MDMA

Метиле́ндио́ксиме́тамфетами́н, MDMA (3,4-метилендиокси-N-метамфетамин) — полусинтетическое психоактивное соединение амфетаминового ряда, относящееся к группе фенилэтиламинов, широко известное под сленговым именем «э́кстази».

MDMA имеет уникальную психоактивную характеристику ввиду своей способности вызывать чувства эйфории, интимной близости и доверия по отношению к другим людям, а также снижать чувства страха и беспокойства. Данные эмоциональные эффекты имеют очень устойчивое проявление, заметно отличая и выделяя MDMA среди других стимуляторов и психоделиков в отдельную группу эмпатогенов. MDMA криминализирован законами большинства стран и международными конвенциями об ограничении оборота психоактивных веществ. Производство, хранение, транспортировка и распространение MDMA является уголовным преступлением в большинстве юрисдикций мира. Помимо рекреационного использования, до своего запрета, MDMA активно применялся в качестве вспомогательного средства в психотерапии, в особенности для консультирования семейных пар и разрешения семейных проблем и конфликтов.

В 1990-е годы MDMA получил сильное распространение в среде рейв-культуры электронной музыки, в частности таких направлений как гоа-транс и пси-транс. MDMA является одним из наиболее часто используемых нелегальных наркотиков, особенно в среде школьников старших классов и студентов.

В последние годы MDMA возвращается в официальную медицину — исследовательские организации в США, Швейцарии, Израиле, Великобритании разрабатывают методики использования MDMA как психотерапевтического лекарства для лечения посттравматических расстройств психикии рака крови.

Брутто-Формула - C11H15NO2

История:

MDMA был впервые синтезирован в 1912 году немецким химиком Антоном Кёлишем (нем. Anton Köllisch), работающим на фармацевтическую компанию Merck. Патент за номером 274 350, описывающий синтез этого вещества был выдан 16 мая 1914 года в городе Дармштадт, Германия, однако вскоре был забыт. Исследователи того времени не знали и не предполагали каких-либо особых свойств нового химического соединения, и данный патент описывал его только как побочный продукт в синтезе гидрастинина.

Только около полувека спустя молекула MDMA вновь привлекает к себе внимание исследователей, уже в качестве психоактивного соединения. Секретные исследования 1950-х годов в армии США включали эксперименты с MDMA, где это вещество имело кодовое название EA-1475. Целью этих работ был поиск новых способов манипулирования сознанием. Однако армия не испытывала MDMA напрямую на людях, ограничившись только экспериментами на животных.

Доподлинно не известно имя первого человека, впервые принявшего MDMA и обнаружившего его психоактивный эффект. Повсеместная известность к MDMA пришла только в конце 1970-х годов благодаря работам Александра Шульгина, известного учёного-исследователя психоактивных веществ. В 1967 году, по совету одной из своих студенток, Шульгин синтезировал и испытал MDMA на себе, используя осторожный метод с постепенным увеличением дозы. Выдержка из записей лабораторного журнала Шульгина, описывающая эффект от приёма 120 мг препарата:

Я чувствую себя абсолютно ясно, и нет ничего кроме чистой эйфории. Никогда ещё я не чувствовал себя настолько прекрасно и даже не верил в то, что это возможно.

Ясность, чистота, и волшебное ощущение внутренней силы продолжались в течение всего дня.

Я поражен величием этого опыта…

Оригинальный текст (англ.)

В первых научных статьях, посвящённых MDMA, вышедших в 1978 году, доктор Шульгин в соавторстве с коллегами описал эффект MDMA на психику человека как «легко контролируемое изменённое состояние сознания с эмоциональными и чувственными оттенками»[9]. Вскоре Шульгин, имевший хорошие связи в научном мире, знакомит с действием этого препарата более широкий круг учёных. Одним из друзей Шульгина был Лео Зеф (англ. Leo Zeff) — профессиональный психотерапевт, который был поражён терапевтическим потенциалом нового препарата и с энтузиазмом начал использовать его в практике. Доктор Зеф активно способствовал распространению информации об открытии в среде психотерапевтов. Постепенно MDMA начинает использоваться все шире и шире, как препарат помогающий проводить сеансы психотерапии.

В начале 1980-х годов MDMA используют в клинической практике более тысячи врачей. Доктор Зеф назвал MDMA именем «Адам», что указывало на его «способность возвращать субъекта в состояние невинности до того момента когда возникла вина, стыд и собственная недооценка». Новое вещество использовалось достаточно осторожно, поскольку в памяти учёного сообщества ещё было свежим воспоминание о психоделической революции 1960-х и никто не хотел повторения истории ЛСД. Доктор Шульгин считал что с открытием MDMA он близок к достижению цели в поиске идеального психотерапевтического лекарства.

Но вскоре рассказы об MDMA просочились в большой мир. Ряд газетных статей середины 1980-х годов восторженно восхваляли этот препарат, говоря что он способен давать результат «одного года терапии за двух-часовую сессию», и описывая его открытие как важное достижение в поиске химических веществ для достижения счастья. Очень скоро употребление MDMA распространилось за пределы клинической практики. Имя «Экстази» (англ. ecstasy, рус. экстаз) придумал Майкл Клегг (Michael Clegg), производитель и дистрибьютор MDMA из Далласа. Познакомившись с действием MDMA в ранние годы своей карьеры католического пастора, Клегг сделал своей жизненной миссией распространение экстази в массы. В 1985 году, когда MDMA был объявлен вне закона, Клегг являлся крупнейшим производителем и дистрибьютером MDMA в США.

В 1980-х годах MDMA становится популярным в молодёжной среде, и открыто производится и продаётся на свободном рынке. Особенно популярным и широко используемым препарат стал в штате Техас, где он распространялся в барах и ночных клубах Далласа и Форт-Уэрта. Любой желающий мог также купить MDMA с помощью кредитной карты по каталогу, позвонив на бесплатный 800-номер. В некоторых магазинах MDMA продавался в маленьких бутылочках под названием «Sassyfras».

Реакция американского Управления по борьбе с наркотиками (DEA) на вышедшее из-под контроля использование MDMA привела к запрету и помещению его в Список I (англ. Schedule I) в 1985 году. Сначала DEA использовал данное ему законом право временного запрета в исключительных обстоятельствах. Но в 1988 году после ряда слушаний MDMA был оставлен и окончательно закреплён в Списке I. Это решение никак не учитывало мнение научного сообщества, высказавшегося за отмену чрезмерно жёсткого запрета, что допускало бы использование MDMA в терапии и научных исследованиях.

Вскоре за запретом MDMA в США последовали и другие страны. К началу 1990-х годов производство MDMA целиком переместилось в нелегальную, преступную сферу. Запрет не остановил последующего распространения MDMA, как и в примере с другими психоделиками. Дальнейшей, ещё большей популяризации наркотика способствовало развитие электронной музыки, которая традиционно ассоциировалась с психоделическими наркотиками. Термином Экстази стали называть любое вещество в таблетках, распространяемое в среде посетителей ночных клубов и рейвов.

В 1990-е годы увеличилось число сообщений об очевидной связи между использованием экстази и разнообразными психологическими и психиатрическими отклонениями. Учёные начали заявлять о необходимости возобновления изучения экстази в психотерапии. В 1992 году FDA разрешила проведение исследования в Калифорнии для изучения краткосрочных эффектов MDMA на здоровье человека.

В апреле 2008 MDMA начал возвращаться в официальную медицину. В частности, в Израиле начались клинические испытания метода лечения посттравматического стрессового расстройства с помощью экстази, в нём приняли участие ветераны военной кампании в Ливане. Один из руководителей эксперимента доктор Ракефет Родригес заявила: «MDMA имеет одновременно успокаивающий и стимулирующий эффект и может помочь пациентам полностью избавиться от психических расстройств».

Экстази заинтересовались онкологи. В 2006 году ученые из Университета Бирмингема продемонстрировали, что экстази способен останавливать рост раковых клеток. Однако, чтобы добиться этого эффекта, пациент должен принять смертельную дозу препарата. В исследовании, результаты которого были опубликованы в 2011 году, ученые из Университета Западной Австралии сообщили, что внесли некоторые изменения в молекулу экстази. Эффективность полученного препарата повысилась в 100 раз.

Синтез:

Сафрол, бесцветное или желтоватое масло, получаемое из коры корня кустарника сассафрас, является наиболее распространённым прекурсором MDMA. В литературе описано большое количество методов синтеза MDMA из сафрола через различные промежуточные химические соединения. Один из самых известных способов — через вещество MDP2P, которое может быть синтезировано как минимум двумя способами:

В присутствии сильного основания создать изомер сафрола — изосафрол, а затем окислить его в MDP2P

Другой, считающийся более стабильным, метод — использовать процесс Уакера (англ. Wacker process) для того, чтобы окислить сафрол напрямую в MDP2P. Это делается с помощью палладиевого катализатора.

Далее MDP2P превращают в MDMA, используя восстановительное аминирование (англ. reductive amination).

Классификация:

Большинство источников классифицирует MDMA как вещество промежуточной категории между психостимуляторами и галлюциногенами. Являясь метоксилизированным амфетамином, MDMA структурно схож с мескалином, сильным галлюциногеном. Однако MDMA способен вызывать только слабые галлюцинации, как правило, при большей дозе препарата, и для типичных терапевтических доз галлюцинации очень редки.

Другая классификация[источник не указан 605 дней помещает это вещество в уникально функциональный класс веществ «эмпатогенов-энтактогенов». Как эмпатоген MDMA действует на психику, вызывая состояние эйфории, что выражается в полном подавлении негативных эмоций (страха, недоверия, ненависти, раздражения и т. п.), «размягчении» внутреннего эго, обострении положительных эмоций и чувственного восприятия, улучшения коммуникабельности, оценки себя и других. В качестве энтактогена, действие MDMA заключается в способности субъекта испытывать чувство энтактогенеза — «внутреннего прикосновения». Это описывается как всеобъемлющее ощущение, что всё хорошо в мире и в самом себе.

Некоторые источники также предлагают причислять MDMA к специальной категории — эйфориант.

Способы применения:

MDMA обычно употребляют перорально, в виде таблеток или растворов солей MDMA (гидрохлорид, например, обладает высокой биодоступностью), более редко его употребляют ингаляционно, или вводят с помощью инъекции. Типичная доза составляет 80–100 мг (1,2–1,4 мг/кг веса тела), хотя диапазон достаточной дозы может ранжироваться от 75 мг до более 250 мг.

В настоящее время средняя таблетка «экстази» обычно содержит от 60 до 100 мг MDMA, часто с примесью амфетаминовых стимуляторов, кофеина, других психоактивных веществ. Многие таблетки «экстази» вообще не содержат MDMA; под видом «экстази» достаточно часто встречаются таблетки, содержащие другие эмпатогены-энтактогены (MDA, MDE и пр.).

Зачастую пользователи принимают дополнительную дозу (половина от начальной) в конце плато действия (2,5–3 часа после приёма) чтобы продлить испытываемый эффект. Во избежание неприятных ощущений и передозировок, некоторые пользователи предпочитают принимать MDMA маленькими порциями по 20–40 мг каждые 1,5–3 часа.

Механизм действия:

Действие MDMA наступает через 15-60 минут после перорального приёма. MDMA в первую очередь влияет на механизмы нейрорегулирования серотонина. Серотонин является известным нейротрансмиттером, участвующем в регулировании многих высших функций сознания, в том числе чувства настроения и ощущение удовольствия. Проникая в нейроны головного мозга, MDMA реверсирует направление функции обратного захвата серотонина в аксонах, что вызывает значительный выброс серотонина в синапс. Известно, что количество серотонина в синапсах напрямую связано с такими ощущениями, как, например, счастье и любовь. У людей, испытывающих сильную депрессию, наблюдается пониженное количество серотонина. У влюблённых и испытывающих счастье количество серотонина повышено.

Однако эффект сильного выделения серотонина полностью не объясняет столь необычную психоактивность MDMA. Точный механизм действия до конца не известен и является областью активных исследований. Дополнительно идентифицирован ряд нейроэффектов MDMA, следующих за выбросом серотонина, в том числе выделение таких нейротрансмиттеров, как дофамин, норадреналин и ацетилхолин. Также известно, что MDMA напрямую воздействует на α2-адренергические адреналиновые и серотониновые 5-HT2A-рецепторы синапса. Помимо этого, в результате метаболизма MDMA образуются другие вещества, в том числе известные психоактивные, влияние которых на общий испытываемый эффект до конца не изучено.

Дополнительно показано, что MDMA вызывает выделение гормонов — пролактина и антидиуретичного вазопрессина. Лабораторные эксперименты на животных показали, что MDMA также активирует окситоциновые нейроны гипофиза. Также установлено, что эффект эмпатии, вызываемый MDMA, напрямую связан с выделением гормона окситоцина. Окситоцин выделяется в больших количествах после таких событий, как оргазм или роды. Данный гормон повышает уровень доверия, а также определяет процесс формирования психологической привязанности к ребёнку у матери после родов. В то же время недостаток этого гормона был связан с субъективным отсутствием ощущения близости и родственной связи.

Фармакокинетика:

Действие MDMA характеризуется сложно-нелинейной фармокинетикой. Увеличение дозы и/или более частое употребление непропорционально увеличивает содержание MDMA в плазме крови. Поэтому при приёме больших доз вещества значительно повышается риск оксидативного стресса.

Максимальная концентрация MDMA в крови достигается между 1,5—3 часами после приёма. После этого MDMA метаболизируется и медленно выводится из организма, при этом уровень вещества в крови понижается до половины пиковой концентрации примерно через 8 часов. Идентифицированные метаболиты MDMA включают MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин или тенамфетамин), HMMA (4-гидроксид-3-метокси-метамфетамин), HMA (4-гидроксид-3-метоксиамфетамин), DHA (3,4-дигидроксидамфетамин или альфа-метилодопамин), MDP2P (3,4-метиленэдиоксифенилацетон) и MDOH (N-гидроксид-3,4-метилэнидиосидамфетамин). Точный вклад каждого из этих веществ на общий эффект до конца не изучен. Также остаётся открытым вопрос токсичности каждого из этих метаболитов. Известно что MDA, MDP2P и MDOH являются отдельными психоактивными веществами.

На текущем уровне понимания известно о трёх различных путях метаболизма MDMA, и один из них это N-деметилирование, продуктом чего являются активные метаболиты, включая MDA. Этот механизм обеспечивается ферментами CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома P450. Одна из причин фармокинетической нелинейности заключается в аутоингибировании CYP2D6 и CYP2D8, что приводит к нулевой кинетике этого процесса при увеличенных дозах. На этот факт указывается в научных работах, посвящённых исследованию MDMA и указывающих на повышенный риск нейротоксичности при попытке принять последующие, большие дозы препарата с целью продления действия эффекта.

Через часа после использования, 65 % вещества выводится из организма в неизменённом виде через мочу, и 7 % метаболизируется в MDA.

Эффекты при употреблении:

Позитивные

1)Быстрое избавление от психологических проблем, несмотря на то, что эти проблемы могут складываться в течение всей жизни (например, известны случаи избавления от заикания за один сеанс, избавление от чувства вины, связанной с потерей близких и т. д.[).

2)Сильное улучшение настроения. Позитивные эмоции усиливаются, негативные полностью пропадают

3)Субъект становится не способен думать в негативном ключе в целом, мыслительный процесс протекает только в позитивной форме

4)Ощущение здоровья и благополучия

5)Усиленное желание общаться (коммуникабельность). Даже самые застенчивые люди с лёгкостью становятся способны говорить на любые темы или начинать новые знакомства

6)Ощущение сильной энергичности (стимуляция)

7)«Размягчение» эго

8)Пониженные механизмы психологической защиты и страха эмоциональных травм

9)Чувство комфорта, связи и близости по отношению к другим людям, даже незнакомым

10)Чувство любви и симпатии

11)Способность прощать

12)Растворение нейрологических страхов

13)Увеличенная восприимчивость к музыке

14)Желание обнимать и целовать людей

15)Усиление чувственных ощущений (вкуса, запаха)

16)Ощущение духовного переживания, способного изменить жизнь

17)Чувство озарения и ощущение интроспективных способностей

18)При приёме больших доз MDMA может вызывать искажение визуального восприятия, однако настоящие галлюцинации очень редки.

Нейтральные

1)Потеря аппетита

2)Искажение визуального восприятия

3)Быстрые непроизвольные движения глаз — Нистагм

4)Напряжение мышц тела

5)Лёгкие визуальные галлюцинации (редко)

6)Лёгкое формирование эмоциональных связей, которые могут быть как положительными (например, найти новых друзей), так и нежелательными (например с людьми, которым не стоит доверять)

7)Небольшое увеличение частоты сердцебиения и уровня кровяного давления (данный 8)эффект увеличивается с приёмом больших доз)

9)Неспособность чувствовать усталость, нервозность, тремор

10)Изменение процесса терморегуляции

11)Проявление нежелательных эмоций и эмоциональной ответственности

12)MDMA не вызывает физической зависимости, но возможно сильное желание повторить опыт

Негативные

1)Негативные эффекты усиливаются с приёмом больших или более частых доз.

2)Тенденция говорить о вещах, которые впоследствии могут вызвать психологический дискомфорт

3)Перенапряжение мышц челюсти (тризм), покусывание языка и внутренней стороны щёк, скрип зубами (бруксизм)

4)Сложность концентрации и проблемы с действиями, требующими прямого фокусирования внимания

5)Кратковременные проблемы с памятью, смятение в восприятии

6)Кратковременная неспособность к эрекции и трудность достижения оргазма

7)Увеличение температуры тела, гипертермия, обезвоживание (см. ниже)

8)Гипонатриемия (см. ниже)

9)Возможно небольшое понижение иммунитета во время действия препарата.

10)Упадок настроения в момент схода эффекта (экзистенциальный кризис)

11)Тошнота

12)Головные боли, головокружение, потеря баланса

13)Возможна сильная депрессия и усталость после спада эффекта

14)При систематическом употреблении возможны психологические расстройства, требующие вмешательства врача (психоз, панические атаки)

15)При больших дозах возможен токсикоз печени

Риск для здоровья:

На сегодняшний день не существует серьёзных научных доказательств того, что приём одной типичной дозы MDMA (75 — 125 мг) может нанести необратимый вред физическому или психическому здоровью человека. В одном из последних наиболее крупных и методологически правильных исследований[25] было показано что употребление MDMA не вызывает каких либо негативных последствий для умственных способностей пользователей. Основной риск для применяющих MDMA состоит в том, что таблетки экстази, произведенные нелегально, потенциально могут содержать другие вещества — метамфетамин, MDA, MDEA, которые более токсичны, чем MDMA, а также другие опасные химические примеси — побочные продукты кустарно проведённых химических реакций, поскольку ввиду нелегального статуса экстази нельзя говорить о каком-либо контроле качества подпольного производства.

Но даже чистое MDMA, используемое в разумных дозах в оптимальных условиях, нельзя назвать полностью безопасным.