Например, влияние прозерина, сла­бительных, холинолитиков;

- объем и состав пищи;

- количество принимаемой жидкости;

- интервал времени между едой и приемом ЛС;

- состояние мембран эпителия ЖКТ (активность ферментов и транспортных систем мембран эпителия кишечника, повреждение клеток слизистой оболочки кишечника). Например, повреждение солями тяжелых металлов.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС в организме - это накопление и проникновение ЛС в раз­личные ткани, органы и жидкие среды организма. Степень накопления ЛС в тканях определяет в конечном счете выраженность фармакодинамического эффекта.

Факторы, влияющие на распределение ЛС:

- интенсивность регионарного кровотока (состояние гемодинамики, реологические свойства крови, гидратация организма). Эффективность диуретиков при СН возраста­ет при нормализации гемодинамики с помощью кардиотонических средств (СГ). Улучшение реологических свойств способствует проникновению лекарств в органы и ткани с нарушенным кровоснабжением. Например, тиклид, вессел дуэ Ф. Концентра­ция препаратов в экстрацеллюлярной жидкости может измениться при гипо- или ги­пергидратации (разведении водой). Например, диуретики, уменьшая объем экстра­целлюлярной жидкости, значительно повышают концентрацию препарата в ней.

- степень связывания ЛС с белками плазмы крови и тканевыми структурами. Свя­зывание ЛС с белками плазмы (альбумины, липопротеины, кислые al-гликопротеины, глобулины) приводит к снижению концентрации вещества в тканях и месте действия, так как только свободный (не связанный) препарат проходит через мембраны. Чем больше препарата находится в несвязанном состоянии, тем быстрее и сильнее сю действие. Вещество, находящиеся в комплексе с белком, лишено фармакологической активности. Свободная и связанная фракции ЛС находятся в состоянии динамическо­го равновесия: по мере уменьшения концентрации свободной фракции в плазме кро­ви, вследствие ее распределения, вещество высвобождается из связи с белком. В мо­лекулах сывороточного альбумина четыре точки связывания лекарств с отрицатель­ным зарядом. Препараты борются за точки связывания. Если концентрация в виде свободной фракции повышается - эффекты усиливаются (возможность осложнений). Степень связывания с белками плазмы влияет на объем распределения ЛС, а, следо­вательно, на скорость наступления терапевтического эффекта. Так, ЛС, характери­зующееся невысокой степенью связывания с белками плазмы (<50%), быстро распре­деляются в организме и очень скоро дают терапевтический эффект, но также быстро элиминируются, поэтому ЛС, обладающие высокой степенью связи с белками плазмы (>90%), наоборот, крайне медленно накапливаются в тканях, поэтому терапевтиче­ская концентрация создается долго, и эффект наступает постепенно. Также ЛС мед­ленно элиминируются из организма, обеспечивая длительный терапевтический эф­фект. Например, ацетилсалициловая кислота и бутадион усиливают эффект антикоа­гулянтов непрямого действия (варфарин - возможны кровотечения), гипогликемизирующих (сахароснижающих) пероральных сульфонуреидов (возможна гипоглике­мия), вследствие вытеснения этих препаратов из связи с белком и увеличения свобод­ной (активной) фракции. Если концентрация ЛС в виде свободной фракции повыша­ется - эффекты усиливаются (возможны осложнения). Высвобождение лекарства из связи с белком может также активировать элиминацию ЛС без усиления эффекта. Практическое значение имеет вытеснение медикаментов, связанных с белками не ме­нее чем на 80%;

- растворимость ЛС в липидах. Гидрофильные ЛС имеют маленький объем распре­деления - менее 0,2 л/кг, липофильные - большой (более 0,2 л/кг). Гидрофильные ве­щества (аминогликозидные антибиотики, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов) хорошо распространяются только во внеклеточном пространстве, но не проникают в мозг и другие органы, ограниченные гистогематическими барьерами. Липофильные лекарственные вещества (фторхинолоны, дигитоксин) быстро распределяются по всему организму, одинаково хорошо проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.

ЭЛИМИНАЦИЯ (выведение) - совокупность процессов биотрансформации и вы­деления лекарств, процесс удаления ЛС из организма, который включает в себя его нейтрализацию (биотрансформацию или метаболизм) и собственно экскрецию.

Период полуэлиминации (период полувыведения, Т1/2) - время в днях, часах или минутах, в течение которого плазменная (тканевая) концентрация уменьшается в 2 раза, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2=0,693/Ксе).

Практически за один Т1/2 из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - 90% и т.п. Т1/2 служит главным образом для определения промежут­ка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови (обычно 5-7 Т1/2) при адекватной кратности введения. Например, Т1/2 бутамида ра­вен 5 часам. При сочетании его применения с левомицетином Т1/2 бутамида (сахароснижающего препарата) может возрасти до 14 часов. Дикумарин удлиняет Т1/2 ди-фенина (противосудорожного, антиаритмического) с 12 до 36 часов.

ПРЕСИСТЕМНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ или "эффект первого прохождения". Метабо­лизм вещества в стенке кишечника и при первичном прохождении через печень до попадания в системный кровоток в процессе всасывания называют пресистемной элиминацией или эффектом первичного прохождения. Интенсивность пресистемного метаболизма зависит от скорости печеночного кровотока. Наиболее важные ЛС с вы­сокой степенью пресистемного метаболизма - антагонисты кальция, линофильные бета-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы АПФ. На пресистемную элиминацию мо­гут оказывать влияние другие лекарства. Например, аминазин снижает "эффект пер­вого прохождения" анаприлина - концентрация ББ в крови повышается.

Весьма демонстративным в этом плане является пример нитратов. Эффект первого прохождения через печень у нитроглицерина [нитроглицерин, нитрогранулонг, нит-ронг, сустак и т. д.] значительно превышает 80% дозы (по некоторым данным дости­гает 95-97%), что объясняет их наивысшую эффективность при назначении "в обход" печени (сублингвально или минимальные дозы внутривенно). Следующее поколение нитратов представлено изосорбидом динитратом [нитросорбид, кардикет и т. п.], эф­фект первого прохождения у которого не достигает 80%, что обеспечивает их более высокую эффективность. Наиболее же перспективно использование современного нитрата - изосорбида мононитрата, подвергающегося минимальной пресистемной элиминации. Для преодоления пресистемного метаболизма лекарств необходимо уве­личение разовой дозы препарата, сокращение интервалов между приемами. Резкое уменьшение концентрации или образование токсинов вынуждает прибегать к парен­теральному введению.

На эффекте первичного прохождения основано действие пролекарств - веществ, которые, подвергаясь пресистемному метаболизму, превращаются в активные веще­ства, вызывающие фармакологические эффекты.

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ (метаболизм) - комплекс физико-химических и биохими­ческих превращений ЛС в организме в процессе которых образуются полярные водо­растворимые вещества (метаболиты), способные выводиться из организма с мочой или желчью. В большинстве случаев метаболиты ЛС менее биологически активны и менее токсичны, чем исходные соединения. Однако биотрансформация в организме некоторых веществ приводит к образованию более активных по сравнению с ними метаболитов.

Печень является основным органом, в котором происходит метаболизм ЛС. Кроме того, отдельные вещества могут подвергаться биотрансформации в почках (например, имипинем), плазме крови и других тканях (например, в стенке кишечника). Различа­ют два типа (две фазы) реакций метаболизма ЛС в организме: синтетические и несин­тетические.

В первой фазе происходит изменение молекулы лекарства с образованием функ­циональных группировок с активными атомами водорода - оксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп и т.п. Во второй фазе по этим функциональным группировкам проис­ходит конъюгация с высокополярными кислотными остатками. В результате гидрофильность молекулы возрастает настолько, что полученные метаболиты быстро вы­водятся с мочой. Условность такого разделения состоит в том, что далеко не все пре­параты подвергаются метаболическим превращениям по этой двухфазной схеме. Не которые препараты могут сразу образовывать конъюгаты, минуя первую фазу, другие подвергаются только превращениям первой фазы и получившиеся метаболиты без последующей конъюгации выводятся почками.

Первая фаза (тип) реакций метаболизма ЛС - несинтетические. К ним относятся окисление, восстановление и гидролиз, катализируемые ферментами слизистой обо­лочки кишечника и эндоплазматической сети клеток печени - образуются соединения, участвующие во второй фазе. Например, гидролиз резерпина и аспирина в ЖКТ. По­сле резорбции в кишечнике они попадают через воротную вену в печень и подверга­ются химическим превращениям.

Вторая фаза (тип) реакций метаболизма ЛС - синтетические. В их основе лежит конъюгация ЛС с эндогенными субстратами или некоторыми химическими группи­ровками (глюкуроновая кислота, сульфаты, глицин, глутатион, метальные группы и др.). Через печеночную вену препараты (метаболиты) поступают в системное крово­обращение. Обычно лекарства теряют свою активность, образуются более полярные и лучше растворимые в воде соединения, которые хорошо фильтруются, но плохо реаб-сорбируются в почках с быстрым удалением из организма.

В зависимости от способности ЛС влиять на активность микросомальных фермен­тов, их разделяют на:

- вещества-ингибиторы метаболизма, снижающие активность микросомальных ферментов печени (аминазин, амиодарон, индометацин, бутадион, изониазид, лево-мицетин, тетрациклин, метронидазол, циметидин, эритромицин);

- вещества-индукторы метаболизма, повышающие активность микросомальных ферментов (например, барбитураты, нейролептики, диазепам, димедрол, кофеин, ме-пробамат, никотин, рифампицин, этанол). Однако блокаду активности фермента (ал-когольдегидрогеназы) избытком субстрата можно использовать при отравлении ме­тиловым спиртом, токсичность которого определяется формальдегидом. Этиловый спирт можно использовать в качестве противоядия (антидота)

КИШЕЧНО-ПЕЧЕНОЧНАЯ ЦИРКУЛЯЦИЯ. Дальнейшая экскреция лекарствен­ных веществ и их метаболитов осуществляется с желчью или с мочой в зависимости от их молекулярной массы. Вещества, имеющие высокую молекулярную массу (более ЗООД), экскретируются с желчью, остальные, с низкой молекулярной массой, подвер­гаются почечной экскреции. Конъюгаты с глюкуроновой кислотой (глюкурониды) выделяются с мочой или желчью, в тонком кишечнике не всасываются.

С желчью ЛС или их метаболиты экскретируются пассивно, либо путем активного транспорта. Попадая в кишечник, они могут превращаться в другие соединения и ре-абсорбироваться, вновь поступая в печень, где претерпевают новый цикл метаболиче­ских превращений. Под действием ферментов ЖКТ или бактериальной микрофлоры (глюкуронидаза микрофлоры) кишечника может происходить гидролиз глюкуронидов с возвращением в организм. Подобный цикл носит название кишечно-печеночной (энтеро-печеночной, энтерогепатической) циркуляции. Например, глюкуронидаза микрофлоры кишечника может осуществить ферментативный гидролиз глюкуронидазных конъюгатов.

Высвободившиеся в результате этого гидролиза агликоны (препараты или их окис­ленные метаболиты) могут повторно всасываться из кишечника и вновь выделяться с желчью. Этим может обеспечиваться поддержание терапевтической концентрации ЛС в крови. Угнетение этого механизма уменьшает эффективность лечения.

Антибиотики широкого спектра тормозят кишечно-печеночную циркуляцию сте­роидов у женщин, пользующихся пероральными противозачаточными средствами с исчезновением противозачаточного эффекта - наступает беременность.

ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЯ рН МОЧИ. Почки - основной орган экскреции ЛС и их метаболитов. Процесс реабсорбции происходит в дистальных отделах извитых по­чечных канальцев, как правило, посредством простой диффузии по градиенту кон­центрации с помощью диффузии реабсорбируются растворимые в липидах неионизированные соединения. Ионизированные препараты и полярные метаболиты этим ме­ханизмом реабсорбируются значительно хуже. Слабые кислоты и основания могу! диффундировать в зависимости от рН среды. Степень ионизации ЛС, являющихся слабыми кислотами или основаниями, определяется кислотностью мочи и объясняет зависимость их почечного клиренса от ее рН. Изменение рН мочи (алкализирующие или ацидифицирующие) меняет интенсивность и продолжительность действия ЛС.

Слабые органические основания лучше ионизируются, медленнее реабсорбируют­ся и быстрее выводятся в кислой среде, а слабые кислоты - в нейтральной или щелоч­ной среде. При повышении рН мочи слабые кислоты в ионизированной форме, плохо проникают через липидный слой мембраны почечных канальцев, реабсорбция их снижается. При снижении рН мочи - в неионизированной форме с увеличением реаб­сорбции - количество выводимого препарата снижается, концентрация в крови воз­растает. Следовательно, изменение рН мочи в ту или другую сторону может ускорить или замедлить выделение ЛС. Например, скорость экскреции выше в щелочной среде у диакарба, барбитуратов, салицилатов, сульфаниламидов, бутадиона. Скорость экс­креции выше в кислой среде у имипрамина, хлорохина, кодеина, хинина, хинидина, морфина, фенамина, новокаина, новокаинамида.

Некоторые ЛС способны изменять рН крови и мочи, что необходимо учитывать при совместном их назначении. Так, хлорид аммония, аскорбиновая кислота, ацетил­салициловая кислота и другие салицилаты вызывают закисление мочи (снижают рН). Ощелачивание мочи (повышение рН) происходит при использовании диакарба, би­карбоната натрия, тиазидных диуретиков, антацидов.

Кислоты лучше реабсорбируются в кислой моче, щелочи - в щелочной.

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Индивидуальные различия в действии ЛС в ряде случаев определяются генетиче­скими факторами. Изучение генетических свойств чувствительности организма чело­века к лекарственным средствам составляет предмет фармакогенетики. Термин "фар-макогенетика" предложил Фогель в 1959 году.

Метаболизм ЛС зависит от активности ферментных систем. К числу генетически детерминированных метаболических реакций относятся ацетилирование (N-ацетилтрансферазы) и окисление (изоферменты системы цитохрома Р-450).

АЦЕТИЛИРОВАНИЕ. Уровень активности метаболических процессов у конкрет­ного человека можно определить в ходе фармакокинетического исследования с одним из ацетилирующихся ЛС (фенотипирование). Если клиренс этого препарата у кон­кретного лица окажется больше порогового значения, он является быстрым ацетиля-тором (БА), в противном случае - медленным (МА).

Ацетилирование изониазида (тубазида) осуществляется при участии N-ацетилтрансферазы - фермента, содержащегося в печени. Активность этого фермента генетически неоднородна. Для определения скорости инактивации изониазида измеряют его концентрацию в плазме крови спустя 6 часов после однократного приема препарата внутрь в дозе 10 мкг/кг. Если содержание изониазида составляет в среднем около 1 мкг/л, больного относят к быстрым ацетиляторам, если около 5 м кг/мл - к медленным.

Другой метод заключается в определении отношения количества неизмененного ЛС и ацетилированного метаболита, экскретируемого с мочой за определенное время (метаболическое соотношение). Маркерными препаратами для фенотипирования служат сульфадимезин, сульфален.

Относительная частота обнаружения Б А среди европейцев составляет 41,4 %, нег­роидов - 45,4 %, эскимосов - 89,5 %, японцев - 88 %, китайцев - 78 %, индусов - 41 %, среди московской популяции - 54 %. Таким образом, определяются расовые и этниче­ские различия в скорости ацетилирования. Среди европейцев и негроидов лица с фе­нотипом медленного ацетилирования встречаются несколько чаще, чем БА, среди монголоидов БА составляют подавляющее большинство.

У МА ацетилирующиеся ЛС создают более высокие концентрации в крови, чем у БА; наоборот, уровни продукта ацетилирования будут более высокими у БА. Побоч­ные эффекты, вызываемые ацетилирующимися ЛС, более вероятны у МА, чем у БА (изониазид вызывает периферическую нейропатию у 20 % МА и лишь у 3 % БА). Это ПД обусловлено, возникающим в ходе лечения дефицитом витамина В6 в результате образования пиридоксаль-гидразонового комплекса изониазида. Сходная картина имеет место при длительном лечении гидралазином.

Наиболее частым и опасным побочным действием ацетилирующихся ЛС - ново­каинамида, гидралазина, в меньшей степени изониазида - является развитие синдрома лекарственной красной волчанки через несколько месяцев лечения в результате выра­ботки антиядерных антител. Многочисленными исследованиями доказано, что у МА синдром красной волчанки развивается значительно чаще и быстрее, чем у БА.

Установлена взаимосвязь между генетически детерминированной способностью к ацетилированию и частотой рака мочевого пузыря у лиц, контактирующих с аромати­ческими аминами (бета-нафтиламин, 2-аминофлуорен, бензидин, 4-амннобифенил): у лиц с МА рак обнаруживается чаще, чем у лиц с БА, что связано с большей способно­стью БА дезактивировать указанные канцерогены.

ОКИСЛЕНИЕ - одна из основных метаболических реакций I фазы биотрансформа­ции ксенобиотиков. В отличие от ацетилирования этот путь характерен для большего количества ЛС. Индивидуальные различия в фармакокинетике и фармакодинамике ЛС, подвергающихся окислению, в значительной степени определяются генетиче­ским фактором.

Близкие по свойствам окислительные ферменты (изоферменты) образуют семейст­во цитохрома Р-450, ответственное за метаболизм огромного множества различных но природе ксенобиотиков.

В настоящее время выявлено 5 групп ЛС, скорость окисления которых генетически детерминирована: окисление спартеина и дебризохина; гидроксилирование S-мефенитоина; сульфоокисление 8-карбоксиметил-Ь-цистеина; гидроксилирование толбутамида; гидроксилирование фенитоина.

Окисление спартеин-дебризохинового типа изучено наиболее детально. У дебризо­хина (гипотензивное ЛС), подвергающегося гидроксилированию, отмечен весьма ши­рокий разброс (в 40 раз) эффективных дозировок; аналогичная ситуация отмечена приназначении спартеина (антиаритмическое средство, стимулятор родовой деятельно­сти), окисляющегося вещества. Индивидуальные различия в эффективных дозах гене­тически детерминированы - скорость их метаболизма определяется активностью изо-фермента системы цитохрома Р-450.

К ЛС, для которых характерен полиморфизм окисления спартеин-дебризохинового типа, относятся: алпренолол, амитриптилнн, амифламян, буфуралол, гуаноксан, дек-строметорфан, дезметшшмипрамин, имипрамин, индорамин, ифосфамид, кломипра-мин, метоксиамфетамин, метопролол, нортриптилин, пергексилии, пропафенон, N-пропилаймалин, пропранолол, тимолол, фенформин, флекаинид. У лиц с фенотипом очень медленного окисления (ОМО, или ФОМО) дебризохина или спартеина также медленно окисляется любое ЛС из числа представленных.

Следует отметить, что полиморфизм окисления антипирина и теофиллина, широко используемых в качестве маркерных препаратов для общей (интегральной) оценки окислительной способности печени, не имеет ничего общего с полиморфизмом спар­теин-дебризохинового типа. Элиминация этих препаратов у лиц, принадлежащих к разным фенотипам окисления дебризохина или спартеина, может быть одинаковой.

Фенотипирование осуществляется определением метаболического соотношения, равного отношению количества неизмененного ЛС к количеству его окисленного ме­таболита, которые экскретируются с мочой за определенное время (6-12 ч) после приема дозы дебризохина, спартеина или любого другого препарата из этой группы. Соотношение более 12,3 для дебризохина и более 20 для спартеина характерно для ОМО, экскретирующих практически только неизмененные препараты.

Распространенность ОМО определяется этнической принадлежностью, так доля лиц с ОМО среди европейцев составляет 3-10 %, американских индейцев - 3-4 %, ки­тайцев - 0,7 %, негроидов - до 8 %, египтян - 1,4 %, гренландцев - 3,2 %.

Окисление мефенитоинового типа отличается от полиморфизма дебризохина и спартеина. В популяции имеются лица, которые практически не окисляют S-мефенигоин, но они обычно окисляют дебризохин и мефенитоин. Распространен­ность ФОМО S-мефенитоина среди европеоидов составляет 3-5 %. В то же время у японцев частота значительно выше - от 18 до 23 %.

Гидроксилирование толбутамида. Семейные и близнецовые исследования подтвер­дили генетическую обусловленность полиморфизма, продемонстрировав моногенный контроль и аутосомный рецессивный тип наследования.

Гидроксилирование фенитоина. На протяжении многих лет случаи фенитоиновой (дифениновой) интоксикации было принято связывать с генетически обусловленным дефектом его метаболизма, что подтверждалось популяционными и семейными ис­следованиями. Достоверно установлено только несовпадение полиморфизма фени­тоина и других известных типов окислительного метаболизма.

Прямым следствием очень медленного окисления ЛС является резкое удлинение Т1/2, снижение С1, в результате чего происходит возрастание концентраций ЛС в крови и, с одной стороны, усиление и удлинение терапевтического эффекта препара­та, а с другой - резкое увеличение ПД. Например, у лиц с ФОМО отмечается сниже­ние клиренса метопролола в б раз, что приводит к его накоплению в крови и утрате селективности. Антиаритмический эффект энкаинида во многом обусловлен метабо­литом О-дезметилэнкаинидом, образование которого у лиц с ФОМО подавлено. В ре­зультате энкаинид оказывается малоэффективным у таких больных.

Окислительные ферменты системы цитохрома Р-450, обычно выполняющие функ­цию детоксикации ксенобиотиков, также задействованы в процессах химического канцерогенеза и мутагенеза. Следовательно, генетически детерминированные разли­чия в скорости окисления проканцерогенных субстратов могут быть связаны с пред­расположенностью к онкологическим заболеваниям. Если результатом биотрансфор­мации является образование канцерогенных продуктов, фенотипы быстрого окисле­ния с большей вероятностью будут сочетаться с возникновением злокачественных опухолей, чем фенотип ОМО. Этим определяется относительная малочисленность ФОМО дебризохина и их преобладание среди больных карциномой бронхов, раком мочевого пузыря, печени и желудка.

В тех случаях, когда окисление играет важную роль в детоксикации агента, вызы­вающего заболевание, низкая активность изофермента у ФОМО может шрать роль фактора риска. Так, среди больных паркинсонизмом оказалось достоверно больше лиц с фенотипом ОМО, чем в среднем в популяции. Вероятно, это обусловлено тем, что ОМО проявляется в замедлении метаболизма некоторых экзогенных нейротокси-нов, индуцирующих паркинсонизм. Есть также данные о том, что среди больных сис­темной красной волчанкой достоверно больше лиц с фенотипом ОМО дебризохина. Это может быть связано с ролью эстрогенов в патогенезе заболевания.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФЕРМЕНТОПАТИИ - генетически детерминированный де­фицит ферментов, участвующих в метаболизме эндогенных веществ и ксенобиотиков.

Недостаточность уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы (УДГ) имеет наи­большее клиническое значение среди наследственных ферментопатий. Основное на­значение УДГ-трансферазы - связывание непрямого билирубина с глюкуроновой ки­слотой. В то же время УДГ-трансфераза может конъюгировать ряд ЛС (парацетамол, левомицетин, сульфаниламиды, ПАСК, барбитураты, опиаты, амидопирин, фенол­фталеин, ментол). При недостаточной активности фермента прием этих ЛС может привести к нарушению глюкуронидации билирубина, увеличению содержания не­прямого билирубина и желтухе. Это наблюдается у больных с синдромом Криглера-Найяра (врожденная негемолитическая желтуха I типа) и синдромом Жильбера-Мейленграхта (проявляется у детей старше 6 лет). Данная фармакогенетическая фер-ментопатия, как и другие, выявляется только после назначения соответствующих ЛС.

Недостаточность Г-6-ФД снижает активность глютатионредуктазы и восстанов­ленного глютатиона, стабилизирующего мембраны эритроцитов. При данной фермен­топатий опасно назначение ЛС, являющихся окислителями, так как это может приво­дить к гемолизу эритроцитов (лекарственная гемолитическая анемия).

К препаратам, вызывающим лекарственную гемолитическую анемию при дефици­те Г-б-ФД, относятся акрихин, ацетилсалициловая кислота, амидопирин, бутамид, викасол, левомицетин, метиленовый синий, парацетамол, ПАСК, примаквин, сульфани­ламиды, фенацетин, фурадонин, хинидин.

Недостаточность Г-6-ФД является весьма распространенной фармакогенетической ферментопатией, отмечающейся примерно у 200 млн. человек. Вероятность лекарст­венной гемолитической анемии возрастает при инфекционных заболеваниях, гипог­ликемии и ацидозе. Другое название болезни "фавизм". Название произошло от кон­ских бобов vicio fava. Содержащийся в них гликозид вицин имеет окислительную способность в 20-30 раз выше, чем у аскорбиновой кислоты. Употребление в пищу конских бобов вызывало гемолиз.

Недостаточность бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстераза) встречается с час­тотой 1:2500 и выражается в возникновении длительной миорелаксации, апноэ (в норме - несколько минут) после введения деполяризующего миорелаксанта сукцинилхолина, инактивирующегося бутирилхолинэстеразой, низкая активность которой наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Недостаточность метгемоглобинредуктазы приводит к избыточному накоплению метгемоглобина, тканевой гипоксии, цианозу и ацидозу после приема ЛС, образую­щих метгемоглобин (акрихин, препараты висмута, левомицетин, калия перманганат, метиленовый синий, нитраты, ПАСК, сульфаниламиды, фенацетин, фурадонин, хи­нин), а также при использовании мазей с дегтем и анестезином.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. - ГЭОТАР, Медицина, М., 1999.

2. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология.- СПб.: Фолиант, 2000.

3. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М., 1997.

4. Видаль: Справочник. - М., 2000-2004.

5. Катцунг Б.Т. Базисная и клиническая фармакология. Т.1-2. - СПб, 1998.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2000-2002.

7. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Медпрактика, 1998 (2002).

8. Типовые тестовые задания для итоговой государственной аттестации выпускни­ков высших медицинских учебных заведений по специальности 060101 "Лечебное дело": В 3-х частях.- М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ.

9. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формуляр­ная система). Выпуск V (VI).- М.: "Эхо", 2004 (2005).- 944 (960) с.

Составитель: А.Н. Баженов

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ОСНОВНЫХ ГРУПП ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Учебное пособие

Рекомендовано Учебно-методическим объединением

по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России

в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся

по специальности 0-40100-Лечебное дело